体检人群幽门螺杆菌感染与血糖异常的相关性研究

许智越， 方 勇， 卢亚运， 王修玉， 薛建华， 张伟英

（1.同济大学医学院，上海 200092；2.华东疗养院检验科，江苏 无锡 214065；3.华东疗养院护理部，江苏 无锡 214065；4.同济大学附属东方医院护理部，上海 200120）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）为需氧型革兰阴性杆菌，长期定植于胃黏膜内。Hp感染在全世界的发生率约为50%[1]，有研究发现，Hp感染与慢性胃炎、胃溃疡、胃癌等消化系统疾病密切相关[2]。随着对Hp感染研究的不断深入，Hp感染与内分泌系统疾病，尤其与血糖血脂代谢异常的相关性研究不断深入，我国作为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）高发地区，其中10%以上为≥20岁T2DM患者[3-4]，而早期血糖异常，如空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）人群的发生率也在不断升高，血糖异常是否会增加人感染Hp的风险，或者彼此产生不良的相互作用，目前不同国家及地区的研究结果并不一致，对二者的相关性仍存在争议[5-7]，对于血糖异常升高人群感染Hp的风险是否高于血糖正常人群说法不一，因此本研究拟分析健康体检人群Hp感染与血糖异常的关系，为后续进一步研究提供参考。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年11月华东疗养院健康体检者1 750名。排除标准：近2周使用过抗菌药物、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂等护胃药物；曾做过Hp根治治疗及胃部手术；严重器官功能不全。根据排除标准共剔除118名体检者，最终纳入1 632名健康体检者作为研究对象。本研究共纳入1 632名健康体检者，其中男978名、女654名，年龄48.00（38.00，56.00）岁。Hp感染者404例（Hp阳性组），未感染Hp者1 288名（Hp阴性组）。所有纳入对象均完成基础检查、13C呼气试验、血生化检查等项目。本研究通过华东疗养院医学伦理委员会审查，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

所有纳入的研究对象体检前禁食8 h，禁饮6 h，检查前1天用餐统一安排，以清淡饮食为主。体检人群需要收集基本信息，包括年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟史、饮酒史、饮食习惯、收缩压、舒张压、饮食习惯，血生化检查[三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）]。其中高血压的定义为收缩压≥18.6 kPa或者舒张压≥12.0 kPa。血糖异常人群分为T2DM人群及IFG人群，根据中华医学会糖尿病分会《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[8]诊断标准：FBG＞7 mmol/L，负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或二者均存在可诊断为T2DM。IFG指FBG为5.6～7.0 mmol/L。18.5 kg/m2＜BMI＜24.0 kg/m2为体质量正常，24.0 kg/m2≤BMI＜28.0 kg/m2为超重，BMI≥28.0 kg/m2为肥胖。

1.3 Hp检测（13C呼气试验）

体检人群晨起空腹进行Hp检测，准备蓝红2种集气袋，先使用蓝袋收集第1次呼出气体，然后少量饮水送服75 mg13C尿素胶囊，空腹25～30 min后用红袋收集第2次呼出气体，使用Helifanplus型呼吸测定分析仪（德国菲舍尔分析仪器有限公司）进行分析，13C-超基准值（delta over baseline，DOB）＞4.0提示Hp感染[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，非正态分布数据用中位数（M）[四分位数（P25，P75）]表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以例表示，组间比较采用Pearsonχ2检验。Hp感染与FBG的相关性采用多元线性回归分析，分析过程需调整相关混杂因素；Hp感染与T2DM及IFG的相关性采用多因素Logistic逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

血糖异常人群中T2DM患者125例（7.66%），其Hp感染发生率为33.60%，IFG患者240例（14.71%），其Hp感染发生率为31.67%。Hp阳性组T2DM患者42例（10.39%）、IFG患者76例（18.81%），其血糖异常发生率显著高于Hp阴性组（P＜0.05），Hp阳性组性别、BMI、收缩压、舒张压、吸烟史、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、高血压比例与HP阴性组差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。FBG＞5.50 mmol/L组年龄、男性比例、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压及Hp感染率（31.9%）显著高于FBG≤5.50 mmol/L各组（P＜0.05）。见表2。

表1 Hp阳性组和Hp阴性组一般情况比较

续表1

表2 不同FBG水平研究对象一般情况比较

2.2 Hp感染与FBG相关性的多元线性回归分析

以FBG值为因变量，Hp感染与FBG多元线性回归分析结果显示，调整年龄、性别后（模型1），Hp感染与FBG呈正相关（P＜0.001）；调整年龄、性别、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、高血压等混杂因素后（模型2），Hp感染与FBG仍呈正相关，Hp感染人群的FBG比Hp阴性组平均高0.172 mmol/L[95%可信区间（confidence interval，CI）为0.058～0.286，P=0.003]。见表3。

表3 Hp感染与FBG的多元线性回归模型

2.3 Hp感染与T2DM、IFG相关性的多因素回归分析

分别以是否为T2DM、IFG为因变量，探索Hp感染在混杂因素下与血糖异常的相关性。多因素Logistic逐步回归分析结果显示，年龄、性别、BMI、TG、高血压、Hp感染与T2DM有关，T2DM患者Hp感染率是正常血糖人群的1.566倍（95%CI为1.008～2.433）；年龄、性别、BMI、TG及Hp感染与IFG有关，IFG患者Hp感染率是正常血糖人群1.557倍（95%CI为1.112～2.181）。见表4、表5。

表4 Hp感染与T2DM相关性的Logistic逐步回归模型

表5 Hp感染与IFG相关性的Logistic逐步回归模型

2.4 根据性别及BMI分层进行亚组分析

分别对性别和BMI分层进行亚组分析，结果显示男性群体Hp感染与血糖异常明显相关[比值比（odds ratio，OR）=1.733，95%CI为1.249～2.405]，女性Hp感染与血糖异常无相关性（P＞0.05）；超重或肥胖人群Hp感染与血糖异常明显相关（OR=1.623，95%CI为1.144～2.302），正常BMI人群Hp感染与血糖异常无显著相关（P＞0.05）。见表6。

表6 性别、BMI分层探究Hp感染与血糖异常的Logistic逐步回归分析

3 讨论

本研究结果显示，Hp感染均与T2DM和IFG有关，男性、超重或肥胖人群Hp感染与血糖异常显著相关。有研究发现，男性易感染Hp，原因是男性在外就餐频率较高，且与用餐不规律，女性则不明显，而BMI较高人群的饮食习惯及自身血糖、血脂水平同样会增加Hp感染风险[10]。本研究结果显示，Hp阳性组的FBG比Hp阴性组平均高0.172 mmol/L（P=0.003），此数值对临床的指导意义有一定局限性，而本研究结果显示，当FBG＞5.50 mmol/L时，其Hp感染率显著高于FBG≤5.50 mmol/L人群，结合多因素回归分析，说明血糖异常升高会增加Hp感染风险。

一项纳入14 080例患者的Meta分析结果显示，糖尿病人群的Hp感染率显著高于正常血糖人群，尤其对于T2DM人群，这表明血糖异常与Hp感染之间存在相互作用关系[11]。LI等[12]的研究结果显示，糖尿病人群Hp感染率为54.9%，而本研究T2DM人群Hp感染率为33.60%，考虑本研究糖尿病分型是2型，而LI等[12]的研究同时纳入了1型与2型糖尿病，Hp的感染率要高于本研究。而Hp的检测方法同样会影响血糖异常与Hp感染的相关性。有研究结果显示，分别用13C呼气试验与Hp血清抗体检测来探索HP与糖尿病关系，发现以13C呼气试验为检测Hp感染的方法时，糖尿病人群Hp感染率显著高于正常人群；而以Hp血清抗体为检测方法时，糖尿病人群Hp感染率与正常人群Hp无差异[13]。在本研究中，血糖异常人群Hp阳性组HbA1c水平与Hp阴性组无显著差异（P＞0.05），与HORIKAWA等[14]的结果一致，即认为Hp感染与近期血糖控制水平是否理想不相关，而上述研究非前瞻性研究，只是探索不同个体之间HbA1c的差异。

目前，Hp感染与血糖异常相关的机制仍不明确，IFG人群胃黏膜表面发生化学变化，Hp更容易定植与生长；有研究结果显示，Hp感染与胰岛素抵抗同样密切相关[15]，胰岛素抵抗是T2DM重要的发病机制，而Hp感染人群的胰岛素抵抗水平显著升高[16]。Hp感染人群的机体免疫系统受损容易并发急性和慢性感染。Hp感染可引起胃上皮细胞局部急性和慢性炎症，胃黏膜下伴有大量炎性细胞，如中性粒细胞和单核细胞浸润，慢性炎症发生的同时伴随促炎因子的过度分泌，如C反应蛋白、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6，这都与胰岛素抵抗及T2DM的发生密切相关[17]。由于胰岛B细胞容易受到机体急性和慢性炎症及氧化应激反应的影响，Hp感染产生的慢性炎症会不断损伤胰岛细胞功能，导致胰岛素的分泌水平受到影响[18]。Hp感染会影响胃相关的激素，如瘦素和胃饥饿素的分泌[19]，瘦素增加能量消耗[20]，胃饥饿素增加体质量[21]，Hp感染使瘦素分泌减少，胃饥饿素分泌增加，低水平的胃饥饿素使FBG升高，进而引起胰岛素抵抗。

本研究存在一定局限性：纳入人群中没有1型糖尿病人群，无法探究此类血糖异常人群与Hp感染的相关性；T2DM人群未统计病程及服药情况，得出结果的可能对于不同病程和药物使用情况的人群有差异，后续研究会做进一步分析。

综上所述，Hp感染均与血糖异常的发生显著相关，针对此类血糖异常人群，应结合实际情况进行Hp感染的相关预防与治疗。