活动性结核病铁过载小鼠模型建立及相关指标分析

李军丽，石亚男，占玲俊

中国医学科学院 北京协和医学院 1医学实验动物研究所 2新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室 3北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心 4国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室 5结核病中心，北京100021

铁是人体必需的微量元素之一，广泛分布于全身各种组织器官，对维持人体的各种生理功能和新陈代谢起重要作用。电子传递、细胞呼吸、细胞增殖与分化等过程中均需要铁的参与[1]。研究显示，铁是病原体毒力和生长的必需微量营养元素[2-4]，机体铁负荷过载与结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，Mtb)感染宿主后结核病(tuberculosis，TB)的发生发展密切相关，机体铁过载为胞内Mtb生长繁殖和毒力维持提供充足铁源，可促进体内Mtb增殖，加速活动性TB患者疾病进程[5-7]。Isanaka等[8]研究发现，TB-人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)共感染者中，高血浆铁蛋白TB-HIV共感染者死亡风险是非高血浆铁蛋白TB-HIV共感染者的3倍。对比活动性TB患者、非活动性TB患者及健康人群中血清铁相关水平发现，TB的活动性与血清铁水平存在显著负相关[9]。此外研究显示，铁过载可通过诱导羟基自由基产生，激活巨噬细胞氧化应激或凋亡信号通路[10-12]，下调TB患者抗Mtb防御型Th1反应[13-14]，削弱机体抗Mtb保护性免疫应答，从而重新激活休眠的Mtb，促使潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection，LTBI)的复燃。尽管铁过载对机体抗结核免疫应答损伤得到了部分阐明，但铁过载如何促进巨噬细胞内Mtb的生长及其在TB的发生发展机制尚需进一步探讨。……