调经促孕丸结合雌孕激素人工周期治疗DOR不孕症的疗效

杨砺娇，陈秀凤，韩晓晴

(福建省龙岩市中医院妇产科，福建 龙岩 364000)

调经促孕丸结合雌孕激素人工周期治疗DOR不孕症的疗效

杨砺娇，陈秀凤，韩晓晴

(福建省龙岩市中医院妇产科，福建 龙岩 364000)

目的 探讨调经促孕丸结合雌孕激素人工周期序贯治疗卵巢储备功能减退(DOR)不孕症的临床疗效。方法 选取2014年12月至2015年12月福建省龙岩市中医院妇产科收治的DOR不孕症患者83例为研究对象，分为观察组41例与对照组42例，对照组患者给予雌孕激素人工周期序贯治疗，观察组患者给予调经促孕丸联合雌孕激素人工周期序贯治疗，比较两组患者治疗前后性激素指标、抗苗勒管激素(AMH)水平变化、患者的窦卵泡数(AFC)、卵巢直径(OVD)及卵巢基质血流阻力指数(RI)，在治疗结束后对两组患者的妊娠情况进行随访比较。结果 观察组治疗后血清FSH、LH较治疗前显著下降(t值分别为3.078、3.112，均P<0.05)，血清E2、AMH较治疗前显著上升(t值分别为2.908、3.024，均P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标均无显著性差异(t值分别为1.436、1.011、0.978、1.443，均P>0.05)。观察组治疗后AFC较治疗前显著上升(t=2.899，P<0.05)，卵巢基质RI较治疗前显著下降(t=2.325，P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标均无显著性差异(t值分别为1.548、0.472，均P>0.05)，两组患者治疗前后OVD均无显著性差异(t值分别为1.021、0.890，均P>0.05)。观察组治疗后1年内成功妊娠19例，妊娠率为46.34%(19/41)，对照组治疗后1年内成功妊娠10例，妊娠率为23.81%(10/42)，观察组患者的妊娠率显著高于对照组(χ2=4.634，P<0.05)。结论 调经促孕丸联合雌孕激素人工周期序贯治疗DOR不孕症可有效提高卵巢功能及妊娠率，值得临床推广。

卵巢储备功能减退；不孕症；调经促孕丸；雌孕激素；临床疗效

随着我国二胎政策的开放，高龄女性面临再生育问题，卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve，DOR)是指卵巢卵母细胞的质量下降，卵巢产生卵子的能力降低，主要表现为月经稀发、月经量减少、生育能力降低等，是影响高龄女性生育的重要因素[1]。DOR的发病机制较为复杂，目前临床上认为与免疫、遗传、感染及医源性因素有关[2]。另外还可能与患者的生活环境、生活习惯及精神状态有关[3]。目前临床上治疗DOR不孕症的主要方法为促排卵、雌孕激素人工周期等，但是对于其疗效与安全性存在较大的争议。鉴于此，较多学者提出应用中西医联合治疗的方法治疗卵巢储备功能减退不孕症，本研究旨在对调经促孕丸结合雌孕激素人工周期治疗卵巢储备功能减退不孕症的疗效进行探讨。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年12月至2015年12月福建省龙岩市中医院妇产科诊治的DOR不孕症患者83例为研究对象。目前尚无DOR的确切诊断标准，本研究依据文献报道[4]，纳入标准为：年龄<40岁，基础血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)>(U/L)和或基础窦卵泡数(antral follicle number，AFC)<6个，自愿参与本次研究，签署知情同意书。排除卵巢组织发生器质性病变、高泌乳素血症、输卵管阻塞、男方因素而导致不孕者。83例患者采用随机数字表法分为观察组41例与对照组42例。观察组患者年龄25～39岁，平均年龄(33.41±4.12)岁，不孕年限2～4年，平均(2.35±1.14)年；对照组患者年龄27～39岁，平均年龄(34.87±4.92)岁，不孕年限2～5年，平均(2.57±1.59)年。两组患者的一般资料对比均无显著差异(均P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

对照组患者给予补佳乐(戊酸雌二醇片)(国药准字J20130009)治疗：在月经周期第5d开始口服，1mg/d，连续服用21d，用药第12d加服地屈孕酮，每次10mg，每日2次，治疗3个月。观察组患者给予调经促孕丸(国药准字Z11020027)联合雌孕激素人工周期序贯治疗，方法同对照组，调经促孕丸每次5g，口服，每日2次，连续服用20d，治疗3个月。治疗结束后对患者进行为期1年的随访。

1.3观察指标

治疗后对两组患者的临床疗效进行对比，并在治疗前后月经周期第3d对两组患者检测血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、抗苗勒管激素(AMH)水平进行检测，检测方法应用酶联免疫吸附法。患者的窦卵泡数(AFC)、卵巢直径(ovary diameter，OVD)及卵巢基质血流阻力指数(resistance index，RI)应用彩色多勒普超声检测。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患者治疗前后激素水平及AMH水平变化对比

两组患者治疗前血清FSH、LH、E2、AMH无显著性差异(t值分别为0.424、0.235、0.564、0.782，均P>0.05)，观察组治疗后血清FSH、LH较治疗前显著下降(均P<0.05)，血清E2、AMH较治疗前显著上升(均P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标均无显著性差异(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后激素水平变化比较

2.2两组患者治疗前后卵巢相关指标对比

两组患者治疗前AFC、OVD、卵巢基质RI无显著性差异(t值分别为0.675、0.447、0.613，均P>0.05)，观察组治疗后AFC较治疗前显著上升(P<0.05)，卵巢基质RI较治疗前显著下降(P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标均无显著性差异(均P>0.05)，两组患者治疗前后OVD均无显著性差异(均P>0.05)，见表2。

2.3两组患者治疗后1年内妊娠率对比

观察组治疗后1年内成功妊娠19例，妊娠率为46.34%(19/41)，对照组治疗后1年内成功妊娠10例，妊娠率为23.81%(10/42)，观察组患者的妊娠率显著高于对照组(χ2=4.634，P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后卵巢相关指标比较

3讨论

3.1卵巢储备功能下降治疗概述

近年来，随着人们生活节奏的加快及工作压力的升高，DOR发病率逐年升高，临床表现为40岁以前出现月经稀发、经量减少，甚至闭经、不孕，或伴有潮热、盗汗、失眠等围绝经期综合征症状，如不进行早期干预治疗，则可在1～6年进一步发展成为卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)[5]。目前临床尚无有效治疗DOR的方法，主要以预防为主，包括对家族中突变基因的筛查，尽量减少妇科手术及其损伤，对自身免疫性疾病进行治疗，减少环境中危险因素的接触和积极治疗各种疾病感染，合理调节自身情绪等[6]。近年来，中医药治疗卵巢储备功能减退取得了显著的疗效，中医采用辨证论治、整体调理、多方位的治疗方法，既能够对临床症状进行控制，又能防控病情的发展，同时又不存在激素替代疗法所带来的弊端。

3.2卵巢储备功能下降中医治疗

DOR在中医中属“血枯”、“月经过少”、“不孕”、“闭经”等范畴，此病主要以肾虚为主，与肝、心、脾等功能失调有密切关系。本研究所应用的调经促孕丸的成分主要为淫羊藿、鹿茸、覆盆子、黄芪、白芍药、仙茅、菟丝子、丹参、茯苓、续断、枸杞子、莲子、桑寄生、山药、酸枣仁、鸡血藤、钩藤，其中仙茅与淫羊藿具有补肾壮阳的功效，鹿茸具有补肾益精的功效，覆盆子、桑寄生、枸杞子、续断具有补益肝肾的功效，茯苓、黄芪、山药具有益气健脾的功效，白芍药、鸡血藤、丹参具有养血活血的功效，酸枣仁具有养心益肝的功效。莲子具有益肾补脾的功效，钩藤能够清热平肝，诸药合用，具有养血活血、补肾健脾的功效。临床上评估卵巢储备功能减退的治疗效果的方法有很多，包括性基础激素水平、AMH、卵巢基质血流指数、卵巢体积及窦卵泡数等，患者随着卵巢储备功能的减退，AMH的水平降低，AFC的数量也随之减少，基础FSH水平升高，呈现出高FSH、LH低E2水平的状态。卵巢基质动脉血流RI能够反映卵巢超排卵反应性与卵巢储备功能。本研究对两组患者治疗后进行上述指标对比，发现观察组治疗后血清FSH、LH较治疗前显著下降(P<0.05)，血清E2、AMH较治疗前显著上升(P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标均无显著性差异(P>0.05)。同时观察组治疗后AFC较治疗前显著上升(P<0.05)，卵巢基质RI较治疗前显著下降(P<0.05)，而对照组治疗前后上述指标均无显著性差异(P>0.05)，两组患者治疗前后OVD均无显著性差异(P>0.05)，说明调经促孕丸能够促进E2、AMH的分泌，进而使FSH、LH水平降低，改善卵巢功能，同时还能改善卵巢的血供、促进卵泡的发育，进一步改善卵巢功能，这与国内学者研究结果一致[7-8]。在两组患者的妊娠率分析中显示，观察组治疗后1年内成功妊娠19例，妊娠率为46.34%(19/41)，对照组治疗后1年内成功妊娠10例，妊娠率为23.81%(10/42)，观察组患者的妊娠率显著高于对照组(P<0.05)，说明调经促孕丸联合雌孕激素人工周期可显著提高患者的妊娠率，分析其原因主要是因为调经促孕丸对卵巢功能的改善发挥了巨大的作用。

综上所述，调经促孕丸联合雌孕激素人工周期治疗DOR不孕症可有效提高卵巢功能及妊娠率，值得临床推广。

[1]Nicoloro-SantaBarbara J M, Lobel M, Bocca S,etal. Psychological and emotional concomitants of infertility diagnosis in women with diminished ovarian reserve or anatomical cause of infertility[J].Fertil Steril,2017,108(1):161-167.

[2]Greene A D, Patounakis G, Segars J H.Genetic associations with diminished ovarian reserve: a systematic review of the literature[J]. J Assist Reprod Genet,2014, 31(8):935-946.

[3]许小凤,范春,包广勤,等.卵巢早衰与卵巢储备功能下降的相关发病因素探讨[J].中国循证医学杂志,2011,11(4):400-403.

[4]谭季春,赵姗姗.卵巢储备功能预测的临床价值[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,31(8):717-722.

[5]Gleicher N,Kushnir V A,Weghofer A,etal.The importance of adrenal hypoandrogenism in infertile women with low functional ovarian reserve: a case study of associated adrenal insufficiency[J].Reprod Biol Endocrinol, 2016,14:23.

[6]Wang H, Chen H, Qin Y,etal. Risks associated with premature ovarian failure in Han Chinese women[J].Reprod Biomed Online,2015,30(4):401-407.

[7]陈莉萍,杨鹰.卵巢早衰中西医治疗前后的血流动力学变化[J].中国妇幼健康研究,2014,25(3):482-484.

[8]叶璐,刘宏伟.超声检查对卵巢储备功能的评价及临床意义[J].实用妇产科杂志,2013,29(9):645-646.

[专业责任编辑：杨文方]

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Curative effect of Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on infertility caused by diminished ovarian reserve

YANG Li-jiao, CHEN Xiu-feng, HAN Xiao-qing

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LongyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,FujianLongyan364000,China)

Objective To investigate the curative effect of Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on infertility caused by diminished ovarian reserve (DOR). Methods Altogether 83 cases of infertility caused by DOR admitted in Longyan Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2014 to December 2015 were selected as study objects and divided into observation group (41 cases) and control group (42 cases). Patients in the control group accepted estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment, and patients in the observation group accepted Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment. Sex hormone index, anti-mullerian hormone (AMH) level, antral follicle count (AFC), ovarian diameter (OVD) and ovarian stromal blood flow resistance index (RI) before and after treatment were compared between two groups. Pregnancy outcome in two groups was compared during follow-up after treatment. Results In the observation group, serum FSH and LH levels after treatment were significantly lowered than before treatment (tvalue was 3.078 and 3.112, respectively, bothP<0.05), and serum E2and AMH levels after treatment were significantly increased (tvalue was 2.908 and 3.024, respectively, bothP<0.05). But above indexes did not have significant difference before and after treatment in the control group (tvalue was 1.436, 1.011, 0.978 and 1.443, respectively, allP>0.05). AFC was significantly increased (t=2.899,P<0.05) but ovarian stromal RI was significantly decreased (t=2.325,P<0.05) after treatment in the observation group, but above indexes in the control group did not have significant difference after treatment (tvalue was 1.548 and 0.472, respectively, bothP>0.05). There was no significant difference in OVD before and after treatment in two groups (tvalue was 1.021 and 0.890, respectively, bothP>0.05). Nineteen cases were successfully pregnant within 1 year after treatment in the observation group, indicating a pregnancy rate of 46.34% (19/41), and 10 cases in the control group were successfully pregnant within 1 year after treatment, and its pregnancy rate was 23.81% (10/42). Pregnancy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2=4.634,P<0.05). Conclusion Tiaojing Cuyun pill combined with estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on DOR infertility can effectively improve ovarian function and pregnancy rate, which is worthy of clinical application.

diminished ovarian reserve (DOR); infertility; Tiaojing Cuyun pill; estrogen and progesterone; clinical efficacy

2017-06-14

杨砺娇(1971—)，女，副主任医师，主要从事妇产科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.044

R711.7

A

1673-5293(2017)08-1017-03