贝那普利对肝纤维化大鼠ROS、GSH浓度及Nrf2表达的影响

杨姗姗,申风俊

(山西医科大学第一医院消化科,太原 030001;*通讯作者,E-mail:919016603@qq.com)

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是慢性肝病向肝硬化进展的早期的、可逆的、复杂的病理生理阶段。研究表明,肝脏中存在局部肾素-血管紧张素系统(RAS),正常生理状态下,肝脏中即能检测出RAS相关成分,而病理状态下其含量亦会发生变化[1]。肝脏损伤时,局部RAS的激活可通过血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)经典轴,促进肝纤维化及肝脏炎症的进展,AngⅡ作为经典轴中的重要效应因子,可诱导ROS大量产生,作用至关重要[2]。肝纤维化的发展与氧化应激密切相关,过量的活性氧簇(ROS)堆积是氧化应激的主要特征,核因子E2相关因子2(Nrf2)是体内重要的抗氧化应激的核转录因子,可在氧化应激状态下激活,通过调节其下游的多种抗氧化基因的表达,发挥抗氧化应激作用,调节肝脏的氧化应激平衡,以阻止肝纤维化的进展[3]。人体内具有复杂的抗氧化应激系统,除Nrf2信号通路外,还原性谷胱甘肽(GSH)作为体内最丰富的非蛋白硫醇,具有抗氧化应激、抗炎、解毒、调节细胞凋亡等作用,在肝脏疾病的发生发展中亦发挥着重要作用[4]。贝那普利是临床上常用的一种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),可以有效地阻止血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)向血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)转化,安全性好,目前主要应用于心血管系统疾病的治疗,因此本实验拟通过建立CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型,以观察贝那普利对肝纤维化大鼠血清ROS、GSH浓度及肝组织Nrf2表达的影响,探讨其对肝脏的保护作用及可能机制,为肝纤维化治疗提供新思路。……