锌指转录因子在胰腺癌中的作用

王亚丽 陈凯 向晓辉 李嫚华 冀润利 夏时海

锌指转录因子是人类基因组中最大的转录因子家族，迄今为止已经报道了8种不同类别的锌指基序，包括类C2H2型锌指、塞结状锌指、高音谱号锌指、带状锌指、Zn2/Cys6型锌指、类TAZ2型锌指、锌离子结合短环锌指和金属硫蛋白锌指[1]。不同类型的锌指基序显示了生物功能的多样性，除了与DNA结合，锌指基序中的RNA、蛋白质和脂质可以与其他锌指蛋白(zinc finger protein，ZFP)中的类似基团相互作用[2-4]，因此，锌指转录因子可以通过多个锌指基序的不同组合大大扩展它们在不同细胞环境或刺激下的多样基因调控作用。在过去的几十年里，越来越多的证据显示了锌指转录因子在癌症进程中的潜在作用，研究表明锌指转录因子在胰腺癌中也发挥着重要作用。本文就锌指转录因子在胰腺癌中作用的研究进展进行综述。

一、ZFP91

ZFP91在1995年由Saotome等[5]发现，是一种具有转录因子特有结构基序的保守核蛋白，含有5个锌指结构域，1个亮氨酸拉链模式，1个卷曲螺旋结构和几个核定位信号。据报道，ZFP91与肿瘤抑制因子ARF相互作用，后者可诱导p53依赖的细胞死亡或相应癌基因激活后的生长停滞[6]。Paschke等[7]发现ZFP91在前列腺癌组织中高表达，Ma等[8]研究发现，ZFP91可通过与NF-κB/p56相互作用激活HIF-1α启动子，从而促进结肠癌细胞增殖并可在体内促进肿瘤的生长。Huang等[9]研究报道，ZFP91在胰腺导管癌细胞中高表达，敲除ZFP91基因后胰腺导管癌细胞的迁移能力减弱，联蛋白(catenin)表达上升而波形蛋白(vimentin)表达下降，表明敲除ZFP91可能是通过逆转上皮细胞-间质转化(EMT)过程抑制胰腺导管癌细胞的生长和迁移。……