大蒜素通过调控SIRT3/PPARγ信号通路促进心衰大鼠血管再生和心功能改善

赵静，赵颖，李晗

心力衰竭（心衰，HF）是心脏终末期的疾病，促进血管生成可恢复心肌组织细胞新生，减少凋亡和纤维化[1,2]。Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶（Sirtuins3，SIRT3）是线粒体功能和细胞代谢的新型调节剂，SIRT3通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）促进梗死后的心肌组织中的血管新生[3]。大蒜素是一种来源于大蒜的含硫化合物，其生物学活性包括调节细胞免疫、抑制炎性反应以及调节氧化应激抗纤维化[4]。大蒜素可通过促进PPARγ缓解胰岛素抵抗[5]。临床研究显示大蒜中活性物质可以抑制同型半胱氨酸的水平并调节脂代谢，从而降低冠心病的发生风险[6]。最新一项细胞研究结果显示大蒜素具有缓解HF的作用[7]。本文主要分析大蒜素对HF大鼠血管再生和心功能的影响，分析其作用是否与SIRT3/PPARγ通路有关。

1 主要材料与方法

1.1 主要实验材料Sprague-Dawley（SD）大鼠（雄性，12周，220～250 g）。彩色多普勒超声诊断仪（型号：SmwScape-S2H，深圳开立公司，中国）。HE、Masson和TUNEL染色试剂盒购自武汉华美公司（中国）。显微镜（Olympus公司，日本）。酶标仪（Model 680，Bio-Rad，美国）。组织匀浆机（Thermo Fisher Scientific公司，美国）。TRIzol（Sigma公司，美国）。RNAspin Mini试剂盒（GE Healthcare，美国）。Bestar qPCR RT和Bestar™qPCR试剂盒（DBI Bioscience公司，德国）。Agilent Stratagene Mx3000P序列检测系统（Santa公司，美国）。一抗和山羊抗免疫球蛋白G（IgG）二抗（1：1000稀释，#ab6721）（Abcam公司，美国）。硝酸纤维素膜（EMD Millipore，美国）。ECL 显色试剂盒（Thermo Fisher公司，美国）。显微镜（Carl Zeiss公司，德国）。

1.2 分组、建模和干预HF大鼠模型根据参考文献[8]方法结扎腹主动脉构建，大鼠麻醉后切开腹膜并游离主动脉，利用4号手术线将8号针头和主动脉共同扎在一起（此步骤为避免结扎过紧），轻退针头，缝合伤口并行抗菌处理。……