亚低温治疗重型颅脑损伤的临床疗效及安全性评价

刘慧丽

·论著·

亚低温治疗重型颅脑损伤的临床疗效及安全性评价

刘慧丽

目的 分析研究亚低温治疗重型颅脑损伤的临床疗效及安全性。方法 选取2014年4月～2015年12月我院收治的126例重型颅脑损伤患者，随机分为两组，各63例。对照组给予降低颅内压、抗感染、维持水电解质平衡等常规治疗，观察组在此基础上联合亚低温治疗。对两组患者治疗前后颅内压、血清UCH-L1、GFAP进行测量，并统计两组治疗期间不良事件发生率及6个月后预后情况。结果 两组患者治疗前颅内压、血清UCH-L1、GFAP水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），经治疗，观察组各项指标水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗期间未发生不良事件，观察组不良事件总发生率为3.17%，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组6个月后恢复良好率为46.03%，对照组恢复良好率为28.57%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用亚低温治疗重型颅脑损伤，可有效降低患者颅内压、保护受损脑组织，具有一定安全性。

重型颅脑损伤；亚低温治疗；临床疗效及安全性

重型颅脑损伤是临床常见的神经外科疾病类型，是由暴力直接或间接作用于头部而引起的颅脑组织损伤，主要临床症状表现为恶心、呕吐、头痛、癫痫发作、感觉障碍及意识障碍等，严重者甚至发生脑疝，危及其生命［1］。近年来，随我国经济不断发展，交通事故、高空高危作业增多，重型颅脑损伤发病率随之升高，且该病具有较高病死率与致残率，对患者生命安全及生存质量造成严重影响［2］。目前，临床多以紧急抢救、清创、纠正休克、抗感染及手术降颅内压为重型颅脑损伤主要治疗原则。亚低温治疗是一种物理治疗方法，主要通过将患者体温降至预期水平（30～35℃）而达到治疗疾病目的，该疗法可有效调节患者脑血流状态、降低脑水肿及颅内压、减少神经元坏死与凋亡，临床疗效显著［3］。本研究选取我院收治的126例重型颅脑损伤患者，通过设置对照组，分析探讨亚低温治疗重型颅脑损伤的临床疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入及排除标准

（1）纳入标准：①符合重型颅脑损伤临床诊断标准［4］，且发病＜12 h，伴有昏迷；②患者家属知晓本研究并签署知情同意书；（2）排除标准：①合并有心、肝、肾等重要脏器功能异常或严重衰竭者；②合并精神疾病无法配合本研究顺利完成者。

1.2一般资料

选取2014年4月～2015年12月我院收治的126例重型颅脑损伤患者，随机分为两组，各63例。观察组男33例，女30例；年龄21～73岁，平均（49.17±6.18）岁。对照组男32例，女31例；年龄20～72岁，平均（48.12±6.33）岁。两组患者年龄、性别等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比研究，且本研究经我院伦理委员会审核同意。

1.3方法

1.3.1对照组 行常规治疗措施：给予脱水、降低颅内压、营养脑细胞、维持水电解质平衡、调控血压、抗感染等常规治疗措施，必要时行无创呼吸机通气支持治疗。

1.3.2观察组 在对照组基础上联合亚低温治疗：（1）采用自动调温电泳毯，并使用微量泵持续泵入冬眠合剂（44 ml氯化钠注射液+100 mg杜冷丁+50 mg异丙嗪+50 ml氯丙嗪），使患者直肠温度在3 h内降至35℃以下，并维持在32～35℃；（2）在亚低温治疗过程中对患者心率、血压、肌张力进行密切监测；（3）采取自然复温法使患者体温恢复正常，5 h左右复温1℃。两组患者均于治疗1周后评估效果。

1.4观察指标

对两组患者治疗前后颅内压、血清泛羧基末端水解酶-1 （UCH-L1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）进行测量，并统计两组治疗期间不良事件发生率及6个月后预后情况。参照格拉斯哥预后评分系统（Glasgow Outcome Scale，GOS）［5］对患者预后情况进行评定：5分为恢复良好；4分为轻度残疾；3分为重度残疾；2分为植物生存；1分为死亡。

1.5统计学分析

采用SPSS 18.0软件对数据信息进行分析计算，用n（%）表示计数资料，组间比较采用χ2检验；用（±s）表示计量资料，组间比较采用t检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后颅内压、血清UCH-L1、GFAP水平比较

经独立样本t检验可知，两组患者治疗前颅内压、血清UCH-L1、GFAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗，观察组各项指标水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组治疗期间不良事件发生率比较

对照组治疗期间未发生不良事件，观察组发生心律失常1例、肺炎1例，不良事件总发生率为3.17%（2/63），组间比较差异无统计学意义（t=0.508，P＞0.05）。

2.3两组6个月后预后情况比较

观察组6个月后恢复良好29例、轻度残疾13例、重度残疾11例、植物生存4例，病死6例，恢复良好率为46.03%（29/63）；对照组恢复良好18例、轻度残疾16例、重度残疾12例、植物生存7例、病死10例，恢复良好率为28.57%（18/63），组间比较差异有统计学意义（t=4.106，P＜0.05）。

3　讨论

重型颅脑损伤属外科危重症疾病类型之一，具有较高病死率与致残率，该病常导致患者中枢神经严重受损，意识障碍、头痛、肢体瘫痪、感觉障碍、失语偏盲为其主要临床表现。近年来，受多种因素影响，重型颅脑损伤发生率呈不断上升趋势，且该病病情较为凶险、并发症多、预后差，对患者生命安全造成严重威胁，因此，对重型颅脑损伤患者采取积极有效的治疗措施是改善预后、提高存活率的关键［6］。

亚低温治疗是采用冬眠药物及物理降温的方法使患者机体处于低温状态，对丘脑下部、脑干伴有中枢性高热、广泛脑挫裂伤患者施以此疗法，可有效保护患者受损脑组织，改善预后。亚低温治疗对重型颅脑损伤患者脑保护主要作用机制在于［7］：（1）降低患者能量消耗与脑组织氧代谢，由于脑组织在缺氧缺血状态下主要依赖于无氧糖酵解功能，但无氧酵解产生能量极低，易造成受损脑组织能量供给不足，而在低温状态下，可有效抑制脑组织对能量的消耗，提高脑组织对缺氧缺血耐受力；（2）减轻脑水肿、保护血脑屏障：亚低温状态下能够保护受损脑组织血-脑屏障，使受损内皮细胞渗透性增强，最大程度降低继发性脑肿胀的发生并延缓病情进展；（3）降低内源性毒物的产生、释放：颅脑发生损伤后，脑组织大量产生与释放5-羟色胺、兴奋性氨基酸、乙酰胆碱等内源性毒性物质，进而导致继发性脑损伤的发生，亚低温治疗可通过降低内源性毒物活性，有效阻断继发性神经坏死，防止颅内压继续升高。本研究中，经治疗观察组患者颅内压、血清UCH-L1、GFAP水平优于对照组，6个月后恢复良好率为46.03%，优于对照组的28.57%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示亚低温治疗重型颅脑损伤，可有效降低患者颅内压及血清UCH-L1、GFAP水平，促进疾病良好转归、改善预后。相关研究［8-9］指出，以往临床运用较为广泛的深低温治疗常引发凝血机制障碍、心律失常等严重并发症，而本研究中，对观察组患者实施亚低温治疗，不良事件发生率仅为3.17%，且与行常规治疗的对照组比较无明显差异，提示亚低温治疗重型颅脑损伤，在有效保护脑组织的同时，无深低温所致的多种并发症，安全性较高。

综上所述，采用亚低温治疗重型颅脑损伤，可有效降低患者颅内压、保护受损脑组织，具有一定安全性。

表1　两组治疗前后颅内压、血清UCH-L1、GFAP水平比较（±s）

表1　两组治疗前后颅内压、血清UCH-L1、GFAP水平比较（±s）

时间　组别　颅内压（mm Hg）　UCH-L1（pg/ml）　GFAP（ng/L）治疗前　观察组（n=63）　25.97±2.94　249.36±26.45　1073.68±69.54对照组（n=63）　25.31±2.75　247.31±24.53　1068.29±72.11 t　1.301　0.451　0.427 P　＞0.05　＞0.05　＞0.05治疗后　观察组（n=63）　16.34±1.78　139.50±12.31　674.14±31.53对照组（n=63）　20.50±2.01　198.74±15.64　813.54±35.64 t　12.298　23.624　23.252 P　＜0.05　＜0.05　＜0.05

［1］宋向奇，陈通，付爱军，等. 亚低温治疗重型颅脑损伤复温时机的Meta分析［J］. 中国全科医学，2014，17（17）：2003-2007.

［2］宋向奇，陈通，付爱军，等. 长期亚低温对比短期亚低温治疗重型颅脑损伤的系统评价［J］. 医学研究生学报，2014，27（11）：1184-1187.

［3］朱进，杨平来，周立田. 亚低温治疗重型颅脑损伤的临床分析［J］.临床神经外科杂志，2013，10（6）：360-361.

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［5］许红梅. 亚低温治疗重症颅脑损伤的护理［J］. 安徽卫生职业技术学院学报， 2014，13（1）：82-83，85.

［6］张民，李勤朴，冯晓奇. 超低位去大骨瓣术联合亚低温治疗重型颅脑损伤的临床疗效［J］. 中国处方药，2015，13（11）：6-7.

［7］柯于勇，刘军. 标准外伤大骨瓣开颅术联合亚低温治疗重型颅脑损伤的临床研究［J］. 中国实用神经疾病杂志，2016，19（2）：29-31.

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［9］石磊. 亚低温治疗45例重症脑血管病患者的临床疗效观察［J］.中国继续医学教育，2015，7（24）：117-118.

Clinical Efficacy and Safety Evaluation of Mild Hypothermia in Treatment of Severe Brain Injury

LIU Huili Department of Critical Care Medicine， Shangqiu First People's Hospital， Shangqiu He'nan 476000， China

Objective To study the clinical efficacy and safety of mild hypothermia in treatment of severe brain injury. Methods 126 cases of severe craniocerebral injury patients admitted in our hospital from April2014 to December 2015 were selected， they were randomly assigned to 63 patients in each group. The control group was treated with conventional therapy， such as reducing intracranial pressure， anti infection， maintaining water and electrolyte balance， and the observation group was treated with mild hypothermia. The intracranial pressure， serum UCH-L1 and GFAP were measured before and after treatment in two groups， and the incidence of adverse events and prognosis after 6 months in the two groups were statistically analyzed. Results There was no significant difference in the levels of intracranial pressure， serum UCH-L1 and GFAP between the two groups before treatment （P＞0.05）， after treatment， the level of the observation group was signifcantly better than that of the control group，the difference was statistically signifcant （P＜0.05）， there was no adverse event in the control group during the treatment， the incidence of adverse events in the observation group was 3.17%， there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）， after 6 months， the recovery rate was 46.03% in the observation group and 28.57% in the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Mild hypothermia in treatment of severe brain injury can effectively reduce the intracranial pressure and protect the brain tissue， which has a certain security.

Severe brain injury， Mild hypothermia therapy， Clinical effcacy and safety

R651

A

1674-9308（2016）22-0063-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.22.040

河南省商丘市第一人民医院重症医学科，河南 商丘 476000