丹酚酸B通过抑制IL-13/STAT6通路和恢复Th17/Treg平衡阻滞大鼠慢性阻塞性肺病研究*

张 莉，何 达，席俊峰

（陕西榆林市第一医院呼吸内科，榆林 719000）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以不完全可逆气流受限，且进行性发展为特征的肺部疾病，其作为世界上第三常见的威胁生命的疾病，与高发病率和高死亡率有关[1-2]。研究数据表明，COPD 的全球疾病负担预计从2003 年第13 位上升到2030 年第5 位，COPD 未来的疾病形势将更趋严重[3]。慢性气道炎症被认为是COPD 持续发展的重要诱因，因此抗炎治疗是COPD 的主要治疗手段[4]。近年来，糖皮质激素以其显著的抗炎作用在COPD的治疗中得到了越来越多的应用。然而，由于皮质类固醇的易耐药性导致其在临床上对COPD 的疗效相当有限[5]。因此，有必要寻找其他有效的抗炎靶点作为治疗COPD潜在的药物研发策略。丹酚酸B是从中草药丹参中提取的主要生物活性成分，其具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和免疫调节等作用[6-7]。研究表明，白介素（IL）-4/IL-13 能够通过激活JAK/STAT6 通路，介导过敏性气道上皮杯状细胞化生和黏液高分泌，而气管内滴注IL-13可显著促进STAT6的转录与表达[8]，提示IL-13是STAT6的上游调控因子，且IL-13/STAT6 通路参与调控了COPD 的发生发展。此外，炎症性Th17 细胞与免疫抑制调节性T 细胞（Treg）的失衡是COPD的发病机制之一，恢复Th17/Treg平衡可延缓COPD疾病进展[9]。然而，迄今为止，丹酚酸B 对COPD 的作用及其机制尚未明确，本研究旨在探究丹酚酸B 对COPD 的作用及其可能的机制，以期为开发新的COPD治疗策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 实验动物、试剂和仪器

6 周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠40 只，体质量180～220 g（西安交通大学实验动物中心提供）；丹酚酸B（纯度≥98%，成都格利普生物科技有限公司）；……