新生儿惊厥临床分析及预后随访

叶高波，刘 宇，杨 琳，黄绍平

(西安交通大学第二附属医院儿科，陕西 西安 710004)

新生儿惊厥临床分析及预后随访

叶高波，刘 宇，杨 琳，黄绍平

(西安交通大学第二附属医院儿科，陕西 西安 710004)

目的 分析新生儿惊厥的病因、临床特点、再发惊厥及影响其预后的因素。方法 对 2014年2月至2017年2月西安交通大学第二附属医院普通儿科住院的>28天且新生儿期发生过惊厥的患儿20例进行回顾性分析，并对其进行为期1～36个月的随访，回顾分析其临床特点及预后。结果 对20例新生儿惊厥患儿进行病史采集，结果表明，引起新生儿惊厥的首要病因为缺氧缺血性脑病，占35%；发作类型以微小发作为主，占45%；新生儿期惊厥患儿有孕产高危因素者7例，有惊厥家族史者2例，影像学异常者10例，脑电图异常者14例；对20例新生儿惊厥进行长期随访， 12例出现不同程度运动及智力发育落后；12例出现癫痫发作，其中10例患儿发作减少<50%，药物控制效果不佳，诊断为药物难治性癫痫。对可能影响预后的高危因素进行统计学分析，结果显示，新生儿期影像学异常及脑电监测结果异常对预后评估无统计学意义(P>0.05)，考虑可能与样本量较小有关。结论 新生儿惊厥病因以缺氧缺血性脑病为主。新生儿惊厥可继发癫痫及发育落后，且通常治疗效果不佳。因此，对新生儿惊厥预后应作出早期判断及干预。

新生儿惊厥；临床特点；预后；分析

新生儿惊厥是由多种疾病引起的神经系统症状，病因复杂，发生率为1.8‰～3.5‰，早产儿发病率更高[1]。造成婴幼儿惊厥的原因是多方面的，多为急性疾病，如缺血缺氧性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)、新生儿产伤、颅内感染等。惊厥对新生儿脑发育有影响，可导致神经系统后遗症[2]。本研究对西安交通大学第二附属医院门诊及住院部随诊的20例新生儿期发生过惊厥的患儿进行临床分析及随访。现将结果报道如下。

1对象和方法

1.1对象

收集西安交通大学第二附属医院儿科2014年2月到2017年2月住院治疗的新生儿期出现过惊厥的患儿20例进行回顾性研究，并进行为期1～36个月随访，随访期间失访2例(失访原因均为患儿反复癫痫发作，综合治疗后癫痫无法控制，家属放弃治疗)。共收集男性患儿12例，女性患儿8例，新生儿惊厥起病年龄为生后1～28天，其中7天内起病15例，8～28天5例。入组标准：年龄>28天～14岁；新生儿期出现过惊厥。

1.2方法

收集20例患儿新生儿期惊厥起病年龄、病因、发作类型、发作频率、持续时间、家族史(包括第一、二级亲属中新生儿惊厥、热性惊厥、癫痫家族史)、高危因素及用药情况，并对患儿通过门诊及住院随访方式进行为期1～36个月的随访，观察其再发惊厥情况，并收集患儿再发惊厥发作类型、频率、脑电图、影像学、发育情况及预后等数据。本研究已通过本院伦理委员会审批。

1.3统计学分析

对20例患儿可能影响预后的因素，通过SPSS 21.0软件进行统计学分析，失访者不进行统计，计数资料用率表示，比较用 Fisher 检验。以P<0.05为差异有统计学意义，检验水准为α=0.05。

2结果

2.1一般资料

20例患儿新生儿期临床特征及再发惊厥资料见表1。其中：①出现惊厥的病因中以缺血缺氧性脑病多见，为7例(35%)，其次为新生儿低血糖，为3例(15%)。②患儿新生儿期惊厥发作频率为1次～10次/日。③惊厥持续时间最短数秒，最长10min，其中惊厥持续5min以上者3例(15%)。④20例患儿临床发作类型分析中，以微小型为首要临床表现。⑤20例患儿孕产期高危因素分析中，存在高危因素者7例(35%)，其中胎儿期高危因素者2例，均为母亲妊娠期高血压病史；分娩期高危因素6例，为产时窒息病史。⑥有惊厥家族史者2例(10%)，均为患儿一级或二级亲属，其中1例患儿同胞姐姐有新生儿期惊厥病史。⑦影像学检查中异常者10例(50%)，以缺氧缺血性脑病多见。⑧脑电图异常者14例。

表1 新生儿惊厥患儿基本资料

(续上表)

2.2 20例患儿随访分析

20例患儿生后28天后因脑性瘫痪、精神运动发育迟滞、癫痫等神经系统后遗症复诊，其中2例失访，其余18例行Gesell量表评估(4周～3岁)或韦氏幼儿智力量表(WPPSI-Ⅳ)评估(4～6岁)，12例(66.7%)提示存在智力或运动发育落后，诊断为脑性瘫痪或精神运动发育迟滞，行康复治疗。13例(72.2%)再发惊厥，1例同步脑电图显示为非癫痫事件，建议随诊，12例(66.7%)同步脑电图可见癫痫波，诊断为癫痫。12例癫痫患儿中4例自新生儿期起抽搐发作始终未缓解，其余8例患儿再发惊厥年龄为生后38天～4岁。

表2 18例患儿新生儿基本资料及发育评估结果

注：*小韦氏量表结果。

2.3 12例癫痫患儿癫痫发作、抗癫痫药物用药及疗效随访情况

12例新生儿惊厥患儿在婴幼儿期及学龄前期再发惊厥，诊断为癫痫。12例患儿中4例为全面性强直阵挛发作，1例为肌阵挛发作，2例为痉挛发作，5例患儿为局灶性发作。其中11例应用抗癫痫药物治疗，其余1例为4岁时再发惊厥，未服用药物。11例服用抗癫痫药物患儿中，仅应用1种抗癫痫药物即控制发作者1例，其余患儿均应用2种以上抗癫痫药物，最多者应用4种抗癫痫药物，并加用生酮饮食治疗，仍未控制发作，见表3。

表3 12例再发惊厥患儿抗癫痫药物及预后情况

2.4新生儿惊厥预后不良的影响因素分析

20例患儿中，1例新生儿期未行影像学及脑电图检查。12例再发惊厥患儿中10例患儿正规合理应用2种以上抗癫痫药物治疗，仍未控制发作，考虑为药物难治性癫痫。12例患儿中，除1例新生儿期未行影像学及脑电图检查，其余11例患儿中6例新生儿期影像学异常，9例新生儿期脑电图异常。12例发育落后患儿中11例于新生儿期行影像学检查，8例异常，11例新生儿期行脑电图检查，结果均为异常。对上述患儿进行高危因素分析，结果显示，预后与影像学及脑电图结果差异无统计学意义(P>0.05)，考虑与病例数较少有关，见表4。后期我们将继续对新生儿惊厥患儿进行随访，并进一步对于影响预后的因素进行分析。

表4 新生儿期影像学及脑电图特点对于预后的评估[n(%)]

3讨论

3.1新生儿惊厥的病因

由于新生儿期神经元兴奋性高，很多原因均可引起惊厥。有研究证实，新生儿惊厥主要病因是围生期缺氧缺血性脑病、新生儿脑卒中、脑膜炎等，次要原因有低血钙、低血糖、遗传代谢病等，此外，还有2%～5%为特发性的[3]。本研究中，引起新生儿惊厥的首要病因为缺氧缺血性脑病。

3.2再发惊厥的治疗及预后

由于新生儿神经细胞生长迅速，对糖和氧的利用率高，因此，新生儿时期的惊厥对大脑的损伤更为严重[4]。有研究表明，新生儿惊厥约50%的患儿遗留神经系统后遗症，包括癫痫、脑性瘫痪、精神运动发育迟滞等[5]。本研究对>28天门诊及住院患儿进行回顾性研究，因此遗留后遗症患儿比例较文献报道高[6]，癫痫患儿为66.7%，发育落后患儿占66.7%。

在12例癫痫患儿中，引起其新生儿期惊厥的主要病因为缺氧缺血性脑病，占33.33%，与国外文献报道比例一致[2]，提示引起新生儿惊厥的病因不同，其预后不同。对于再发惊厥患儿治疗过程中，12例癫痫患儿，除1例患儿发作稀疏，未应用抗癫痫药物，患儿随访3年未再发作外，其余11例均长期应用抗癫痫药物，仅1例患儿应用1种抗癫痫药物即控制发作，10例患儿联合应用2种或2种以上抗癫痫药物，仍未达到完全缓解，1例患儿应用4种抗癫痫药物，并联合生酮饮食治疗，仍未控制发作，该患儿发作类型为婴儿痉挛，结合典型高幅失律脑电图及发育落后病史，诊断为West综合征。提示新生儿惊厥患儿后期若再发惊厥，多数较难控制。

对影响惊厥预后的可能因素进行评估发现：12例患儿中2例病情易于控制的患儿新生儿期影像学均正常，其余10例病情较难控制的癫痫患儿，1例为结节性硬化患儿，新生儿期未作相关评估，1例新生儿期影像学无明显异常，其余8例患儿均存在影像学异常；12例患儿中2例病情易于控制的患儿新生儿期脑电图1例未见明显异常，1例异常；10例病情较难控制的患儿新生儿期脑电图1例未做，9例异常。提示新生儿惊厥部分患儿后遗癫痫等不良预后，且较难控制，这与McCoy等报道一致[7]，需要警惕并密切监测后期再发惊厥的可能。

在12例发育落后患儿中，有8例新生儿期存在影像学异常，而在10例新生儿期影像学异常患儿中，有8例后期存在发育落后。提示新生儿期影像学检查对患儿脑损伤可能存在评估价值。

新生儿惊厥病因多样，而以缺氧缺血性脑病为目前首要的病因。中枢神经系统结构异常是继发癫痫及发育落后的高危因素，且这种类型癫痫发作通常治疗效果不佳。因此，对于新生儿期惊厥的患儿，需警惕预后不良，对新生儿惊厥预后要作出早期判断及干预。

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[专业责任编辑：艾 婷]

Clinical analysis and follow-up of neonatal convulsion

YE Gao-bo, LIU Yu, YANG Lin, HUANG Shao-ping

(DepartmentofPediatrics,SecondAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710004,China)

Objective To explore the etiology, clinical characteristics, recurrence and prognostic factors of neonatal convulsions. Methods Twenty neonates older than 28 days with neonatal convulsions hospitalized in pediatric department in Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University from February 2014 to February 2017 were retrospectively evaluated and then followed for 1 to 36 months. Their clinical characteristics and prognosis were retrospectively analyzed. Results Histories of 20 cases of neonatal convulsions were collected, and results showed that primary cause of neonatal convulsion was hypoxic ischemic encephalopathy (HIE), accounting for 35%. Major seizure type was subtle seizure, accounting for 45%. Seven cases of neonatal convulsions had pregnancy risk factors and 2 had family history of convulsion. Ten cases were found abnormal in imagining examination. Electroencephalogram (EEG) results of 14 cases were abnormal. Long term follow-up of 20 cases of neonatal convulsions revealed that 12 patients had motor and intellectual development delay at different degrees, and 12 cases had seizures. Among them, 10 cases had less than 50% of reduction on attack rate, showing poor drug control effect and were diagnosed as refractory epilepsy. Statistical analysis on prognostic risk factors showed that neonatal imaging and EEG monitor abnormalities had no statistical significance in prognosis evaluation (P>0.05), which was considered to be associated with small sample size.Conclusion The most common cause of neonatal convulsions is hypoxic ischemic encephalopathy, and neonatal convulsion has possibility of secondary epilepsy and development delay with poor treatment effect, so early detection and intervention for neonatal convulsion is necessary.

neonatal convulsion; clinical characteristics; prognosis; analysis

2017-02-13

叶高波(1984—)，男，住院医师，硕士研究生，主要从事儿童神经系统疾病方向的研究。

杨 琳，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.016

R722.1

A

1673-5293(2017)08-0940-04