氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗稳定型冠心病患者冠脉支架术后的效果分析

林锋　黄鼎三　付明炜　林丽容

【摘要】 目的 分析氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗稳定型冠心病患者冠状动脉（冠脉）支架术后的效果。方法 选取74例行冠脉支架手术治疗的稳定型冠心病患者， 根据双联抗血小板药物的不同分为对照组和观察组， 各37例。两组患者均行冠脉支架术治疗和常规药物治疗， 对照组采用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗， 观察组采用氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗。两组患者均进行为期的1年随访， 对比两组治疗效果、心血管事件和出血发生情况。结果 观察组治疗总有效率94.59%高于對照组的75.68%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组出血发生率5.41%低于对照组的21.62%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组心血管事件发生率对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 稳定型冠心病患者冠脉支架术后接受氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗的效果良好， 心血管事件及出血风险较低， 安全性高， 值得应用。

【关键词】 稳定型冠心病;冠脉支架术;双联抗血小板;氯吡格雷;吲哚布芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.040

The effect of clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy on patients with stable coronary heart disease after coronary stenting   LIN Feng， HUANG Ding-san， FU Ming-wei， et al. Internal Medicine-Cardiovascular Department， Fuzhou 350001， China

【Abstract】 Objective   To analyze the effect of clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy on patients with stable coronary heart disease after coronary stenting. Methods   A total of 74 patients with stable coronary heart disease undergoing coronary stent implantation were divided into control group and observation group according to different dual antiplatelet drugs， with 37 cases in each group. Both groups were treated with coronary stenting and conventional drug therapy. The control group was treated with clopidogrel and aspirin dual antiplatelet therapy， and the observation group was treated with clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy. After 1-year follow-up， the therapeutic effect， and occurrence of cardiovascular events and bleeding were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 94.59% of the observation group was higher than 75.68% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of bleeding 5.41% of the observation group was lower than 21.62% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of cardiovascular events between the two groups （P>0.05）. Conclusion   Clopidogrel and indobufen dual antiplatelet therapy have good effect on patients with stable coronary heart disease after coronary stenting， with low risk of cardiovascular events and bleeding， and high safety. It is worthy of application.

【Key words】 Stable coronary heart disease; Coronary stenting; Dual antiplatelet therapy; Clopidogrel; Indobufen

目前， 在世界范围内， 冠心病是居民致残和致死的首要病因。冠脉粥样硬化斑块的形成是冠心病的主要病理， 会影响患者冠脉的正常血运， 引起胸闷、胸痛等临床症状。近年来， 冠脉支架术在冠心病的临床治疗中有着举足轻重的地位， 有效避免了冠脉搭桥术创伤大、术中风险大和恢复慢等缺点， 可及时开通患者闭塞的血管， 从而减少心肌梗死面积， 降低死亡率， 改善预后[1]。相关研究[2]发现， 再通的血管仍可在粥样硬化的基础上再次发生狭窄或闭合， 而该过程中， 血小板的粘附和聚集发挥着重要作用。基于此， 本文将分析氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗稳定型冠心病患者冠脉支架术后的效果， 内容报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年3月～2019年3月本院行冠脉支架手术治疗的74例稳定型冠心病患者作为研究对象， 根据双联抗血小板药物的不同将患者分为对照组和观察组， 各37例。观察组中， 男20例， 女17例;年龄65～78岁， 平均年龄（71.56±2.19）岁。对照组中， 男22例， 女15例;年龄65～79岁， 平均年龄（71.66±2.45）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准纳入标准：①确诊为稳定型冠心病， 均行冠脉支架术， 且符合手术指征;②对本次研究药物无过敏反应;③治疗依从性良好;④临床资料完整且同意参与研究。排除标准：①合并恶性肿瘤、血液系统疾病;②存在出血倾向;③重要脏器功能严重不足;④中途退出调查者。

1. 3 方法 两组患者均行冠脉支架术治疗和常规药物治疗。对照组采用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗， 即医护人员指导患者口服75 mg/d硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司， 国药准字H20000542）， 100 mg/d阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司， 国药准字J20130078）。观察组采用氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗， 即医护人员指导患者口服75 mg/d硫酸氢氯吡格雷片， 200 mg/d吲哚布芬片（杭州中美华东制药有限公司， 国药准字H20163311）。两组患者均持续治疗3个月。

1. 4 观察指标及判定标准 两组患者均进行为期1年的随访。①对比两组患者的治疗效果， 疗效评定标准：显效：心绞痛完全康复或疼痛次数<2次/周;有效：心绞痛发作次数明显减少， 或者疼痛时间明显缩短;无效：以上指标均未达到。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②记录和对比两组患者的心血管事件发生情况， 包括心肌梗死、心血管性死亡、靶血管再通等。③记录和对比两组患者的出血发生情况， 包括轻微出血和严重出血， 其中轻微出血是指除严重出血以外的出血情况， 如黑便、皮肤瘀点或瘀斑等。严重出血包括颅内出血、致命性出血、脑出血、上消化道大出血、血红蛋白下降至50 g/L、输血≥4 U等。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率94.59%高于对照组的75.68%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组心血管事件和出血发生情况对比 观察组出血发生率5.41%低于对照组的21.62%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组心血管事件发生率对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

冠心病是常见的心血管疾病， 好发于老年人群体。发病后， 患者心肌将长时间处于缺氧缺血状态， 增加心肌梗死、心绞痛等不良事件风险， 危及生命。目前， 冠脉支架术是治疗冠心病的常用术式之一， 但仍具有一定风险。患者植入支架后， 其血管内皮可能受到一定程度的损伤， 导致血小板聚集力增强。研究[3]发现， 血小板易与血液中的血脂等成分聚集， 并形成血栓， 从而增加心血管事件的发生几率。因此， 术后给予患者抗血小板治疗尤为重要[4]。基于此， 本文特针对氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗稳定型冠心病患者冠脉支架术后的效果展开分析。

本次研究结果表明， 观察组治疗总有效率94.59%高于对照组的75.68%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组出血发生率5.41%低于对照组的21.62%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组心血管事件发生率对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。分析其原因可知， 临床上， 阿司匹林肠溶片是抗血小板常用药物之一， 对血小板的前列腺素环氧化酶的途径具有不可逆抑制作用， 可通过抑制血栓素A2的合成， 达到抗血小板的效果。但研究[5]发现， 长期使用阿司匹林将增加出血风险。氯吡格雷是一种血小板二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂， 可选择性抑制ADP与血小板受体的结合， 从而有效阻碍血小板聚集。并且， 氯吡格雷对其他激动剂诱导的血小板聚集仍具有一定的抑制作用， 效果良好。相关研究[6]发现， 阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗可在短时间内降低患者血小板至正常范围， 并对机体血栓的形成和发展具有一定抑制作用， 但出血风险较高。本次研究采用吲哚布芬联合氯吡格雷抗血小板治疗， 患者术后的心血管事件和出血风险均较低。分析其原因可知， 吲哚布芬是一种口服的抗血小板药物， 对血小板激活、粘着和聚集有着良好的抑制作用。相关研究[7， 8]

发现， 吲哚布芬可通过降低血小板因子3， 4、血小板三磷酸腺苷、β-凝血球蛋白、5-羟色胺等水平， 降低血小板的粘附。并且， 该药物对血小板氧化酶具有良好的可逆性抑制作用， 能有效减少血栓烷素A2的生成， 以及有效抑制血小板活化因子、肾上腺素、ADP、花生四烯酸诱导的血小板凝聚。相关研究[9]发现， 氯吡格雷与吲哚布芬的联合具有协同作用， 可通过抑制血栓素B2的生成， 明显降低血小板活性， 且具有良好耐受性， 不易引起出血症状。

综上所述， 氯吡格雷和吲哚布芬双联抗血小板治疗稳定型冠心病患者冠脉支架术后的效果显著， 安全性高， 具有良好的临床应用价值。

参考文献

[1] 陳庆. 血栓弹力图用于指导冠状动脉支架术后患者的抗血小板治疗. 血栓与止血学， 2016， 22（6）：611-613， 617.

[2] 杨红， 王庆海. PCI术后吲哚布芬联合氯吡格雷用于阿司匹林过敏患者抗血小板治疗1例. 临床心血管病杂志， 2017， 45（3）：98-99.

[3] 郭庆， 叶鸿. 单药与双联抗血小板治疗对药物洗脱支架植入术后血管内皮功能及炎症因子的影响. 河北医学， 2018， 24（2）：235-239.

[4] Hwang D， Park KW， Lee JM， et al. Efficacy and safety of dual antiplatelet therapy after coronary stenting in patients with chronic kidney disease. American Heart Journal， 2018（197）：103-112.

[5] 许丹， 李毅， 王贺阳， 等. 冠心病合并糖尿病患者置入新型生物涂层可降解洗脱支架后6个月和12个月双联抗血小板治疗临床事件观察. 中国循环杂志， 2017， 47（s1）：63-64.

[6] 刘佳， 张晶. PCI术后双联抗血小板治疗1年急性冠状动脉综合征患者应用不同抗血小板方案治疗的疗效和安全性比较. 药物不良反应杂志， 2017， 74（5）：20-22.

[7] 王昭彬， 孙继红. 双联抗血小板治疗在老年冠心病患者冠状动脉支架置入后的应用价值. 中国医药指南， 2019， 17（5）：158-159.

[8] 卢丽华， 潘朝庆， 李学林， 等. 双联抗血小板治疗对冠心病患者凝血纤溶指标及血小板功能的影响. 血栓与止血学， 2018， 24（2）：263-265.

[9] 张春秀. 老年冠心病介入术后长期双联抗血小板治疗的疗效及安全性分析. 中国社区医师， 2019， 35（4）：105， 108.

[收稿日期：2020-06-17]