银杏达莫注射液联合依达拉奉对缺血性脑梗死患者血液流变学及MMP-2、MMP-9 水平的影响

谭星宇

缺血性脑梗死是多发于老年人群的脑血管疾病,是由于脑血管狭窄或梗阻致使脑循环障碍,进而引发的脑组织缺血缺氧性坏死与神经功能损伤,若未及时治疗可导致患者偏瘫、甚至死亡［1,2］。目前,临床治疗该病主要以静脉溶栓、抗凝为主,虽然能使梗阻血管再通,恢复血流灌注,但是经研究发现,单用静脉溶栓治疗难以快速修复受损神经,对神经功能的改善作用不佳［3,4］。依达拉奉为自由基清除剂,具有脑神经保护作用；银杏达莫注射液具有扩张脑血管、降低血管壁通透性作用。本研究将银杏达莫注射液联合依达拉奉用于缺血性脑梗死治疗中,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月～2020 年8 月本院收治的80 例缺血性脑梗死患者,根据随机数字表法分为对照组与观察组,各40 例。观察组男23 例,女17 例,年龄55～78 岁,平均年龄(62.58±10.69)岁。对照组男21 例,女19 例,年龄53～79 岁,平均年龄(62.41±10.25)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合缺血性脑梗死诊断标准［5］；年龄18～80 岁；发病至救治时间≤48 h；家属对本研究知情同意,并签署知情同意书；医院伦理委员会审核并批准。排除标准：发病前即存在认知功能障碍者；合并肿瘤或系统疾病者；严重脑部外伤或其他颅内疾病者；凝血功能障碍者；精神疾病史。

1.3 方法 两组患者入院后均接受基础治疗,包括抗血小板聚集、脱水降颅压、抗凝、营养神经等,合并高脂血症给予降脂治疗,合并高血压给予降压治疗,合并糖尿病给予降糖治疗。采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,批准文号S20110052)治疗,0.9 mg/(kg·d),第1 分钟内静脉推注总剂量10%,剩余剂量静脉滴注,1 h 内滴完。对照组在上述基础上加依达拉奉注射液(南京长澳制药有限公司,国药准字H20110010)治疗,30 mg 加100 ml 生理盐水静脉滴注,1 次/d,连续使用1 周。观察组在对照组基础上加银杏达莫注射液(通化谷红制药有限公司,国药准字H22026140)20 mg+氯化钠注射液250 ml 静脉滴注,1 次/d,连续使用1 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床效果以及治疗前后血液流变学、MMP-9 水平、MMP-2 水平。疗效判定标准：显效：美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)减少≥90%；有效：NIHSS 评分减少30%～89%；无效：NIHSS 评分减少<30%。抽取治疗前后静脉血5 ml,以北京赛科希德科技发展有限公司生产的SA-5000 型全自动血流变测试仪及其配套试剂,检测LSV、HSV、PSV、FIB。分别于治疗前后抽取空腹肘静脉血2 ml,经3000 r/min 离心后去上层清液,以美国BIO-RAD 伯乐公司生产的680 型全自动酶标仪,以酶联免疫吸附法对MMP-2 与MMP-9 进行检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗显效31 例,有效7 例,无效2 例,总有效率为95.00%；对照组显效21 例,有效8 例,无效11 例,总有效率为72.50%。观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=7.440,P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 治疗前,两组患者LSV、HSV、PSV、FIB 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者LSV、HSV、PSV、FIB 水平分别为(9.52±1.02)mPa·s、(4.58±0.52)mPa·s、(2.23±0.21)mPa·s、(2.36±0.47)g/L,均低于对照组的(10.63±1.85)mPa·s、(5.84±0.87)mPa·s、(3.01±0.47)mPa·s、(3.31±0.86)g/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血液流变学指标比较()

表1 两组患者治疗前后血液流变学指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组患者治疗前后MMP-9、MMP-2 水平比较 治疗前,观察组与对照组的MMP-2 分别为(253.69±12.01)、(253.14±14.82)μg/L,MMP-9 分别为(318.69±12.01)、(318.72±12.05)μg/L,两组比较差异均无统计学意义(t=0.182、0.011,P>0.05)。治疗后,观察组MMP-2 为(186.63±10.25)μg/L 低于对照组的(205.96±12.74)μg/L,MMP-9(194.15±11.36)μg/L 低于对照组的(215.71±11.89)μg/L,差异均具有统计学意义(t=7.477、8.292,P<0.05)。

3 讨论

缺血性脑梗死是最常见的脑血管疾病,好发于年龄为45～75 岁人群,是导致老年人群偏瘫或致残、死亡的主要因素之一［6］。近年来,随着医疗技术发展,早期静脉溶栓治疗缺血性脑梗死可使患者预后情况得以明显改善,但是仍有大多数患者遗留不同程度中枢神经功能障碍,可能与早期未获得有效的神经保护相关［7］,因此,在缺血性脑梗死患者发病早期给予有效的治疗,对促进神经功能修复,改善患者预后有重要意义。

依达拉奉是具有较高氧自由基清除能力的脑保护剂,可突破血脑屏障,控制脂质过氧化发展进程,促进受损脑神经与组织修复,减弱过氧化应激反应所致的血管内皮与神经细胞损害程度,阻止脑梗死与脑水肿发展进程,促进血液灌注量恢复［8,9］。同时,依达拉奉的分子量小,具有较强的亲脂性,经突破血脑屏障后可对镁离子、钙离子进行调节,起到脑神经保护作用,有助于改善患者认知功能［10,11］。但是有研究发现,依达拉奉与银杏达莫注射液联合应用可起到增强神经修复作用,改善患者预后的作用［12］。本研究结果显示,观察组治疗总有效率较对照组高,血液流变学指标也优于对照组,表明依达拉奉与银杏达莫注射液联合可有效促进神经功能修复,也能改善血流状态,优于单用依达拉奉的效果。

银杏达莫注射液是银杏叶提取物与双嘧达莫的复合注射剂,其中银杏叶提取物中含有银杏内酯与银杏总黄酮,其中银杏总黄酮具有改善脑血流量、促进局部微循环、清除氧自由基作用,抑制血小板聚集,使缺血组织对葡萄糖的利用率提高；银杏内酯可加快脑部血液循环,促进葡萄糖吸收与代谢；双嘧达莫可对磷酸二酯酶起抑制作用,使腺苷环化酶活性增强,可抑制血小板聚集与血小板血栓塞A2(TXA2)生成［13］。已经有研究表明,银杏达莫注射液联合依达拉奉可起到增强脑神经保护,增加血液流动,降低血液粘稠度的作用,有助于阻塞血管再通,恢复缺血缺氧病灶血流再灌注,从而改善患者预后结局［14］。

基质金属蛋白酶(MMP)为细胞外基质广泛分布的高度活性、锌依赖的蛋白水解酶,其中MMP-9、MMP-2 与缺血性脑梗死发生、发展有密切关系［15］。MMP-9 可特异性降解弹性蛋白与胶原蛋白,阻碍血液循环,也具有炎性激活作用,对血脑屏障形成破坏,致使脑细胞损伤,影响患者预后；MMP-1 具有降解细胞外基质能力,可促使大量脂质与单核巨噬细胞聚集,引发局部炎性反应,形成动脉粥样硬化。本研究结果显示,观察组治疗后MMP-9、MMP-2 均较对照组低,差异均具有统计学意义(P<0.05)表明银杏达莫注射液联合依达拉奉可有效抑制MMP-9、MMP-2 表达,可能与两者均有抗炎、促修复作用相关。

综上所述,银杏达莫注射液联合依达拉奉治疗缺血性脑梗死效果满意,可改善血液流变学指标,调节MMP-2 与MMP-9 水平,值得推广。