苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的疗效观察

兰莉 沈松林 张润峰 欧宁 陈斌 黄敏虎 唐波 王博雅

药物与临床

苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的疗效观察

兰莉 沈松林 张润峰 欧宁 陈斌 黄敏虎 唐波 王博雅

目的 对比苯磺酸左旋氨氯地平与缬沙坦对高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的降压效果。方法 选取我院诊断为轻、中度成人高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者83例，通过服用安慰剂后2周，分为试验组43例和对照组40例，行24 h动态血压监测后分别服用苯磺酸左旋氨氯地平、缬沙坦，坚持服药8周后行24 h动态血压监测分析。结果 服药8周后两组动态血压结果比较，24 h平均收缩压（24 h SBP）与24 h平均舒张压（24 h DBP）、日间平均收缩压（dMSP）与平均舒张压（dMDP）、夜间平均收缩压（nMSP）与平均舒张压（nMDP）较用药前基础血压均有显著下降（P＜0.05）。试验组与对照组间24 h SBP、24 h DBP、dMSP、dMDP、nMDP比较未见统计学差异（P＞0.05）。试验组与对照组两组间dMSP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组有效率69.8%，对照组有效率72.5%，试验组与对照组疗效比较未见统计学差异（P＞0.05）。结论 苯磺酸左旋氨氯地平能够有效降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者的血压，与缬沙坦相比无明显差异。

高血压； 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征； 苯磺酸左旋氨氯地平； 缬沙坦

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种常见的睡眠障碍性疾病。研究发现，OSAHS与高血压有密切关系，50%～92%的OSAHS患者合并有高血压，而30%～50%的高血压患者伴有OSAHS[1]。OSAHS是高血压发生和发展的独立危险因素，也是发生夜间高血压和顽固性高血压的重要原因。在OSAHS合并高血压的患者治疗上首选无创气道正压通气，目前中国专家共识降压药物推荐首选肾素血管紧张素系统阻断剂类降压药物（ACEI/ARB）[2]。但是目前尚无研究显示任何抗高血压药物能够直接减轻睡眠呼吸暂停的严重程度，药物治疗的研究相对较少，降压药物疗效目前还存在争议。因此，本研究将苯磺酸左旋氨氯地平对高血压合并OSAHS患者的降压效果与缬沙坦进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年1月至2016年4月经高血压诊断标准[3]和OSAHS诊断标准[4]确诊为轻、中度成人高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者83例（男性54例，女性29例）。经过体格检查及必要的实验室检查，排除继发性高血压、中枢性睡眠呼吸暂停、双肾动脉狭窄及严重的心、肝、肾并发症患者。受试者均签署知情同意书。试验前停用抗高血压药物及影响血压药物2周，并服用安慰剂。随机分为2组：试验组（苯磺酸左旋氨氯地平组）43例、对照组（缬沙坦组）40例。两组患者一般情况，包括年龄、性别，用药前血压、心率等情况未见统计学差异（P＞0.05）。见表1。

1.2 给药方法 用药进行前动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM）及心电图（ECG）检查。试验组予苯磺酸左旋氨氯地平［施慧达药业集团（吉林）有限公司，国药准字H19991083］2.5 mg/d，早餐后服用，连续治疗8周；对照组予缬沙坦［天大药业（珠海）有限公司生产，国药准字H20030777］80 mg/d，早餐后服用，连续治疗8周。每周随访1次，随访内容包括诊室血压、心率、不良反应。如果4周后舒张压下降未能达到10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），可将药物剂量加倍，即苯磺酸左旋氨氯地平5 mg/d，缬沙坦160 mg/d。

1.3 观察指标

1.3.1 用药前、用药8周后ABPM 采用日本AND CO，LTD制造型号：TM-2430动态血压检测仪，所有患者在试验过程中均需测2次ABPM，于治疗前和治疗8周末各行1次。日间（6:00－22:00）每 30 min，夜间（22:00－6:00）每60 min自动测量血压1次。袖带均缚在右臂，要求患者在测压时停止上臂活动，尽量保持安静，作好ABPM日记，保持两次ABPM测定条件一致。ABPM指标包括：24 h平均收缩压（24 h SBP）与24 h平均舒张压（24 h DBP）、日间平均收缩压（dMSP）与平均舒张压（dMDP）、夜间平均收缩压（nMSP）与平均舒张压（nMDP）。

表1 两组患者一般情况比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者一般情况比较［±s，例数及百分率（%）］

组别 例数 男性 年龄（岁） BMI（kg/m2） 高血压病程（年） OSHA病程（年） 糖尿病对照组 40 26 60±9 24.9±2.4 10±12 8±10 5（12.5）试验组 43 28 58±7 24.5±2.8 8±10 7±6 8（18.6）组别 高脂血症 冠心病 诊室SBP（mm Hg）动态血压24 h SBP（mm Hg） 24 h DBP（mm Hg）对照组 11（27.5） 7（17.5） 164.05±12.96 102.28±15.82 86±12 148.36±15.46 101.54±11.98试验组 9（20.9） 5（11.6） 157.45±16.45 107.75±11.48 79±15 141.23±16.58 104.79±12.85诊室DBP（mm Hg） HR（bpm）

1.3.2 用药前、用药4周及8周后诊室血压及心率

所有患者安静休息10 min后，取坐位，使用台式水银柱血压计测量同一侧上肢血压。每次随访时间为上午8:00-10:00点。每次随访测量2次，取平均值。

1.4 疗效判定 临床疗效判定标准参照卫生部新药临床研究高血压疗效判定指导原则。显效：舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg以上；有效：舒张压下降＜10 mm Hg，但降至正常或下降10～19 mm Hg或收缩压下降＞30 mm Hg；无效：未达以上两项标准。

1.5 统计学方法 应用统计学软件SPSS 17.0进行分析。计量资料采用±s表示，计数资料采用率或构成比表示。主要统计资料均进行正态性和方差齐性检验，计量资料间比较行正态性检验后采用t检验，计数资料采用卡方检验，疗效评价采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组动态血压结果比较 试验组、对照组在分别使用降压药8周后，24 h SBP、24 h DBP、dMSP、dMDP、nMSP、nMDP较用药前基础血压均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组与对照组两组24 h SBP、24 h DBP、dMSP、dMDP、nMDP比较未见统计学差异（P＞0.05）。试验组与对照组两组dMSP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 试验组与对照组疗效比较 试验组与对照组疗效比较未见统计学差异（P＞0.05），见表3。

3 讨论

OSAHS患者因夜间睡眠呼吸暂停引起低氧血症及高碳酸血症进而增加交感神经兴奋，导致夜间睡眠周期性血压升高，正常血压生理曲线改变，呈现出非勺型高血压（No-Dipper），夜间血压不下降并以舒张压升高为主[5]。本研究对象为OSAHS合并高血压患者，血压分布特点是夜间血压升高明显，与国内外研究相似。其原因除外低氧血症/高碳酸血症、交感神经兴奋，可能还与压力感受器抑制、压力感受器平衡点上调、胸腔负压增大、心率增加、NO合成及释放减少相关[6-8]。

平芬等[9]的研究表明，氯沙坦钾/氢氯噻嗪（海捷亚）可降低OSAHS合并高血压患者24 h平均收缩压与舒张压、白天及夜间平均SBP与DBP（P均＜0.01），降低睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）及氧减指数（P均＜0.05），有效降低OSAHS合并高血压患者白天及夜间血压,并可减少睡眠呼吸暂停。对于OSAHS合并高血压患者，ACEI/ARB类药物获得了共识首先推荐应用，其原因是ACEI/ARB类药物特异性阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、减少呼吸睡眠紊乱指数、降低迷走神经和交感神经张力等[10]。本研究平行对比了苯磺酸左旋氨氯地平和缬沙坦对OSAHS合并高血压的降压效果，研究结果显示，两组药物均可有效降低OSAHS合并高血压患者血压，且两组药物降压效果比较未见统计学差异（P＞0.05），两组间仅dMSP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。左旋氨氯地平能够阻滞血管平滑肌外的钙离子经细胞膜L-型钙离子通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，还能抗动脉粥样硬化，促进NO的释放。同时其药物为长效制剂，吸收缓慢，谷峰比值较高，能够平稳、有效控制血压，调节血压的昼夜节律，较好地纠正非勺型高血压状态，减少心脑血管事件发生[11]。

表2 两组患者治疗前后动态血压监测变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后动态血压监测变化情况（±s）

注：与本组用药前比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与对照组用药后比较，cP＜0.05

组别 例数 24 h SBP（mmHg） 24 h DBP（mmHg） nMSP（mm Hg） nMDP（mm Hg） dMSP（mm Hg） dMDP（mm Hg）对照组 用药前 40 143.96±15.46 98.54±11.98 151.52±18.48 106.79±14.85 146.73±14.18 95.69±11.79用药8周后 40 132.13±16.52a 92.14±14.64a 142.58±15.45a 94.94±14.21a 137.45±11.05 83.95±16.24a试验组 用药前 43 141.23±16.58 101.79±12.85 146.48±12.74 104.95±12.85 140.93±14.51 98.89±11.72用药8周后 43 132.58±14.25a 91.95±13.51a 135.44±12.48a 92.52±11.46a 130.18±12.38ac 84.45±11.42a

表3 两组患者治疗后疗效评价［例数及百分率（%）］

综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平能够有效降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者的血压。但本研究样本量较小，需大样本的研究进一步证实。

［1］Drager LF，Genta PR，Pedrosa RP，et al.Characteristics and predictors of obstructive sleep apnea in patients with systemic hypertension.Am J Cardiol，2010，105：1135-1139.

［2］中国医师协会高血压专业委员会，中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂志，2013，12：435-441.

［3］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志，2011，19：701-743.

［4］中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组，李庆云.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者持续气道正压通气临床应用专家共识（草案）.中华结核和呼吸杂志，2012，35：13-18.

［5］Sharabi Y，Dagan Y，Grossman E.Sleep apnea as a risk for hypertension.Curr Opin Nephrol Hypertens，2004，13：359-364.

［6］宋秀萍，张军英.睡眠呼吸暂停综合征合并高血压的临床特点观察.临床和实验医学杂志，2008，7：72-73.

［7］Loredo JS，Ancoli-Isracl S，Dimsdale JE.Sleep quality and blood pressure dipping in obstructive sleep apnca.Am J Hypertension，2001，14：887-892.

［8］田蓉，平芬，马俊义.降压药物对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者的降压疗效及对睡眠呼吸的影响.国外医学：呼吸系统分册，2004，24：207-209+213.

［9］平芬，李贤，苏力，等.海捷亚对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者降压疗效和睡眠呼吸的影响.中国老年学杂志，2005，25：1030-1032.

［10］何九龙，肖永龙，杜坚.高血压病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的心率变异性及缬沙坦对其影响.中华心律失常学杂志，2002，6：54.

［11］孙宁玲，喜杨，荆珊，等.左旋氨氯地平的时间药理学对纠正老年非杓型高血压的作用.中华高血压杂志，2007，15：26-29.

Observe the antihypertensive effect of Levamlodipine besylate on hypertension with obstructive sleep apnea syndrome

LAN Li＊，SHEN Song-ling，ZHANG Run-feng，et al.＊Department of Cardiovascular Medicine，the Third Hospital of Mianyang，Mianyang 621000，China

ObjectiveTo observe the antihypertensive effect of Levamlodipine besylate and Valsartan on hypertension with obstructive sleep apnea syndrome.MethodsEighty-three patients with mild and moderate hypertension complicated with obstructive sleep apnea syndrome were enrolled in this study.After taking placebo for 2 weeks，forty-three patients were divided into experimental group（n=43）and the control group of 40 cases（n= 40）.After 24 hours of ambulatory blood pressure monitoring，two group patients respectively taking Levamlodipine besylate and Valsartan.After 8 weeks of medication treatment，the analysis of 24 h ambulatory blood pressure wasperformed.ResultsCompared the two groups of dynamic blood pressure，the experimental group and the control group after 8 weeks of using antihypertensive drugs；the average systolic blood pressure（24 h SBP），24 h average diastolic blood pressure（24 h DBP），daytime average systolic blood pressure（dMSP），daytime average diastolic blood pressure（dMDP），average systolic blood pressure（nMSP）and average diastolic blood pressure（nMDP）were significantly different from those of baseline blood pressure（P＜0.05）.There was similar between the experimental group and the control group at 24 h SBP，24 h DBP，dMSP，dMDP and nMDP（P＞0.05）.There were significant differences in dMSP between the experimental group and the control group（P＜0.05）.The effective rate of the experimental group was 69.8%，and the effective rate of the control group was 72.5%.There was similar in curative effect between the experimental group and the control group（P＞0.05）.ConclusionLevamlodipine besylate can effectively reduce the blood pressure of patients with obstructive sleep apnea syndrome complicated with hypertension.Compared with Valsartan，the antihypertensive effect of Levamlodipine besylate was no significant difference.

Hypertension； Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Levamlodipine besylate；Valsartan

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.07.019

R544.1

A

1672-5301（2017）07-0652-04

2017-03-18）

四川省医学会‘施慧达’科研课题（项目编号：SHD14-14）

621000 四川省绵阳市，绵阳市第三人民医院心血管内科（兰莉、沈松林、张润峰、欧宁、陈斌、黄敏虎、唐波），心身疾病一科（王博雅）