GLP-1对STZ诱导AD模型的保护作用探讨

吴珊珊 魏亚芬 李晶鑫

【摘 要】目的：探讨胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）对链脲佐菌素（STZ）诱导阿尔茨海默病（AD）模型的保护作用。方法：选自哈尔滨医科大学附属一院实验动物中心提供的大鼠，并进行Morris水迷宫初筛，选出27只学习、记忆能力相近的大鼠作为实验对象，将其分为空白对照组、STZ组和GLP-1组，每组各9只大鼠。对比各组大鼠在不同时期的逃避潜伏期及原平台象限游泳时间与总时间之比。结果：实验中不同时期内STZ组明显高于空白对照组和GLP-1组（P<0.05）。结论：GLP-1对STZ诱导AD模型中起到了积极有效的作用，值得我们在该方面进行更深入的研究。

【关键词】胰高血糖素样多肽-1;链脲佐菌素;阿尔茨海默病;

【中图分类号】           【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）09-0100-01

AD是目前生活中常见的中枢神经系统慢性进展性的退行性疾病，临床上常见表现为进行性的记忆功能减退和认知功能障碍[1]。AD典型的病理特征为细胞外聚集的氨基酸的β淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ），即老年斑。而GLP-1可通过与GLP-1受体的介导实现对神经元的保护作用。故本文旨在分析GLP-1对STZ诱导AD模型的保护作用，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1一般资料

选自哈尔滨医科大学附属一院实验动物中心提供的31只健康大鼠，雄性，体重范围在（240±30）g。所有大鼠在实验前进行MWM初筛，选出27只学习、记忆能力相近的大鼠作为实验对象。采用随机数字表法将其分为空白对照组、STZ组和GLP-1组，每组各9只大鼠。纳入标准[2]：符合《GLP-1对STZ诱导AD模型保护作用》，且符合以下条件者：所有大鼠健康，无残疾;排除标准：对本次研究药物过敏大鼠。本研究已通过医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

所有大鼠禁食不禁水12h，再进行10%水合氯醛（3ml/kg）腹腔麻醉，固定在立体定位仪并在侧脑室注射定位。空白对照组：给予大鼠10μL的生理盐水。STZ组：给予大鼠注射STZ（5mg/kg，10μL）。GLP-1组：给予大鼠注射10μLSTZ，1h后再加注射50μL GLP-1。

本研究采用STZ诱导实验动物脑损伤，并使用GLP-1予以治疗，术后3周对大鼠进行Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化。

1.3观察指标

定位航行实验：在池边将大鼠放入水中，记录其找到水下平台的时间，在超过60秒时，需进行引导，让其顺利到达平台，并在平台上停留10s。上述行为连续训练5天，每天4次。主要检测大鼠的学习能力。記录大鼠每次找到平台的时间、到达原平台区域次数及到达象限的时间。

1.4统计学分析

用spss19.0软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差（-x±s）表示，组间比较选用F检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1定位航行实验中大鼠在不同时期的逃避潜伏期：实验中不同时期内STZ组明显高于空白对照组和GLP-1组（P<0.05）。（详见表1）

3 讨论

链脲佐菌素（Streptozotocin，sTZ）是一种特异性β细胞毒性的药物，STZ可诱导出多种AD样的病理学变化。本实验中用STZ诱导实验动物脑损伤，同时用GLP-1进行治疗，以实验动物MWM行为学的变化为指标，研究GLP-1对STz诱导的AD样实验动物脑损伤的保护作用。

从本文研究结果发现：①在定位航行实验的第一天至第五天中，注射STZ的大鼠逃避潜伏期明显高于注射生理盐水的大鼠和注射GLP-1的大鼠。②在空间探索实验中，注射生理盐水的大鼠与注射GLP-1的大鼠在原平台象限游泳时间与总时间之比明显大于注射STZ的大鼠;而且注射STZ的大鼠与注射GLP-1的大鼠在原平台象限游泳时间与总时间之比明显小于注射生理盐水的大鼠。以上结果可提示造模是成功的，另外还可说明：①GLP-1对STZ所诱导的痴呆大鼠的神经损伤在学习功能方面有一定的保护作用。②GLP-1对STZ所诱导的痴呆大鼠的神经损伤在记忆功能方面有一定的保护作用。

综上所述，GLP-1对STZ所诱导的痴呆大鼠在Morris水迷宫中的行为学方面积极影响较大，观察可见明显的保护作用。

参考文献

[1] 张志锋[1]， 李琳[2]， 高颖[2]，等. GLP-1对链尿佐菌素诱导的痴呆大鼠在Morris水迷宫中行为学的保护作用[J]. 中国现代医生， 2010（7）.

[2] 高颖. GLP-1对STZ诱导AD模型保护作用[D]. 山西医科大学， 2009.