细胞外囊泡
——肝脏疾病诊断中的重要标志物和潜在治疗靶点*

龚俊华，游 逾，龚建平

(重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010)

1 细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)概述

随着对EVs生物学特性的深入理解，描述EVs的术语已经发生了很大变化，过去常互换使用的“微泡”、“外泌体”和“微粒”等术语已被重新定义[1]。现在认为外泌体、微泡和微粒都是属于EVs的亚群，它们共同组成了EVs群体[1]。外泌体是起源于多泡体、直径为50～150 nm的匀质小囊泡[2]；微泡则是由细胞膜直接产生，直径为100～1 000 nm[3]；凋亡小体形态类似细胞碎片，直径为500～2 000 nm[3]。在这些亚群的相互鉴别方面，一些蛋白质，如脂筏结构蛋白1、热休克蛋白70或主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)Ⅰ类和Ⅱ类蛋白质等，曾被视为区分不同EVs亚群的标记物，然而新近研究表明这些标记物并不具有特异性[4]。随着组织化学技术的迅速发展，特定的分子模式未来将有助于对不同类型囊泡的认识和鉴别，但由于提取技术、鉴定方法及命名学的混乱等原因，现在区分这些亚群仍然很困难。因此，在本文中使用统一的术语“EVs”来特指微泡和外泌体[1]。

EVs由囊内容物(蛋白质、脂质和核酸)和其外围包裹的磷脂双分子层组成[1]。在肝脏中，肝细胞分泌的EVs可通过细胞外液而进入血液循环。EVs携带的内容物信息代表了分泌之初其亲代细胞的细胞状态，且这些内容物会随着亲代细胞分泌EVs时的状态和所处环境的改变而发生动态的变化[5]。虽然EVs最初被认为不具备生物学研究价值而并未引起重视，但近年研究表明,EVs是细胞间信息传递的重要纽带，肝脏和其他组织分泌的EVs为临床诊断各种肝脏疾病提供了重要的生物标志物，并可能成为肝脏疾病潜在的治疗靶点。……