β2AR激动剂沙丁氨醇对脂多糖诱导的急性肺损伤肺部炎症的影响及分子机制

张永红,李凤娟,刘 昀,张德信,李 维,吴媛媛,柯 蕊,孙秀珍

(西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科,西安 710004;*通讯作者,E-mail:doc-ly@sohu.com)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是常见的临床综合征,是指心源性以外因素,主要由严重感染、淹溺、重大创伤、吸入有毒气体和化学物质等导致急性、进行性、缺氧性急性呼吸衰竭。长期以来,国内外研究人员针对ALI/ARDS的主要发病机制炎症损伤、氧化应激损伤、气血屏障障碍进行了大量的研究,但是仍未找到行之有效的治疗措施,治疗上仍主要以对症治疗为主,ALI/ARDS患者的病死率高达30%-40%[1,2]。近20年来,可引起ALI/ARDS的新型病毒不断被发现,这些病毒严重影响人们的生活,已引起我国和世界卫生组织的高度重视,因此进一步明确ALI/ARDS发病的分子机制,寻找针对其发病机制的干预药物,对救治ALI/ARDS具有极其重要的意义[3]。研究表明,过度激活的炎症反应是ALI/ARDS发病的重要机制,炎症反应贯穿ALI/ARDS发病的整个过程[4],炎症因子在ALI/ARDS的发生以及发展中起着重要的作用,其中TNF-α,IL-1β和IL-6被认为是ALI/ARDS的治疗靶标[5]。Tristetraprolin(TTP)蛋白为内源性炎症抑制因子,能够结合含有ARE元件的mRNA并且靶向介导其快速降解,促进各种炎症因子mRNA衰减[6,7]。体内研究表明,β2肾上腺素受体激动剂能够抑制LPS诱导的肺部炎症反应,对急性肺损伤具有保护作用[8]。本研究拟探讨β2AR激动剂沙丁氨醇是否可以上调TTP蛋白的水平,从而抑制TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,减轻ALI/ARDS炎症反应,从而为临床ALI/ARDS的治疗寻找新的有效治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 主要试剂

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