miR-126靶向SETD8抑制乳腺癌细胞增殖、迁移的作用及其机制研究

张晓静,陈延松,陈 晨,刘 元,金功圣,刘先富

(蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科,蚌埠 233000;*通讯作者,E-mail:276325428@qq.com)

乳腺癌是一种普遍存在的恶性疾病,在全世界妇女死亡率中排名第二[1],严重影响女性的身心健康。近些年随着分子生物学的进步,目前乳腺癌的分子分型主要由雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)和Ki-67在患者肿瘤组织中的表达量决定,可将乳腺癌分为四种类型:Luminal A型、Luminal B型、Her-2阳性型、三阴性型[2]。随着研究的深入,提高了我们对不同亚型乳腺癌生物学特性的理解,但由于肿瘤无限增殖和迁移的发生限制了乳腺癌的临床治疗效果[3]。因此,亟需寻找乳腺癌增殖、迁移的新分子机制。

miR-126位于9号染色体EGFL7基因的第7位内含子上,在毛细血管和大血管的内皮细胞中表达,具有调节血管生成的功能[4]。越来越多的研究表明,miR-126在肿瘤发生发展中具有重要作用,并证实miR-126在结肠癌、前列腺癌、肺癌、食管癌中低表达[5-8],而miR-126在乳腺癌中的作用仍存在争议,有待深入研究。本课题将探究miR-126对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响,并寻找其可能的作用机制,为乳腺癌的临床治疗提供新的理论基础。

1 材料和方法

1.1 主要试剂

MCF-10A细胞培养基主要成分为:DMEM/F12培养基,依次加入5%马血清、10 μg/ml胰岛素、20 ng/ml表皮生长因子、100 ng/ml霍乱毒素、0.5 μg/ml氢化可的松,均购买于武汉普诺赛(Procell)生物试剂公司;DMEM和RPMI-1640高糖培养基购于Hyclone(美国)公司;转染试剂购自镇江Abm公司;CCK-8试剂盒购于日本同仁生物试剂公司;miR-126模拟物(miR-126 mimics)、阴性对照(mimics-NC)和相关引物由滁州……