CEA、CA19-9、CA125、HE4与绝经期ROMA值测定对子宫内膜癌临床分期的价值研究

李 琰,慕珂珂,董炎红,蒋晓钦

(中国人民解放军第一五三中心医院检验科，河南郑州 450007)

子宫内膜癌是女性常见的恶性生殖系统肿瘤之一，近年来其发病率在世界范围内呈上升和年轻化的趋势[1-2]。子宫内膜癌的主要临床症状为不规则阴道出血、阴道排液及疼痛但是其早期症状均不明显，发病原因尚未明确，因此早期诊断和早期筛查是防治子宫内膜癌最有效的手段[3-4]，可以有效防治患者子宫内膜癌的病情恶化，提高患者的生活质量和延长患者的生命时间。宫腔镜及组织病理学检查虽然是子宫内膜癌诊断的金标准，虽为子宫内膜癌诊断与筛查的常规手段，但其具有侵入性，且诊断时间较长。血清学肿瘤标志物的检测具有高效和便捷的特性，肿瘤标志物广泛存在于细胞和组织、血液及体液中，可以有效提示肿瘤的存在、发生和发展，对肿瘤进行诊断和鉴别诊断[5-6]。本研究主要选取2014年5月至2017年5月本院收治的80例子宫内膜癌患者为观察组，收集患者血清并检测血清中肿瘤标志物水平变化进行统计分析，以探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)和卵巢癌风险预测模型(ROMA)的联合检测在子宫内膜癌中的诊断作用和意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年5月至2017年5月本院收治的80例绝经后子宫内膜癌患者为观察组，患者均经病理学确诊。子宫内膜癌患者根据国际妇产科联盟(FIGO)2009的临床分期标准，宫颈间质浸润程度和宫颈腺体受累程度[7]，分为2组：分期Ⅰ～Ⅱ期40例(观察一组)，Ⅲ～Ⅳ期40例(观察二组)。其中内膜样腺癌63例，乳头状腺癌12例，透明细胞癌5例。选取同期健康体检女性患者40例为对照组，患者一般资料见表1。绝经标准[8]：(1)年龄≥60岁：(2)年龄<60岁，自然闭经≥12个月且卵泡刺激素(FSH)、雌激素水平处于绝经期范围。

1.2方法 收集患者清晨空腹静脉血5 mL，分离血浆并低温离心(3 000 r/min)15 min，取血清待检。采用化学发光全自动免疫分析仪雅培i2000及原装配套试剂盒检测患者血清中CA125、CA19-9、CEA和HE4水平，均按照配套试剂盒的操作说明严格进行。肿瘤标志物正常参考值分别为：HE4(绝经后)≤140 pmol/L，CEA<5 ng/mL，CA125< 35U/mL，CA19-9<37 U/mL。ROMA指数是卵巢癌风险预测值绝经后正常值0%～25.3%：通过HE4和CA125计算。绝经后预测指数(PI)=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)，LN表示自然对数。ROMA值=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100。

2 结 果

2.1患者一般资料 对照组、观察一组和观察二组患者在病例数、年龄和体质量指数(BMI)上无明显差异，具有临床可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。观察一组和观察二组在子宫内膜癌的疾病分型上无明显差异，具有临床可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 患者一般资料

注：-表示无数据

2.2患者血清肿瘤标志物的变化和ROMA值 与对照组相比，观察一组和观察二组子宫内膜癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平有明显增高，绝经状态计算ROMA 值显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)；而对照组和观察一组患者血清CEA水平差异无统计学意义(P>0.05)。随着子宫内膜癌分期的进展，与观察一组相比，观察二组患者血清内CEA、CA19-9、CA125和HE4水平明显增高，绝经状态计算ROMA值显著上升，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 患者血清肿瘤标志物的变化和ROMA值

注：与对照组比较，*P<0.05；与观察一组比较，#P<0.05

表3 血清肿瘤标志物和ROMA值阳性检出率[n(%)]

注：χ2值为CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值单项检测与联合检测的比较

2.2血清肿瘤标志物和ROMA值阳性检出率 表3可知子宫内膜癌不同分期患者血清内CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值单项检测和联合检测的阳性率。依据患者的不同病程，患者血清内CEA在不同分期的子宫内膜癌检测中具有显著差异，差异有统计学意义(χ2=4.178，P=0.041)；患者血清内CA19-9在不同分期的子宫内膜癌检测中具有显著差异，差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.043)；患者血清内CA125在子宫内膜癌不同分期的诊断中具有重要的作用，差异有统计学意义(χ2=10.026，P=0.002)；患者血清内HE4在子宫内膜癌不同分期的诊断中具有重要的作用，差异有统计学意义(χ2=6.373，P=0.011)；患者血清内ROMA值在子宫内膜癌不同分期的诊断中具有重要的作用，差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.043)。观察一组和观察二组患者血清内CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA单项检测的阳性率显著低于各指标的联合检出率，差异具有统计学意义。

3 讨 论

CEA是一种广谱的肿瘤标志物，主要来自于人内皮层组织。CEA主要由胚胎细胞内的相关癌基因的异常而调控，CEA过度表达状态常用于临床辅助诊断卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌、及肝癌等恶性肿瘤[9]。CA19-9是来源于人结肠癌细胞株的一种肿瘤标志物，临床上已将CA19-9应用于卵巢恶性肿瘤的辅助诊断，研究表明，CA19-9可以作为辅助诊断、临床监测和预后评价子宫内膜癌的理想指标[10]。CA125作为临床用于评价盆腔良恶性肿瘤如卵巢癌和子宫内膜癌的主要肿瘤标志物，在卵巢癌、子宫内膜癌及乳腺癌等恶性肿瘤中存在较高的检出率[11-12]，临床上常用于辅助诊断、疗效评估和病情监测子宫内膜癌。HE4是临床诊断和辨别卵巢癌的一个新型的重要肿瘤标志物，在区分女性生殖系统良性病变和恶性肿瘤的方面具有较高的临床诊断意义[13]。HE4检测不受月经周期及激素治疗影响，具有较高的特异度和灵敏度，在子宫内膜癌的早期筛查中具有较大的诊断优势[14]。ROMA值主要应用于卵巢恶性肿瘤风险的预测和评价，由患者血清CA125和HE4水平计算得出，用于临床预测患者腹盆腔肿块恶性的灵敏度和阳性预测值，区分高危和低危患者。据报道，ROMA值与患者年龄、绝经状态、组织学分级、肿物大小、肿瘤病理类型等病理特征呈正相关，现在临床已应用于女性恶性盆腔肿瘤的鉴别和诊断[15-16]。

本研究结果表明，观察一组和观察二组子宫内膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125和HE4水平有明显增高，绝经状态计算ROMA 值显著增高；且随着子宫内膜癌分期的进展(Ⅰ期～Ⅳ期)，子宫内膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125和HE4水平明显增高，绝经状态计算ROMA值显著上升，说明CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值在子宫内膜癌患者体内水平可随着癌症的进展与分期而逐步加重，可以有效监测5个肿瘤标志物的水平，以观测子宫内膜癌的疾病发展情况。Ⅰ～Ⅱ期子宫内膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA测定值阳性检出率分别为47.50%，45.00%，40.00%，47.50%和32.50%；Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜癌患者血清CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA测定值阳性检出率分别为0.00%，67.50%，75.00%，75.00%和55.00%，Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜癌体内肿瘤标志物的检出率明显升高，可能是由于肿瘤细胞不仅局限于子宫内，各种肿瘤抗原已经进入血液循环，或随着肿瘤侵犯淋巴系统出现转移而致，CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA测定值的表达随子宫内膜癌病理分化程度的升高，其异常率也明显升高。有研究表明，CEA、CA125、ROMA测定值等与子宫内膜癌的肿瘤病理分级、临床分期和预后判定密切相关，因此检测不同临床分期的子宫内膜癌患者体内的肿瘤标志物和ROMA可以作为辅助诊断肿瘤转移、淋巴结清扫和手术范围、临床预后判断的有效辅助预测手段。

同时，本研究还发现，CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA指标在子宫内膜癌患者的不同临床病理分期中均具有重要的检测意义，说明各个指标可以有效反映子宫内膜癌的疾病情况，且CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA的联合检测阳性率明显高于各个指标的单独检出率，说明其联合诊断可有效提示患者子宫内膜癌的发生发展状况，提高子宫内膜癌的临床诊断性。

及时有效地检测女性患者体内CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值的水平变化，有助于提示患者生殖系统相关组织的癌变情况；联合检测患者体内CEA、CA19-9、CA125、HE4和ROMA值的水平变化可有效提高患者子宫内膜癌的诊断率，为临床诊断、治疗和评价子宫内膜癌提供了良好的数据依据。选择血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125和HE4的检测，并计算患者ROMA指数在鉴别诊断子宫内膜癌及高危人群的筛查方面具有很好的临床应用价值，联合诊断有助于提高诊断效能，值得临床实验室推广使用。

4 结 论

检测女性患者体内CEA、CA19-9、CA125、HE4水平和ROMA测定值可有效提高患者子宫内膜癌的诊断率。对于临床鉴别诊断子宫内膜癌、筛查高危人群具有很好的临床应用价值，值得临床实验室推广使用。