LOOP环改良法全自动化制备11C-胆碱

李海峰，徐仁根，何玉林，陈志军，张晓军，李云钢，张锦明

(1.江西省肿瘤医院 核医学科，南昌 330029； 2.中国人民解放军总医院 核医学科，北京 100853)

11C-胆碱(11C-Choline，11C-CH)在临床诊断膀胱癌、尿路上皮癌和前列腺癌等方面有着良好应用前景[1-6]。目前，临床研究11C-CH的制备方法主要是C18柱固相合成法和液相合成法等[7-9]，液相合成法的合成时间较长，步骤较繁琐，合成效率较低[10]，不能满足临床需求；C18柱固相合成法操作简单，制备时间较短，已在临床上推广使用，取得较好的效果，但合成效率不理想[11]。文献[12]使用LOOP环法合成11C-CH，LOOP环管径较大，反应不充分，管壁产品残留多，合成效率有待提高。本研究对国产11C-多功能合成模块进行改进，使用管径较小、比表面积大的聚四氟乙烯LOOP环(1 mm×0.5 mm×2 m)，寻求在国产模块上全自动化LOOP环法合成11C-CH，与C-18柱固相法比较，实现合成方法简单可靠，合成效率高的目的。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

自动化11C多功能合成模块(PET-CM-3H-IT-Ⅰ)：派特(北京)科技有限公司；Endosafe-PTS细菌内毒素快速检测仪：USA Charles River公司；分析天平：AB104G型号，Switzerland Mettler Toledo公司；活度计：CRC-15R型，USA Capintec公司；分析型HPLC仪、Sep-PakC-18柱、CM柱：美国Waters公司；无菌滤膜：Merck Millipore 公司。

1.2 试剂

N,N-二甲基乙醇胺、57% HI、LiAlH4四氢呋喃溶液(1 mol/L)：USA Sigma Aldrich公司；浓硫酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、无水乙醇：AR级，国药集团化学试剂有限公司；0.9%生理盐水：青岛华仁药业公司；灭菌注射用水：石家庄四药有限公司；乙腈、丙酮：HPLC级，USA TEDIA公司。

2 实验方法

2.1 11C-CH3I的合成

参考文献[10]，液相法制备11C-CH3I：HM-20加速器经14N(P, ɑ)11C核反应在回旋加速器内产生11CO2，氮气作为载气将11CO2传送到11C-多功能合成模块，传送完毕，开启自动化程序，11CO2被N2载带至反应管与0.2 mL四氢锂铝的四氢呋喃溶液(1 mol/L)反应，加热并通入N2，除去THF，再加入0.3 mL 57%的氢碘酸，生成的11C-CH3I通入到LOOP环与前体反应。……