遗传性心律失常的基因检测

袁建新

（上海德达医院检验科，上海 201702）

遗传基因是人类细胞内物质中重要的组成部分，其不仅决定了各类蛋白质物质合成后的功能，而且部分人群基因中还携带有先天性的致病因子。这种致病因子随父母辈受精卵基因结合后传导给下一代，使得其患有某种疾病的概率高于普通人群。而根据遗传基因所开展的疾病治疗和研究成为了现代医学界的热点话题，其能够帮助未来人们克服遗传性心律失常提供基础。

1 长QT综合征患者的基因检测

长QT综合征患者是心律失常中较为常见的类型，患者心脏部位的解剖学结构与常人无明显差异，但心电图测量中QT段可见明显延长，且T波也呈现异常状态，当患者发生心律失常时多表现为典型性尖端扭转性心动过速，容易导致猝死或休克。通常此类患者QT段延长概率在60%以上，但另有30%左右患者表现为QT段正常，其称为隐匿型长QT综合征。根据现代基因检测技术共发现了13个致病基因，其中最为常见的就是KCNQ1、KCNH2以及SCN5A，这三种基因导致发病的概率高达90%以上，并且其中KCNQ1和H2两位点的β亚基突变性极低，因此可以将其作为稳定的基因靶向治疗标准，通常只有在父母双方拥有不同遗传性心律失常时才会导致KCNQ1突变，并形成隐匿性长QT综合征，并且临床伴有耳鸣、先天性耳聋病症。同时小几率致病基因KCNJ2在突变后不仅会产生心脏病变，而且对神经、肌肉以及骨骼等均会造成影响，但其大多为单一发病，并不会呈现出家族式发病的情况。如患者具有家族遗传史，且心电图典型（QT超过0.5 s），则可考虑对LQT1-3基因进行检测；如检测LQT1-3呈阴性，但心电图仍典型异常，则需考虑检测其它致病基因[1]。

2 儿茶酚胺敏感性室性心动过速心律失常

儿茶酚胺敏感性室性心动过速心律失常患者常表现为心脏骤停、偶发性晕厥等，通常发生在青年人群当中，心脏结构正常，但对儿茶酚胺具有极强的敏感性。患者处于静息状态下的心电图正常，但在运动后可出现多形性室性心动过速图像，少部分患者在情绪激动时也会出现心电图改变。就目前研究来看共发现2个致病基因，其中之一为常隐性基因和可编码心脏兰尼碱受体2的常显性基因；另外一个则是CASQ2，这一基因主要用于编码心肌贮钙蛋白。大多数常染色体疾病基因存在变异性，CASQ2的变异几率仅为5%左右。如患者具有明确的家族遗传史，且对儿茶酚胺具有高敏感性，则可直接对常染色体基因和CASQ2基因进行检测；如致病基因检测成阴性，则可采用突变基因检测方式确定病情。

3 Brugada综合征

此类心律失常患者心电图中右胸导联ST段呈抬高趋势，且常发生传导阻滞情况，通常发生于中青年人群。在目前的临床基因检测研究中共发现了12个致病位点，其中导致发病最高的是SCN5A，其单纯基因检测阳性率达到了25%以上。但单独使用基因检测方式并不能直接确诊，需根据患者临床症状、心电图变化等指标综合分析。在实际治疗中，如患者筛查出具有SCN5A突变性基因时，需要对个体体温升高病症进行预防，可在治疗中加入降温药物，同时禁止使用钠离子通道阻滞剂[2]。在临床基因检测时，推荐患者家属同时开展基因突变位点的检测，并且不推荐单独对2型或3型心电图患者进行检测。

4 进行性心脏传导疾病

该类病症患者的心脏结构也无异常改变，心电图图像检测时则具有明显的心房静止、房室传导阻滞、窦房结功能障碍等，部分患者还具有Brugada综合征的部分特征。目前发现引发此类疾病的基因位点主要在常显基因上，单纯导致SCN5A突变的位点共有11个，与Brugada综合征相同的突变位点共19个，而且根据临床研究现实瞬时感受器阳离子通道、钙离子激活阳离子通道等均与此类病症有关。其中较为常见的致病基因位点分别是SCN5A、SCN1B、TRPM4等，如患者发病后心脏结构未发生明显病变，则可考虑对上述基因位点进行检测。另外，如患者合并先天性心脏病，则基因中NKX2.5等存在突变的情况；合并左心室收缩功能障碍者，LMNA（核纤层蛋白）基因突变[3]。在临床检测时，如具有先发症状时可以推荐家族中直系亲属进行相关基因位点的检测，如呈阳性则需检测突变基因；如呈阳性，则可作为确诊进行性心脏传导疾病的重要参考指标。

遗传性心律失常患者的基因检测对诊断均具有较强的参考价值，不同病症患者的致病基因位点也不尽相同，当患者出现先兆病症时可对其家族直系亲属进行检验，如基因呈阳性，则必须加大对患者的监护力度。

[1]王本琪,周秀娟,杨 兵,等.37例致心律失常性右心室心肌病患者PKP2基因检测[J].中华心律失常学杂志,2013,17(02):138-142.

[2]浦介麟.遗传性心律失常基因检测中国专家共识精要[J].中国实用内科杂志,2013(01):33-37.

[3]吕叶辉,李文灿,陈 龙.分子解剖技术在遗传性心律失常猝死鉴定中的应用[J].法医学杂志,2012,28(05):362-365.