红花黄色素氯化钠注射液药品不良反应/事件25例

尹 航，于 倩，朱 昆

红花黄色素是中药红花经水溶性提取而得，有效成分包括红花黄色素α和红花黄色素β，由多种查耳酮类化合物组成，具有通脉、活血、化瘀功效[1]。本文通过对红花黄色素氯化钠注射液导致的不良反应/事件(adverse drug reaction/adverse drug event，ADR/ADE)所涉及的患者基本情况、用药合理性进行分析与评价，为降低ADR/ADE的发生率、临床合理用药及药品上市后安全性再评价提供参考。

1 资料与方法

收集吉林大学中日联谊医院2017年上报国家药品不良反应监测中心由红花黄色素氯化钠注射液(山西德元堂药业有限公司，规格100 ml：80 mg)导致的ADR/ADE25例，通过回顾性分析，对涉及ADR/ADE的患者性别与年龄、原患疾病及过敏史、ADR/ADE发生时间、给药途径与剂量、冲管与滴速、累及器官或系统及临床表现、批号及用药科室应用Excel软件进行数据汇总和分析。

2 结 果

2.1 患者性别与年龄分布 25例中，男11例，女14例，男女比例1∶1.27。其中男性患者20～39岁5例，40～59岁4例，60～79岁1例，≥80岁1例；女性患者20～40岁2例，40～60岁4例，60～80岁5例，≥80岁3例。

2.2 原患疾病及过敏史 25例中，原患疾病为肾病综合征1例，慢性肾小球肾炎1例， 2型糖尿病4例，甲状腺功能减退症1例，肺癌1例，后循环缺血1例，前庭神经元炎1例，缺血性脑血管疾病6例，冠心病9例(6例同时合并高血压)。有过敏史者4例，分别为青霉素过敏2例，头孢、青霉素过敏2例。

2.3 ADR/ADE发生时间分布 25例中，发生在用药10 min内的4例，11～20 min的4例，21～30 min的6例，1～4 h的4例，2～9 d的7例。最快的为用药2 min出现ADR/ADE，最慢的为用药9 d出现ADR/ADE。

2.4 给药途径与剂量 25例给药途径均为静脉滴注，剂量均为100 ml。

2.5 冲管与滴速 25例中标注冲管的有21例，标注滴速的有2例。

2.6 累及器官/系统及临床表现 25例中，红花黄色素氯化钠注射液对多种器官/系统有损害。皮肤及其附件临床表现包括皮疹11例，瘙痒10例，红斑疹3例，斑丘疹2例，占比59.09%；心血管系统临床表现包括潮红3例，胸闷2例，心悸1例，心动过速1例，心律失常1例，占比18.18%；呼吸系统临床表现包括呼吸困难2例，咳嗽2例，占比9.09%；全身性损害临床表现包括眶周水肿2例，流感样症状1例，腰背痛1例，占比9.09%；其他临床表现包括鼻塞1例，视物模糊1例，占比4.55%。

2.7 批号 共涉及7个批号，分别为61301086(4)，61301136(4)，71301006(2)，71301055(2)，71301078(5)，71301109(4)，71301120(4)。

2.8 用药科室 25例中，共9个科室使用红花黄色素氯化钠注射液，其中心内科7例，内分泌科5例，神经内一科4例，呼吸科2例，神经内二科2例，肾内科2例，老年病科1例，神经外一科1例，胸外科1例。

3 讨 论

3.1 ADR/ADE与患者性别、年龄的关系 女性患者略多于男性患者，各年龄段患者均有ADR/ADE发生，以40～59岁年龄段患者居多，无明显差异性。建议应综合考虑患者机体因素，加强治疗药物监测，做到个体化给药，减少或避免ADR/ADE的发生[2]。

3.2 ADR/ADE与患者原患疾病、过敏史的关系 红花黄色素氯化钠注射液说明书中适应证为“冠心病稳定型劳累性心绞痛” “中医辨证为心血瘀阻证，症见胸痛、胸闷、心悸”，是治疗冠心病的药物。中药注射剂由于成分复杂多样，部分药理作用不够明确，涉及临床研究较少，较易发生ADR/ADE[3，4]。本研究中有9例患者诊断为冠心病，16例患者主要诊断为脑血管疾病、肾病、糖尿病、炎性反应等。尽管有相关学者研究证实红花黄色素对上述疾病有一定的治疗效果[5-9]，且该药物有专家共识推荐其用于冠心病[10]，酌情应用于缺血性脑血管疾病、肾病，包括糖尿病肾病，但未能从相关疾病诊疗指南中找到使用该药物更确切的依据，故笔者认为甲状腺功能减退症、肺癌为无适应证用药。

该药品说明书中标注“合并高血压(收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg)患者”慎用该药物。有学者研究显示红花类制剂对急诊高血压病患者有较好效果[11]，但由于样本量小，且药物组分之间有差异，因此不能作为该药可用于血压异常升高患者使用的依据。本研究中有6例同时合并高血压病，其中2例既往最高血压收缩压≥180 mmHg，1例舒张压≥110 mmHg，2例收缩压≥180 mmHg且舒张压≥110 mmHg，此5例患者入院时血压控制尚可，剩余1例入院血压178/100 mmHg。上述患者入院后未行24 h动态血压监测，未每日多次测量血压，用药期间血压情况不明，不排除ADR/ADE发生与血压过高有关。

该药品说明书中还标注“过敏体质者或对两种以上食物或药物过敏者”慎用该药物。本研究中4例既往有药物过敏史，建议对拟使用该药的患者进行详细的问诊，不仅包括药物过敏史，还应包括食物过敏史或接触过敏史，疑似过敏体质者行过敏原检查。

3.3 ADR/ADE发生时间 ADR/ADE发生时间与过敏史、是否标注滴速、续接是否冲管未见明显相关性，无统计学意义。25例中，男11例，其中迟发性过敏4例(36.36%)；女14例，其中迟发性过敏3例(21.43%)。男性患者ADR/ADE发生时间总计为24 640 min，平均发生时间为2240 min；女性患者ADR/ADE发生时间总计为20 812 min，平均发生时间为1487 min。考虑可能与女性免疫功能普遍优于男性有关，发生过敏反应速度可能比男性更快，与有关报道一致[12]。鉴于该药物迟发性过敏反应出现较频繁，建议临床药师、医师及护士在使用该药物时提前对患者进行宣教，密切关注其生命体征等情况，以防ADR/ADE的发生对患者健康造成不良影响。

3.4 ADR/ADE发生与冲管、滴速的关系 绝大多数病例在使用红花黄色素氯化钠注射液的过程中标注了冲管，故考虑ADR/ADE发生与冲管相关性不大。2例神经内科患者标注了滴速，其余病例均未标注滴速，考虑ADR/ADE的发生与滴速相关性较大。该药品说明书中规定静脉滴注滴速不高于30滴/min，有学者建议心脏病患者滴速以不超过20滴/min为宜[13]。本研究中心内科共7例患者均未标注滴速，可能因为科室临床管理问题引发特定高危患者群发生的群体不良事件。建议临床科室应高度重视该药物滴速问题，医、护之间医嘱的下达及执行需形成相应的流程。

3.5 ADR/ADE发生与临床科室的关系 ADR/ADE发生科室中除心内科疾病基本符合药品说明书外，其他科室除内分泌科1例甲状腺功能减退症及胸外科1例肺癌外，其余用药均可在《红花黄色素临床应用中国专家共识》[10]或其他研究中找到依据[14]。该现象表明临床医师在使用该药时并非无的放矢，但仍需要各相关机构提供更加可靠的证据支持各临床科室针对不同疾病使用该药的合理性，必要时需要制药厂家重新修订药品说明书中适应症部分的内容。

随着我国传统中医药的发展，中药注射剂在临床的应用也不断增多，其药品说明书内容不完善、更新相对滞后等问题带来的药品不良事件屡见不鲜。医师超说明书用药往往难以避免甚至有时会成为危重患者的救命稻草[15]。我院超说明书用药须通过医院药事管理委员会和伦理委员会批准，可最大程度地保障患者用药安全，且合理规避医务工作者的执业风险。ADR是药品的固有风险，目前还无法预防，ADE是可以预防的[16]。医药企业通过改进药品生产工艺，临床医师参照药品说明书、指南及专家共识合理用药，对药品说明书注意事项中要求滴速、慎用人群给予重点关注和规范化用药，对药害事件做好应对措施，将最大程度地减少ADR/ADE发生，提高患者的用药安全程度。