自噬与特发性膜性肾病研究进展

任晶晶 张伟 何强⋆

作者单位：310051浙江中医药大学（任晶晶 张伟）

310014 浙江省人民医院（何强）

膜性肾病是导致中老年人原发性肾病综合征最常见的病因［1］，而特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是膜性肾病的主要形式。目前认为，IMN是一个器官特异性自身免疫性足细胞病［2］：循环中的自身抗体与足突上的靶抗原结合形成免疫复合物沉积在上皮下，激活补体系统，诱发肾小球毛细血管壁损伤，出现蛋白尿。因此，关注足细胞损伤是研究IMN的重要研究方向。自噬是进化上高度保守和受严格监管的降解胞质成分的过程［3］，对于细胞稳态维持和应激处理至关重要，应激条件下细胞会发生自噬的激活［4］。最新研究表明足细胞损伤和自噬水平相关，且提高自噬水平可减少足细胞损伤，靶向调节自噬有治疗IMN的可能性［5］。为此，本文对自噬与IMN的研究进展作一相关综述。

1 特发性膜性肾病概述

1.1 特发性膜性肾病流行病学 膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是导致成人肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）最常见的原因，约占成人NS的20.0%左右［1］。近年来MN在全世界范围内的患病率均在增加，特别是老年患者。日本研究数据显示，在1203例原发性肾小球疾病（primary glomerular disease，PGN）患者中，MN所占的比例是36.8%，其中IMN在MN中的比例为77.9%［6］。最近一项对中国中部地区1994年至2014年4931例肾活检数据分析显示，MN已是中国老年患者（≥60岁）最常见的PGN［7］。

1.2 特发性膜性肾病发病机制 足细胞的免疫损伤最多见于膜性肾病中。自身抗体识别肾小球足细胞上的靶抗原，在足突下、基底膜外侧形成原位免疫复合物，激活补体形成亚溶解性（sublytic）膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC），MAC插入到足细胞，继而引起足细胞形态学改变并导致蛋白尿、低蛋白血症。……