苏子降气汤加味联合西药治疗急性加重期COPD疗效分析

陈明锦 陈永堂

经“全球疾病负担研究项目”预计2020年慢性阻塞性肺疾病（COPD）将成为全球人类死亡第三大病因，我国≥40岁人群COPD发病率为8.2%左右［1］。急性加重期COPD患者呼吸道症状已经超过日常变异范围，并持续恶化，患者常有短期内气短、咳嗽咳痰或喘息加重症状，痰液呈黏液或脓性，痰量增多。可伴发热等炎症表现；病情严重患者常伴有心力衰竭、呼吸衰竭、感染性休克等并发症，可直接引起患者死亡。中医认为苏子降气汤具有标本兼治，治上顾下等作用，合适虚实夹杂、本虚标实的肺胀治疗［2］。作者将其与西药联合治疗急性加重期COPD痰浊阻肺证，疗效满意。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年4月本院急性加重期COPD患者80例，中医诊断标准参考《中医内科学》关于痰浊阻肺型肺胀相关标准［3］：主症有咳嗽痰多，胸满，短期喘息，稍劳即著，痰液为泡沫或白色粘腻。兼次症有脘腹痞胀，怕风易汗，泛恶，纳少，疲倦乏力，便溏；或有唇甲青紫，面色紫暗；舌质淡或淡胖或紫暗，舌下青筋明显；舌苔浊腻或薄腻；脉细滑。西医诊断标准参考2013年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，根据危险因素、临床体征、症状及实验室检查等确诊［4］：任何有慢性咳嗽、呼吸困难或咳痰，且曾暴露于危险因素中，明确有持续气流受限（吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%提示有持续性气流受限），并排除其它疾病可诊断为COPD。急性加重期的判断：呼吸道症状超出日常变异范围并持续恶化，患者常有短期咳痰、咳嗽、气短、喘息加重，痰液呈黏液或脓性，痰量增多，可伴发热等炎症明显加重表现。纳入标准［5］：符合上述中西医诊断标准；急性加重期Ⅰ～Ⅲ级；痰浊阻肺；签署知情同意书；40岁≥年龄≤85岁。排除标准［6］：需行有创机械通气；妊娠或哺乳期妇女；对本研究用药过敏；合并肝、肾等重要脏器严重功能损伤；精神病史。本项目经本院伦理委员会批准；本研究为前瞻性研究。随机分为2组各40例。观察组：男23例，女17例；年龄42～73岁，平均年龄（65.78±3.29）岁。Ⅰ级9例、Ⅱ级13例、Ⅲ级18例。病程（6.12±1.23）年。对照组：男24例，女16例；年龄40～78岁，平均年龄（66.98±5.12）岁。Ⅰ级10例、Ⅱ级14例、Ⅲ级16例。病程（6.57±1.08）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）对照组给予常规西药治疗：①1～2L/min的控制性氧疗；②雾化吸入沙丁胺醇1ml，异丙托溴铵2ml，布地奈德2ml，多索茶碱，0.2g，静脉滴注1次/d。③氨溴索注射液30mg，静脉注射3次/d。④经验性给予头孢派酮舒巴坦钠3.0g，静脉滴注1次/8h，之后经药敏试验调整抗生素方案。⑤给予无创通气、激素、纠正酸碱平衡和水电解质平衡。（2）观察组在上述基础上给予苏子降气汤加味治疗。组方：紫苏子、茯苓各15g；前胡、法半夏各12g；厚朴、当归、大枣、杏仁、白术各10g；生姜、甘草各6g，沉香3g。用400ml/d水煎服用，1剂/d，疗程为10d。

1.3 观察指标 （1）根据《中药新药临床研究指导原则》进行临床症状、体征评分［7］：①咳嗽：无，0分；间断性昼咳，不影响生活和工作，1分；昼咳或偶尔夜咳，可坚持上班，2分；昼夜阵发或频繁咳嗽，影响休息，3分。②咯痰：无，0分；持续10～50ml/d，1分；50～100ml/d，2分；＞100ml/d，3分。③喘息：无，0分；偶发，不影响活动与睡眠，1分；日夜均有，能坚持上班，2分；喘息时无法平卧，影响活动和睡眠，3分。④纳呆：无，0分；食量不减，食欲下降1分；食量稍减，无食欲，2分；食量减少1/3，无食欲，3分。⑤胸痛：无，0分；轻微疼痛，1分；可忍受的明显疼痛，2分；疼痛影响呼吸，咳嗽，3分。⑥哮鸣：无，0分；偶有，或见于深呼吸、咳嗽时，1分；散在，2分；满布，3分。（2）疗效指数=治疗前后体征、症状总积分之差/治疗前总积分×100%。症状体征基本消失，疗效指数≥75%为临床控制；体征症状明显缓解，疗效指数＞50%，＜75%为显效；部分症状体征有所缓解，疗效指数≤50%，≥25%为有效；症状体征无明显变化或加重，疗效指数＜25%为无效［8］。（3）入院第1天及治疗后抽取动脉血，进行血气分析，主要观察PCO2、PO2、pH。进行肝肾功能检查，包括BUN、CREA、AST、ALT。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（）表示，用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医症状及体征评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后中医症状及体征评分比较［分，（）］

表1 两组治疗前后中医症状及体征评分比较［分，（）］

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

治疗前观察指标治疗后对照组（n=40）咯痰 2.56±0.49 2.50±0.51 0.54 0.5931 0.49±0.16* 0.98±0.23* 11.06 0.0000咳嗽 2.55±0.52 2.51±0.61 0.32 0.7531 0.55±0.08* 1.14±0.23* 15.32 0.0000喘息 2.15±0.42 2.31±0.12 26.64 0.0000 0.34±0.18* 1.01±0.03* 23.22 0.0000胸痛 1.08±0.12 1.05±0.12 1.12 0.2670 0.62±0.17* 0.89±0.23* 5.97 0.0000纳呆 2.43±0.41 2.40±0.45 0.31 0.7561 0.53±0.06* 1.09±0.21* 16.22 0.0000哮鸣 2.23±0.49 2.21±0.41 0.20 0.8436 0.42±0.11* 9.87±0.56* 104.73 0.0000 t值 P值观察组t值 P值（n=40）对照组（n=40）观察组（n=40）

2.2 两组疗效比较 观察组临床控制、显效、有效、无效分别为5例、25例、10例、0例，总有效率为100.00%，临床控制+显效率为75.00%；对照组临床控制、显效、有效、无效分别为1例、19例、20例、0例，总有效率为100.00%，临床控制+显效率为50.00%。两组总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.00，P=1.0000））；临床控制+显效率比较，差异有统计学意义（χ2=13.27，P=0.0003）。

2.3 两组治疗前后血气指标比较 见表2。

表2 两组治疗前后血气指标比较（）

表2 两组治疗前后血气指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

对照组（n=40）pH 7.40±0.16 7.39±0.14 0.30 0.7669 7.79±3.56 7.58±0.13 0.37 0.7103 PaCO251.80±3.65 51.67±4.85 0.14 0.8926 40.15±2.08*46.14±3.20*69.60 0.0000 PaO2 75.25±4.49 75.37±5.12 0.11 0.9115 88.34±4.18*80.83±4.83* 7.42 0.0000观察指标治疗前 治疗后t值 P值观察组（n=40）对照组（n=40）t值 P值 观察组（n=40）

2.4 两组治疗前后安全指标比较 见表3。

表3 两组治疗前后安全指标比较（）

表3 两组治疗前后安全指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

对照组（n=40）BUN 5.40±0.75 5.62±0.38 1.65 0.1020 5.58±0.62* 5.47±0.56* 0.83 0.4075 CREA 61.05±4.88 59.85±6.54 0.93 0.3552 60.29±5.12*58.95±5.98* 1.08 0.2850 AST 28.64±5.94 29.20±4.71 0.47 0.6417 29.30±4.19*30.01±3.94* 0.78 0.4373 ALT 29.40±4.95 30.01±2.18 0.71 0.4778 30.48±4.72*31.07±3.12* 0.66 0.5115观察指标治疗前 治疗后t值 P值观察组t值 P值（n=40）对照组（n=40）观察组（n=40）

3 讨论

中医将COPD归为肺胀范畴，早在《黄帝内经》就有其治疗体现，现代中医学家结合现代医学进行更深层次研究，普遍认为血瘀痰夹阻碍气道、气虚血瘀而发肺胀，治疗应益气化瘀、活血化瘀、祛痰化瘀；肺胀的病机为虚实夹杂、本虚标实，痰饮、外邪、瘀血为标，肺脾肾三脏亏虚为本；气、痰在其发病中具有重要作用，气为万物本源，人体之气关系到肺脾肾；肺主气，司呼吸，若肺受损则气机宣发肃降失调，如肺气上逆则有喘息、咳嗽、胸闷等症状，若通调水道失司则积液生痰［9］。因此中医认为肺胀应以治痰、治气为要务。

本资料所用方建立在原苏子降气汤方组上，加用杏仁以理气、止咳、化痰；加用白术、茯苓健脾化痰，因脾乃生痰之源。方中紫苏子是下气定喘、降寒温中、消痰润肠的良药。半夏性温，归于肺、脾、胃经，擅燥湿化痰，消痞散结，降逆止呕。当归擅补血和血，具有润燥滑肠、调经止痛之效。厚朴擅下气，消痰，温中，燥湿。肉桂擅补元阳，除积冷，暖脾胃，通血脉。生姜有止呕下气、散风寒作用，加大枣具有调和药物，合胃养血作用。以上诸药合用有调有燥、有补有行、标本兼治、治上顾下；本方功于温化寒痰，降气平喘，主治上实下虚之痰涎壅盛喘咳；是痰浊阻肺证肺胀急性期的适用方组［10］。本资料显示，观察组在常规西药基础上加用苏子降气汤具有止咳平喘、降气化痰、理气止咳等作用，在西药基础上进一步改善临床症状。

现代医学认为该病是由于气流持续受限，且这种限制为不完全可逆，急性加重期感染引起呼吸道敏感性增高、呼吸腺体分泌增多，加重喘息、咯痰等症状，其PaCO2升高，PaO2降低［11］。而本资料观察组治疗后观察组PaCO2降低且低于对照组，PaO2升高且高于对照组（P＜0.05）。这与观察组方中前胡、紫苏子、杏仁的药理具有理气化痰，定喘，纳气有关，能改善肺通气功能，促进氧合，排出CO2。动物实验证实紫苏子油可改善气促、喘息等症状，能抑制白三烯、血小板活化因子生成，具有抗过敏作用，不良反应轻［12］。动物模型研究发现半夏醇具有改善小鼠咳嗽症状的效果，可镇咳；此外半夏也被证明具有明显祛痰效果，其祛痰效果强度与储存时间长短呈正相关［13］。现代药理研究发现当归挥发油中藁本内脂、正丁烯基苯酞能松弛气管平滑肌，当归羟自由基清除作用可缓解肺间质纤维化，能保护肺功能。前胡乙酸乙酯提物和水提物能减少小鼠咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期，增加呼吸道酚红排出。厚朴煎剂有较广抗菌谱，抗菌效果显著，抗菌性质不受酸、碱、热破坏，主要对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌等有明显抑制作用；厚朴含多种生物碱类、酚类，有抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等药理作用［14］。Jansson［15］证实肉桂中A型原花青素多酚有抗哮喘作用，能降低大鼠哮喘肺组织炎性细胞浸润水平。研究发现肉桂具有缓解炎症，扩张支气管，缓解支气管痉挛，改善气道高反应性，能缓解咳嗽、哮喘等呼吸道症状［16］。生姜油具有抑制过敏性支气管痉挛，平喘，抗过敏作用，其活性成分能抑菌、抗氧化。通过观察肝肾功能指标发现两组治疗后ALT、CREA、BUN、AST较治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；两组间比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。考虑是方中生姜、厚朴、紫苏子的抑菌、抗过敏、抗病毒等作用保证用药安全。

综上，苏子降气汤加味联合西药治疗急性加重期COPD痰浊阻肺证能提高疗效，显著缓解临床症状及体征，改善血气指标，无明显毒副反应，值得应用。