基于Wnt/β-catenin通路探究骨痹通方对软骨基质的保护作用及其机制

鄢泽然，陈光耀，陈嘉琪，徐愿，罗静，陶庆文*

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以软骨结构损伤为主要特征的退行性病变，与年龄、性别、遗传因素、代谢因素及关节机械损伤等密切相关［1］。据统计，我国40岁以上人群OA发病率为46.3%，OA已成为导致我国老年人残疾的主要原因之一［2］。目前，临床常使用非甾体抗炎药控制疼痛等OA症状，但胃肠道溃疡等一系列不良反应限制了其在临床上的广泛应用［3-4］；氨基葡萄糖类药物虽广泛用于治疗OA，但多项Meta分析结果表明其对OA的治疗效果存疑［5］。因此，基于软骨保护作用开发相关药物以减少OA的发生或延缓OA的进展是OA研究热点之一。

本研究价值：

目前，临床尚缺乏有效治疗骨关节炎（OA）的手段。研究表明，骨痹通方对OA具有较好的临床治疗效果，对OA模型大鼠软骨具有良好的保护作用，但其具体作用机制尚不明确。本研究通过白介素1β介导的SW1353软骨肉瘤细胞建立OA细胞模型，发现骨痹通方可能通过抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达及Wnt/β-catenin通路异常激活而发挥软骨基质保护作用。

本研究局限性：

炎性因子刺激导致软骨细胞释放相关基质水解酶类是导致OA的重要原因，但OA的发生还与软骨细胞凋亡、自噬等因素密切相关，本研究为细胞实验，今后需进一步开展临床研究以探讨骨痹通方治疗OA的具体作用机制等。

既往研究表明，损伤关节腔内软骨细胞与滑膜细胞会在相关炎性因子介导下释放炎性递质及促进软骨基质水解的酶类，进而导致软骨细胞外基质降解及软骨结构损伤，炎性反应与OA的发生、发展密切相关［6］。……