miR-106a-5p过表达对ACLT诱导的骨关节炎大鼠软骨退变和细胞外基质降解的修复及血清炎症因子的影响①

杨利斌 杨林 赵恩典 王善坤 梁秋冬 柳申鹏

（新乡医学院第一附属医院骨外科四病区，新乡453100）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的肌肉骨骼疾病，其特征在于关节进行性结构损伤，导致诸如关节僵硬和疼痛等症状［1］。OA为退行性关节疾病，其细胞功能丧失，细胞外基质降解。软骨细胞通过形成细胞外基质分子维持关节软骨强度，软骨细胞凋亡导致软骨基质缺乏，从而引起基质的破坏［2］。对于OA的治疗，包括关节疼痛和炎症的缓解使用非甾体抗炎药，包括环加氧酶抑制剂［3］。但由于骨关节炎病因的复杂性和应用药物的局限性，预防和延缓OA的发生、发展是最佳选择。

microRNA（miRNAs）属于小的非编码RNA，通过转录后靶向mRNA表达，作为关键的基因调节因子，影响细胞的生物学或病理活动［4］。越来越多的证据将几种miRNA途径与OA进展相关联。血清和滑液中的miR-378-5p是预测膝盖OA严重程度的有效miR信号［5-6］。miR-148a可抑制软骨细胞外基质降解酶，如MMP13和ADAMTS5在OA软骨细胞中的表达［7］。miR-106a-5p作为miR-17家族的一员，在多种肿瘤中高表达。已有研究表明，关节内注射miR-106a agomir可 改 善OA［8］。但miR-106a-5p对OA的具体作用机制仍不清楚。本文旨在探究miR-106a-5p过表达对ACLT诱导的OA大鼠软骨退变和细胞外基质降解的修复及血清炎症因子的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验动物40只SD大鼠购自常州卡文斯实验动物有限公司，雄性，7周龄，体重（200±10）g，许可证号：SCXK（苏）2016-0010。置于温控（22±1）℃和光控（200 lux，12 h/12 h光暗循环）动物设施中常规饲养7 d。

1.1.2 主要试剂与仪器苏木素-伊红（HE）染液（D006-1-1）、IL-6（H007）和TNF-α（H052）ELISA试剂盒购自南京建成生物工程研究所；U6引物、miR-106a-5p Scramble及miR-106a-5p激动剂购自上海吉玛制药公司；……