绿原酸抑制糖酵解及脂肪酸代谢调控M1型巨噬细胞极化①

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（广西医科大学基础医学院，南宁530021）

绿原酸（chlorogenic acid，CGA）是一种含有咖啡酸和奎宁酸的多酚物质，存在于人类饮食的咖啡或绿茶中，它已被证明具有多种有益的生物学特性，包括抗菌作用、抗炎作用、抗氧化作用以及抗肿瘤活性［1-2］。已有文献报道 CGA 通过 NF-κB 抑制前列腺素E 和环氧合酶-2 的合成，并通过抑制JNK/AP-1活化而发挥抗炎作用［3］。其抗炎作用通过抑制NF-κB的激活，降低TNF-α和IL-6的基因表达［4］。同时CGA也可以减轻肝、肾等多个器官的缺血或再灌注损伤。

炎症是机体对损伤、感染和应激的先天免疫反应，它在促炎和抗炎细胞因子之间保持平衡［5］。过度促炎细胞因子的产生可能导致慢性炎症性疾病的发展。慢性炎症或过度炎症反应与非酒精性脂肪性肝炎、心肌梗死、糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、感染性休克等有关［6-7］。巨噬细胞是主要的炎症和免疫细胞，在非特异性和特异性免疫反应中起着重要作用［5］。由于微环境中细胞因子的平衡，巨噬细胞可以分化为不同的活化状态，它被广泛归类为“经典激活”促炎M1 型巨噬细胞和“替代激活”抗炎M2型巨噬细胞［8］。而巨噬细胞在不同极化状态的代谢方式各异，M1 型的CD36 mRNA 表达水平增加可提高细胞内游离脂肪酸和氧化型低密度脂蛋白的摄取，细胞内脂质水平高于M2型［9］。促炎M1 型巨噬细胞主要依赖无氧糖酵解和磷酸戊糖途径为主要代谢方式，以便巨噬细胞应对高度增殖的细菌感染；……