卢立康唑乳膏治疗花斑糠疹的疗效和安全性研究

李滨滨

花斑癣(tinea versicolor)即花斑糠疹,又名汗斑,是由糠批马拉色菌感染表皮角质层引起的一种浅表真菌病。男性发病较多,是好发于皮脂腺丰富部位如前胸、后背、肩部、上臂及面颊部位圆形或不规则的斑疹,表面附着薄薄的鳞屑,可伴有轻到中度瘙痒,常会在炎热夏季较重,冬凉季节减轻,第二年复发,甚至终年存在,影响患者的健康及美观［1］。既往对花斑糠疹应用特比萘芬或布替萘芬乳膏等外用治疗,还应用伊曲康唑口服治疗,但口服药常引起肝脏损伤等副作用,临床并不推荐使用［2,3］。卢立康唑作为一种新型咪唑类抗真菌药物,可通过阻碍真菌细胞膜麦角甾醇的合成而起到抗真菌作用,对皮肤癣菌、念珠菌、马拉色菌及双相真菌均有明显的抗菌作用。本文为分析卢立康唑乳膏治疗花斑糠疹的疗效和安全性,现就本院2020 年1～6 月以来收治的60 例花斑糠疹患者为受试评定对象,相关细节分析统计如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1～6 月本院收治的60 例花斑糠疹患者,所有患者均符合《花斑糠疹诊断指南》的诊断标准。将患者随机分成观察组和对照组,各30 例。观察组男17 例,女13 例；年龄27～53 岁,平均年龄(31.6±8.15)岁。对照组男18 例,女12 例；年龄26～54 岁,平均年龄(32.3±7.82)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准：①2 周内局部外用糖皮质激素或1个月内系统应用糖皮质激素药物者；②2 周内局部外用抗真菌药物或3个月内系统应用抗真菌药物者；③患者对所用药物中任一成分过敏者；④孕妇及哺乳期妇女,患有严重的心、肝、肾等功能不全者；⑤不能坚持完成试验者。

1.2 方法 观察组应用卢立康唑乳膏［商品名：路利特,海南海灵化学制药有限公司,国药准字H20120048,规格：1%(10 g∶100 mg)］治疗,取适量薄涂于患处及周围2 cm 皮肤,局部按摩片刻促进吸收,1 次/d,治疗疗程为2 周。对照组应用盐酸特比萘芬乳膏(商品名：丁克,齐鲁制药有限公司,国药准字H10970136,10 g∶0.1 g/支)治疗,取适量薄涂于患处及周围2 cm皮肤,局部按摩片刻促进吸收,1次/d,治疗疗程为2周。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效,治疗第1 周和第2 周观察患者皮疹面积、色素恢复情况及瘙痒缓解情况、真菌直接镜检结果,判定标准［4］:显效：皮损消退≥60%,真菌直接镜检阴性；好转：皮损消退≥30%,真菌直接镜检阳性或阴性；无效：皮损消退<30%,真菌直接镜检阳性。总有效率=显效率+好转率。②不良反应发生情况,不良反应主要包括烧灼感、红斑、瘙痒、局部刺激等。③停药1、2、4 周复发情况,复发：同部位再次出现皮疹,真菌镜检阳性转阴后再次转阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗第1 周,观察组治疗总有效率为56.67%,高于对照组的30.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗第2 周,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n,%)

2.2 两组停药不同时间复发情况比较 观察组停药1、2、4 周复发率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组停药不同时间复发情况比较 ［n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组和对照组均未发生严重不良反应,且均可耐受,停药后均恢复正常。观察组发生1 例局部瘙痒,不良反应发生率为3.33%；对照组发生2 例局部烧灼感和1 例红斑,不良反应发生率为10.00%；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

花斑糠疹是浅表皮肤角质层的一种慢性感染性疾病。临床常表现为感染部位色素增加、色素减退与正常肤色间杂的花斑状斑片,有研究发现色素减退可能由于其致病菌马拉色菌具有嗜脂性,使脂质过氧化产物增多,这些产物会破坏黑素细胞,引起色素减退,色素沉着可能由于皮肤角质层增厚、淋巴细胞浸润、大量真菌菌丝及孢子堆积引起。本病常采用局部外用疗法治疗。研究表明盐酸特比萘芬乳膏［5］、萘替芬酮康唑乳膏［6］外用治疗本病有效。本研究应用盐酸特比萘芬乳膏做对照,评价卢立康唑乳膏治疗花斑糠疹的疗效及安全性。

特比萘芬为具广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物,其药理作用主要通过抑制真菌细胞膜半角鲨烯环氧化酶特异性,干扰真菌甾醇的早期生物合成,导致麦角甾醇的缺乏及细胞内角鲨烯堆积,从而造成真菌死亡。特比萘芬分口服及多种外用剂型,广泛应用于临床,如甲癣、体癣、手足癣、股癣、头癣中,均取得良好的治疗效果。有研究表明,外用特比萘芬对于80%的皮肤念珠菌感染及花斑糠疹有疗效［7］。卢立康唑属于一种新型咪唑类抗真菌药物,与其他咪唑类药物的不同在于化学式中含有乙烯酮二硫代缩醛,其药理作用通过阻止羊毛脂醇到达该脱甲基酶的活性位点而阻断真菌麦角甾醇的生物合成途径,由此导致的麦角固醇缺失并伴随14α-甲基化固醇的堆积,致使膜相关性酶的活性降低,通透性增加,抑制真菌的生长和复制［8］。体内外研究发现卢立康唑具有光谱抗真菌活性,卢立康唑乳膏皮肤渗透性好,在治疗浅部真菌感染具有明显的优势,一项体外药敏实验表明卢立康唑对念球菌抑菌作用强于特比萘芬,但弱于酮康唑,而对于马拉色菌的抑制作用强于酮康唑［9］,近年来我国多位学者应用卢立康唑乳膏治疗股癣、足癣、念球菌性包皮龟头炎,均取得良好的疗效［10-13］。目前国内对卢立康唑乳膏治疗花斑糠疹疗效的报道还很少,本研究应用盐酸特比萘芬软膏为对照,评价1%卢立康唑治疗花斑糠疹的疗效,结果显示,治疗第1 周,观察组治疗总有效率为56.67%,高于对照组的30.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗第2 周,两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示卢立康唑乳膏起效快,能更早的缓解花斑糠疹的临床症状。观察组停药1、2、4 周复发率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示卢立康唑具有更强的抑制马拉色菌生长和复制的作用,疗效维持时间更久。观察组和对照组均未发生严重不良反应,且均可耐受,停药后均恢复正常。观察组发生1 例局部瘙痒,不良反应发生率为3.33%；对照组发生2 例局部烧灼感和1 例红斑,不良反应发生率为10.00%；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示卢立康唑乳膏治疗花斑糠疹的安全性高。

综上所述,卢立康唑乳膏治疗花斑糠疹的疗效确切,具有较高的治疗效果,且复发率和用药不良反应较低,临床上值得大力推广使用。