IL-6、CRP和血清过敏原检测对急性荨麻疹的临床价值

王科惠，黄 韵，张正银，王亚婷，薛玉芹，蔡苏芳，樊 超，金 英，郑怡菁，常金凤

（上海市浦东新区浦南医院，上海 200126）

急性荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤疾病，以大小不等的风团、瘙痒以及血管性水肿为主要症状。该病病程一般＜6周，病因复杂，治疗效果欠佳，极易反复发作，严重影响患者的生活质量[1-2]。组织病理学结果显示，该病血管周围有很多不同的炎性细胞浸润。白细胞介素（interleukin，IL）-6作为一种多效性因子，是参与免疫调节和炎性反应的重要细胞因子之一，也是宿主对组织损伤所引起的反应的主要介质[3]。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是潜在的全身炎症敏感性标志物。在免疫机制中，Ⅰ～Ⅳ型变态反应均可介导荨麻疹发病，血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）抗体和过敏原特异性（allergen special immunoglobulin E，sIgE）抗体水平能够反映疾病的严重程度以及诱因，而消除诱因或可疑病因有利于荨麻疹自然消退。

目前，大多数对于荨麻疹的研究主要是针对引发慢性荨麻疹不同种类免疫抗体含量及涉及各种分子（神经递质、补体分子受体、Toll受体、细胞因子等）的相关性交叉讨论[4-8]，而对急性荨麻疹的研究较少。本研究通过分析急性荨麻疹患者血清总IgE抗体、sIgE抗体、IL-6、CRP水平，探讨其联合检测在急性荨麻疹早期诊断中的临床价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年6月—2019年12月上海市浦东新区浦南医院75例急性荨麻疹患者作为研究组，其中男21例、女54例，年龄2～82岁。入组标准：所有患者均符合《中国临床皮肤病学》[9]的相关诊断标准；具有风团、瘙痒、烧灼感等典型临床特征，病程＜6周；其他状况良好，无心、肺、脑、肾等重要器官疾病。排除标准：寒冷、日光等物理因素和药物因素引起的荨麻疹患者；妊娠及哺乳期患者；细菌、病毒、寄生虫感染患者；正在治疗过程中的急性荨麻疹患者；系统性红斑狼疮、嗜酸性粒细胞增多症患者；具有典型炎症特征的自身炎症性疾病（如胸膜炎、心肌炎等）伴发荨麻疹患者；恶性肿瘤和其他严重的系统性疾病患者；在测试前1周内使用过糖皮质激素或免疫抑制剂患者。另选取同期健康体检者75名作为对照组，其中男39名、女36名，年龄15～69岁，无全身性疾病，无心、肺、脑、肾等重要器官疾病，近期无局部及全身感染性疾病，无过敏性疾病，无荨麻疹发作史，采血时无炎症反应。研究组与对照组年龄、性别差异均无统计学意义（P＜0.05）。本研究已通过上海市浦东新区浦南医院伦理委员会审批，所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 抽取对照组研究对象静脉血5 mL；抽取研究组患者经临床医生诊断为急性荨麻疹后6～8 h内静脉血5 mL。所有样本1 100×g离心10 min分离血清，置-20 ℃冰箱保存。

1.2.2 检测方法 采用德国Allergy Screen变应原定量免疫综合组试剂条（化学发光免疫夹心法，德国Mediviss公司）检测血清总IgE抗体和吸入性、食入性过敏原sIgE抗体。吸入性过敏原分别为户尘螨、屋尘、桑树、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉（霉菌混合）、矮豚草/篙/葎草/藜、柏/榆/柳/栎/桦/枫/胡桃/梧桐。食入性过敏原分别为苋、鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、贝、蟹、芒果、腰果、菠萝。采用化学发光法测定血清IL-6水平，试剂购自美国Beckman Coulter公司。血清CRP水平采用散射比浊法检测，试剂购自美国Beckman Coulter公司。所有操作严格按产品说明书进行，由专业检验人员在3 d内完成检测。

1.3 结果判断

血清总IgE抗体≥100 kU/L判定为阳性。过敏原sIgE抗体检测膜条的条带颜色深浅用酶过敏原吸附试验类别0～6表示：0为＜0.34 kU/L，未检出特异性抗体；1为0.34～0.69 kU/L，弱特异性抗体，通常没有临床症状，但比较敏感；2为0.70～3.49 kU/L，弱特异性抗体，如果浓度在该类别的上限，则通常有临床症状；3为3.50～17.50 kU/L，特异性抗体浓度明显，通常出现临床症状；4为17.50～50.00 kU/L，高浓度的特异性抗体，总是出现临床症状；5为50.00～100.00 kU/L，特异性抗体滴度较高；6为＞100.00 kU/L，特异性抗体滴度极高。1～6均判定为阳性。血清CRP检测指标参考区间为0～5 mg/L。血清IL-6检测指标参考区间为0～5.9 pg/mL。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计数资料以例（率）表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson检验对数据进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组血清过敏原的分布和分类

研究组吸入性过敏原阳性者33例（33/75，44.0%），食入性过敏原阳性者17 例（17/75，26.67%），2种过敏原均阳性者8例（8/75，10.67%）。吸入性过敏原阳性率高于食入性，差异有统计学意义（P＜0.05）。吸入性过敏原呈阳性共计77项，前3位分别为户尘螨（32/77，41.56%）、点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉（霉菌混合）（13/77，16.9%）、屋尘（8/77，10.4%）；食入性过过敏原呈阳性共计33项，前3位分别为牛奶（10/33，30.3%）、虾（10/33，30.3%）、芒果（3/33，9.1%）、腰果（3/33，9.1%）。见表1。

表1 研究组与对照组血清过敏原阳性分布与分类 例（%）

2.2 血清总IgE抗体与sIgE抗体阳性率比较

研究组血清总IgE抗体阳性率为58.7%（44/75），低于血清sIgE抗体阳性率[84.0%（63/75）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组男性与女性血清总IgE抗体阳性率[50.0%（17/34）和56.6%（27/41）]差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组女性血清sIgE抗体阳性率（36.7%，40/108）]高于男性（63.3%，69/108），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2个组CRP和IL-6水平比较

研究组CRP和IL-6水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在研究组血清总IgE抗体阳性的样本中，IL-6水平与血清总IgE抗体存在相关性（r=0.595，P＜0.05）。见表2和表3。

表2 2个组血清总IgE抗体、CRP、IL-6水平比较 ±s

表2 2个组血清总IgE抗体、CRP、IL-6水平比较 ±s

注：空白表示无此项。

IL-6/（pg/L）研究组 75 118.65±6.23 8.45±1.51 7.30±2.14对照组 75 64.14±3.47 2.27±0.40 5.20±0.77 T值 2.564 4.125 7.410 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 血清总IgE抗体/（kU/L）CRP/（mg/L）

表3 急性荨麻疹患者各检测指标间的相关性

3 讨论

急性荨麻疹作为常见的过敏性皮肤病，伴全身瘙痒，给患者带来不适。急性荨麻疹血清过敏原复杂多样，如药物、食物、接触物、日光照射、昆虫叮咬等，其中主要原因之一是吸入物和食入物[10-11]。一般认为急性荨麻疹与IgE介导的速发型变态反应有关，但血清总IgE抗体临床特异性不强。因此，临床分析时应结合病史和血清sIgE抗体检测结果综合分析。

本研究结果显示，急性荨麻疹患者主要吸入性过敏原为户尘螨，其次是点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉（霉菌混合）。户尘螨主要存在于尘埃中，是室内主要存在的螨虫，是我国大部分地区乃至全球范围内的主要过敏原[12-13]。霉菌混合是仅次于户尘螨的第2位吸入性过敏原。急性荨麻疹患者主要食入性过敏原为牛奶和虾，其次是芒果和腰果，推测与附近地区前来就诊患者的饮食结构有关。

荨麻疹发病机制可分为免疫性和非免疫性。免疫性辅助性T细胞（T helper cell，Th）亚群在变态反应性皮肤疾病中的作用是目前研究的热点。Th1主要分泌干扰素，介导细胞免疫；Th2主要分泌细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等，激活B细胞介导体液免疫反应。IL-6被认为是免疫和炎症过程的中心调节因子。急性荨麻疹非免疫机制主要包括细胞因子和趋化因子，这2种机制都能促进肥大细胞的活化和脱颗粒以及组胺、肿瘤坏死因子α、蛋白酶的形成，从而引起血管舒张、真皮水肿和全身炎症反应。急性荨麻疹的免疫性和非免疫性发病过程都可能导致IL-6水平升高。IL-6是机体创伤和修复过程中重要的急性期反应介质，是判断病情严重程度的灵敏指标。同时，CRP作为炎症和组织损伤的敏感性标志物，主要在肝脏产生，是IL-6诱导后的产物。通过探寻血清总IgE抗体与IL-6、CRP的关系，能更好地评估急性荨麻疹的发展进程。本研究结果显示，急性荨麻疹患者外周血IL-6水平高于对照组（P＜0.05），与相关研究结果[14-15]一致。但门守保[7]和王颖超等[8]的研究发现，研究组和对照组IL-6水平没有相关性（P＞0.05）或无明显相关性，推测可能是由慢性荨麻疹与急性荨麻疹虽然起病机制相似，但不同病程中体内组胺释放含量不同所致。

本研究结果显示，急性荨麻疹患者血清IL-6、CRP水平相关性差，呈轻度正相关（r=0.269，P＞0.05）。但血清总IgE抗体与IL-6水平呈中度相关（r=0.595，P＜0.05），提示在变态反应中IL-6水平升高，并与血清总IgE抗体水平存在一定相关性。由于IL-6既参与致炎反应，又参与抗炎反应，并且CRP与IL-6呈轻度正相关（r=0.269，P＞0.05），推测急性荨麻疹患者体内炎症存在动态反应的过程。本研究结果显示，血清总IgE抗体与CRP没有相关性（r=-0.01，P＞0.05），但研究组CRP水平比对照组高（P＜0.05），推测CRP升高可能与急性荨麻疹皮肤表面红斑引起的炎症活动有关。

本研究还存在许多不足之处：前来就诊的患者皮疹严重程度未控制，因此无法确定CRP和IL-6在急性过敏反应中的变化；样本量较少；未对急性荨麻疹不同发作时段的CRP和IL-6水平进行检测。以上问题有待后续的进一步研究。

综上所述，血清总IgE抗体、sIgE抗体、CRP、IL-6对于诊断急性荨麻疹具有一定的临床价值，联合检测有助于对急性荨麻疹的早期诊断与筛查。