晚期糖基化终末产物刺激HASMCs细胞lncRNA差异表达的分析与鉴定

黄寅，徐通洁，刘朝林，刘勇

糖尿病作为全球公认的严重公共卫生问题，其在中国的严峻形势也不容忽视，糖尿病血管并发症是近年来糖尿病患者致残、致死率不断上升的主要原因[1]。其中，糖尿病血管钙化被认为是一个主要独立危险因子，在糖尿病患者心血管疾病发生发展中占重要作用[2-4]。

机体在持续高血糖状态下会形成一种稳定不可逆的终产物，即晚期糖基化终末产物（AGEs），伴随在糖尿病患者体内的异常积累，AGEs通过参与肾脏病变、动脉粥样硬化、糖尿病视网膜疾病等病变导致一系列糖尿病并发症的发生和恶化[5,6]。前期研究也发现AGEs能通过结合人主动脉血管平滑肌细胞（HASMCs）膜上的晚期糖基化终末产物受体（RAGE）激活相关通路，上调钙化相关蛋白的表达从而促进钙化的发生发展[7]。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类转录本长度大于200个核苷酸的转录物，没有明显的蛋白质编码功能[8]。目前发现lncRNA能通过合成位点局部调节、远端染色体相互作用、靶向特定基因组等不同模式参与细胞内各种转录调控过程[9]。LncRNA通过调控血管细胞的表型、凋亡、迁移、自噬和增殖等过程，参与动脉粥样硬化、糖尿病微血管病变、心肌肥厚、心肌梗死等病理过程，进而在心血管疾病的发生发展中发挥重要的生物学功能[10-14]。LncRNA发挥的生物学功能不仅可作为诊断血管疾病的生物学指标，更可能是血管疾病临床治疗的新方向。然而lncRNA在糖尿病血管钙化中的作用机制仍不清楚。本研究旨在……