单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合多奈哌齐对合并轻度认知功能障碍帕金森患者认知功能及ADL评分的影响

郭国志

河南省辉县市人民医院神经内科，河南 辉县 453600

帕金森病(Parkinson's disease,PD)为慢性进行性神经系统疾病，主要表现为动作徐缓、静止性震颤、姿势步态异常、肌肉强直等运动症状[1]。近年来研究发现，PD非运动症状的出现早于运动症状，以认知功能障碍最为常见[2]。合并轻度认知功能障碍帕金森(mild cognitive impairment in PD,PD-MCI)为PD伴痴呆前期状态，及时采取治疗措施对延缓患者病情进展、提高生活质量至关重要。本研究选取我院PD-MCI患者92例，探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合多奈哌齐对认知功能及日常生活能力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年1月—2019年9月收治的PD-MCI患者92例，随机数字表法分组，各46例。对照组女20例，男26例，年龄41～79岁，平均年龄(61.75±7.84)岁，病程2～19年，平均病程(8.83±3.15)年，改良Hoehn ＆ Yahr分级：8例2级，17例2.5级，12例3级，9例4级；观察组女19例，男27例，年龄40～81岁，平均年龄(63.02±8.63)岁，病程2～20年，平均病程(9.16±3.38)年，改良Hoehn＆ Yahr分级：7例2级，16例2.5级，13例3级，10例4级。两组基线资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合PD诊断标准[3]；②改良Hoehn＆Yahr分级2～4级；③无其他神经精神系统疾病病史。

1.2.2 排除标准 ①脑血管疾病病史及脑创伤病史；②脑炎病史；③重要脏器功能不全；④对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予多奈哌齐(天津力生制药股份有限公司，国药准字H20040745)治疗，5mg/d，口服。

1.3.2 观察组 给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(长春翔通药业有限公司，国药准字H20066833)联合多奈哌齐治疗，多奈哌齐用法同对照组，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠20mg/d，静滴。两组均持续治疗3个月。

1.3.3 检测方法 清晨空腹抽取5mL外周静脉血，离心(半径8cm，转速3 500r/min，9min)，取血清，脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、β-淀粉样蛋白1-42(β -amyloid protein 1-42,Aβ1-42)以酶联免疫吸附法测定。

1.4 观察指标①治疗前后以蒙特利尔认知评估量表(the Montreal Cognitive Assessment Scale,MOCA)、简易智能精神状态检查量表(Mini Mental State Examination,MMSE)评估两组认知障碍情况，MOCA、MMSE总分均为30分，分值越高，认知功能恢复越高。②治疗前后以日常生活能力量表(the ability of daily living scale,ADL)、帕金森病生活质量量表(Parkinson's disease quality of life scale,PDQ-39)评估两组日常生活能力、生活质量，ADL总分14～56分，评分越低，日常生活能力越好；PDQ-39最高分156分，得分越高，生活质量越差。③两组治疗前后血清BDNF、Aβ1-42水平。④不良反应。

1.5 统计学分析采用SPSS21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以()表示，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MOCA、MMSE评分治疗后观察组MOCA、MMSE评分高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组MOCA、MMSE评分对比(，分)

表1 两组MOCA、MMSE评分对比(，分)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.2 ADL、PDQ-39评分治疗后观察组ADL、PDQ-39评分低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组ADL、PDQ-39评分对比(，分)

表2 两组ADL、PDQ-39评分对比(，分)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 BDNF、Aβ1-42治疗后观察组血清BDNF、Aβ1-42水平高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组血清BDNF、Aβ1-42水平对比()

表3 两组血清BDNF、Aβ1-42水平对比()

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.4 不良反应两组均无严重不良反应，观察组发生皮疹1例，胃肠不适2例，发生率6.52%(3/46)；发生皮疹1例，胃肠不适1例，发生率4.35%(2/46)。两组不良反应发生率无显著差异(P＞0.05)。

3 讨论

PD为慢性神经元变性疾病，研究报道，80%以上伴认知功能改变，且随着病情进展，约30%可进展为痴呆，严重影响患者生活质量[4]。现阶段，PDMCI确切病机尚未阐明，可能与胆碱能缺陷有关。多奈哌齐为乙酰胆碱酯酶抑制剂，可选择性抑制乙酰胆碱降解，提高神经细胞突触间隙乙酰胆碱浓度，改善PD-MCI患者认知功能。

神经节苷脂指鞘氨醇、脂肪酸、含唾液酸糖链组成的糖神经鞘脂，为神经细胞膜重要组成成分，对细胞生长、分化、轴浆运输与再生均有重要作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠易通过血脑屏障，可通过促进神经细胞突触形成、减少黑质多巴胺神经元凋亡、激活神经营养因子、对抗自由基损害等机制减轻PD-MCI患者临床症状。研究显示，外源性给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗PD机制主要在于：抗氧化，抑制自由基生成；

)

减轻或逆转线粒体功能障碍所致的能量异常；促进神经发生分化及轴突、突触生成[5]。晏小琼等[6]研究显示，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液可改善PD患者认知功能，且不良反应少。本研究结果显示，治疗后观察组MOCA、MMSE评分高于对照组，ADL、PDQ-39评分低于对照组；两组不良反应发生率无显著差异。表明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合多奈哌齐治疗PD-MCI患者，可改善认知功能，提高日常生活能力与生活质量，且安全性高。

研究指出，血清神经损伤分子水平异常在PDMCI发生、发展中发挥重要作用[7]。BDNF为神经系统重要营养因子，可促进多巴胺能神经元成熟、分化。Aβ1-42在中枢神经系统内的转运可引起神经元功能损伤、形态改变，并伴随血清Aβ1-42水平降低[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血清BDNF、Aβ1-42水平高于对照组。表明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合多奈哌齐可调节血清BDNF、Aβ1-42水平，可能为其改善认知功能的重要机制。

综上可知，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合多奈哌齐治疗PD-MCI患者，可调节血清BDNF、Aβ1-42水平，改善认知功能，提高ADL评分与生活质量，且安全性高。