早泄与血中单胺类神经递质关系的相关性研究

蔡海荣 黄翔 章晓蓉

[摘要] 目的 探討早泄（PE）与去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）浓度等血中单胺类神经递质间的关系。 方法 招募我院泌尿外科门诊首诊终身性PE患者75例为试验组，同期广告招募健康男性64例为对照组。试验组患者给予盐酸舍曲林治疗8周，对照组不给予治疗，治疗期间两组均保持平常性生活规律不变。测定两组研究对象治疗前后IELT、CIPE-5评分、NE与5-HT浓度。 结果 试验组中8例患者因治疗过程中出现严重不良反应或失访退出本研究，共完成研究67例。试验组治疗前NE指标显著高于对照组，治疗后显著降低，与对照组比较无显著差异（P>0.05）；试验组治疗前5-HT指标显著低于对照组，治疗后5-HT指标显著上升，但仍明显低于对照组（P<0.05）。治疗后试验组5-HT与IELT呈正相关关系（r=0.385，P<0.05），对照组5-HT与IELT无明显相关（r=0.0.867，P>0.05）。对于PE，血浆NE的诊断敏感度为87.5%，特异度为96.3%，5-HT的诊断敏感度为92.2%，特异度为93.0%。结论 血浆高浓度NE及低浓度5-HT是PE发病的生物学指标，可作为临床诊断PE的实验室指标，指导临床工作。

[关键词] 早泄；单胺类神经递质；去甲肾上腺素；5-羟色胺

[中图分类号] R698 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）07-0020-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between premature ejaculation（PE） and monoamine neurotransmitters in blood such as norepinephrine（NE） and 5-hydroxytryptamine（5-HT） concentrations. Methods 75 patients with life-long PE who were firstly diagnosed in the department of urinary surgery in our hospital were enrolled in the study group. In the same period， 64 healthy males were recruited by advertisement and were selected as in the control group. The study group was given sertraline hydrochloride for 8 weeks， and the control group was not given any treatment. During treatment， both groups maintained the same regular pattern of sex life. The levels of IELT， CIPE-5， NE and 5-HT concentrations before and after treatment in both groups were measured. Results In the experiment group， 8 patients were withdrawn from the study due to serious adverse reactions during treatment or lost to follow-up. A total of 67 cases were completed. The NE indexes in the study group before treatment was significantly higher than those in the control group， but decreased significantly after treatment. There was no significant difference compared with the control group（P>0.05）； the 5-HT index in the experiment group before treatment was significantly lower than that in the control group. After treatment， 5-HT index was increased significantly， but was still significantly lower than that in the control group（P<0.05）. After treatment， there was a positive correlation between 5-HT and IELT in the experiment group（r=0.385， P<0.05）. There was no significant correlation between 5-HT and IELT in the control group（r=0.0867， P>0.05）. For PE， the diagnostic sensitivity of plasma NE was 87.5% and the specificity was 96.3%. The diagnostic sensitivity of 5-HT was 92.2% and the specificity was 93.0%. Conclusion The high concentration of plasma NE and low concentration of 5-HT are biological indicators of PE， which can be used as a laboratory index for clinical diagnosis of PE， so as to guide the clinical work.

[Key words] Premature ejaculation； Monoamine neurotransmitters； Norepinephrine（NE）； 5-hydroxytryptamine（5-HT）

早泄（premature ejaculation，PE）是一种临床最为常见的男性性功能障碍疾病，发病率约为14%～33%。由于患者无法在性交过程中自主控制射精，极易产生挫折感、焦虑、性格偏离等负面情绪，严重影响患者性生活质量及身心健康[1-3]。既往研究多认为PE系心理障碍引发，但目前有研究表明，大脑射精中枢及脊髓射精中枢对射精反射活动起重要调控作用，主要经脊神经、运动中枢神经和感受器传导，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系统及脑内儿茶酚胺系统在射精活动中具有重要作用，血中去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、5-HT在一般情况下处于相互作用的平衡状态，以保持适当的行为谱，当这种平衡失调时就会出现性行为障碍[4-5]。本研究对我院收集的PE患者临床资料进行相关分析，探讨PE与NE、5-HT浓度的关系，以期指导PE临床诊断工作，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月～2017年6月间我院泌尿外科门诊首诊终身性PE患者75例作为试验组研究对象，年龄25～42岁，平均（30.61±4.38）岁，身体质量指数（body mass index，BMI）（20.51～27.58）kg/m2，平均（23.69±2.71）kg/m2。同期广告招募健康男性64例为对照组研究对象，年龄26～44岁，平均（31.45±4.67）岁，BMI指数（19.87～28.24）kg/m2，平均（24.38±2.96）kg/m2。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①试验组患者均符合中国性学会性医学专业委员会男科学组制定的PE诊断治疗指南[6]，射精潜伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT）<1 min，病史>半年；②对照组患者IELT>1 min，性生活>半年，治疗期间夫妻关系稳定。③本研究经我院医学伦理委员会批准，入组患者均对本研究目的、方式知情，自愿签署同意书。排除标准：①长期服药及乙醇依赖者；②泌尿生殖系统先天性畸形、神经源性病变者；③勃起功能障碍者；④精神疾病者。

1.3 治疗方法

试验组患者给予盐酸舍曲林治疗：治疗前2周每日口服盐酸舍曲林片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，规格：50 mg/片），1片/次，1次/d；之后调整剂量为每次性交前4～6 h内口服1片。连续治疗8周后复诊取血。对照组研究对象不给予治疗。治疗期间两组均保持平常性生活规律不变。

1.4 观察指标

①研究对象或性伙伴采用秒表测定IELT，取近期2～3次记录的平均值。②采用中国早泄患者性功能评价表（Chinese index of premature ejaculation.5，CIPE-5）评价两组性功能。③两组研究对象空腹12 h后，于清晨8：00采集外周静脉血5 mL，离心分离血浆，低温-70℃保存待测。酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测NE与5-HT浓度，试剂盒购自美国Cusabio公司，严格按说明书操作。试验组治疗结束后，重新评估两组研究对象同一时段IELT、CIPE-5评分，并采集其血浆复测NE及5-HT浓度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计量资料采用（x±s）描述正态分布数据，采用中位数及（P2.5～P7.5）描述非正态分布数据；正态分布数据组间比较采用t检验，非正态分布数据组间比较采用Wilcoxon符号秩检验，计数资料组间比较采用χ2检验，采用逐步线性回归进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。通过散点图描述；ROC曲线分析诊断界值、敏感度及特异度。

2 结果

2.1 一般试验结果

试验组75例患者中有8例患者因治疗过程中出現严重不良反应或失访退出本研究，共完成研究67例。

2.2 两组各检测指标比较

试验组治疗前IELT显著短于对照组（P<0.05），治疗后IELT指标显著上升（P<0.05），但仍明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗前CIPE-5评分显著低于对照组（P<0.05），治疗后CIPE-5评分显著上升（P<0.05），与对照组比较无显著差异（P>0.05）；试验组治疗前NE指标显著高于对照组（P<0.05），治疗后NE指标显著降低（P<0.05），与对照组比较无显著差异（P>0.05）；试验组治疗前5-HT指标显著低于对照组（P<0.05），治疗后5-HT指标显著上升（P<0.05），但仍明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 相关性分析

相关性分析显示，治疗后试验组5-HT与IELT呈正相关（r=0.385，P<0.05），见图1。对照组5-HT与IELT无明显相关性（r=0.0.867，P>0.05），见图2。

2.4 诊断敏感度与特异度

ROC曲线显示，纵轴代表敏感度，横轴代表1-特异度，得到血浆NE及5-HT值诊断早泄的ROC曲线，见图3、4。NE的ROC曲线下面积（AUC）为0.966，因AUC值越大，其诊断价值越高，与AUC为0.5比较，NE指标的面积具有统计学意义；约登指数（Youden index）最大值对应切点值为15.2 ng/mL，诊断敏感度为87.5%，特异度为96.3%。5-HT的AUC为0.974，指标面积具有统计学意义；约登指数最大值对应切点值为86.4 ng/mL，诊断敏感度为92.2%，特异度为93.0%。

3讨论

PE是男科常见的性功能障碍之一，截止至目前，其发病原因及发病机制仍缺乏科学统一的认识，是受精神、心理、生理等多种因素相互作用的病理结果[7-10]。Ege CS等[11]对PE患者进行尿常规、激素检查、超声检查、前列腺检查、神经系统查体等客观检查，均未发现令人满意的检查结果。Oztürk MI等[12]研究射精调節机制发现，大脑射精中枢兴奋性与NE、5-HT等多种神经递质代谢密切相关，NE主要由肾上腺分泌，具有促使血管收缩的作用，研究显示其对性兴奋、阴茎勃起及性高潮均有直接影响。本研究对试验组患者应用5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸舍曲林治疗8周后发现，PE患者IELT得到显著改善，同时其血浆NE指标也有明显降低，提示血浆NE可能与PE具有一定相关性。Ozcan L等[13]研究发现，PE患者血浆NE指标明显高于对照组正常男性，因此可将NE作为诊断PE的检测指标之一。

5-HT是由中枢神经系统控制的重要的神经递质之一，可对射精活动起抑制作用，而PE产生也与中枢神经系统的5-HT及其受体功能异常相关[14-15]。Luo S等[16]研究发现，PE发生与5- HT2C受体基因多态性相关。Hsieh JT等[17]通过动物实验发现，小鼠外周血5-HT1A受体激动剂具有抑制精囊收缩的作用，且其抑制作用随应用剂量的增加而逐渐增强，而5-HT1B、5-HT2B及5-HT2C受体激动剂无明显抑制精囊收缩作用，提示5-HT通路与PE发生密切相关。Koyuncu H等[18]研究发现，5-HT可通过神经元介导调节血浆NE浓度，同时NE浓度增加可导致5-HT代谢加快致使血浆5-HT浓度降低。NE与5-HT的相互影响调节关系在本试验中也得到了证实，治疗前PE患者血浆NE浓度较高，5-HT浓度较低，治疗后其血浆NE浓度显著降低，5-HT浓度显著上升。

当前临床治疗PE主要采用SSRIs药物治疗，通过5-HT受体阻断神经元轴突中5-HT转运，提高5-HT浓度，激活5-HT受体，从而起到抑制5-HT释放到突触中的作用，使突触后膜中的5-HT受体长期处于受刺激状态[19-20]。而服用SSRIs药物治疗可使5-HT受体敏感度降低，减弱其抑制5-HT释放的作用，增加5-HT浓度，激活5-HT2C受体，调节射精活动，延长PE患者射精时间。本研究PE患者经SSRIs治疗8周后，NE指标恢复正常，5-HT指标也得到显著改善，且随着5-HT指标浓度的增高，PE患者IELT时间就越长，其治疗疗效也更加明显。进一步分析发现，血浆NE及5-HT均对PE具有较高诊断敏感度及特异度，作为PE诊断的实验室指标，具有重要指导意义。

综上所述，NE、5-HT等单胺类神经递质与PE发病具有相当大的相关性，可作为其临床诊断的实验室指标。但是究竟如何相关，迄今为止未有确切报道，仍处于初级探索阶段，待进一步探究明确。

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（收稿日期：2017-09-25）