核酸适配体介导的肿瘤免疫治疗研究进展*

周灵丽 叶 茂

（湖南大学生物学院，长沙 410082）

近年来随着肿瘤免疫学理论和生物技术的发展，肿瘤治疗方式不再局限于传统的手术治疗、放疗和化疗，免疫治疗已成为克服肿瘤的一种新方法。从2011年《自然》（Nature）期刊宣称“免疫治疗的时代已经到来”，到2018年将诺贝尔生理或医学奖授予美国的詹姆斯·艾莉森（James P Allison）与日本的本庶佑（Tasuku Honjo）以表彰他们在人类肿瘤免疫治疗方面的贡献，都意味着不断发展的免疫治疗将成为肿瘤治疗的重要手段［1］。抗体类药物是肿瘤免疫治疗的主要方式并在临床上广泛应用，但抗体价格昂贵、免疫原性高、存在引起细胞因子风暴的风险。具有“化学抗体”美称的核酸适配体特异性高、易合成且价格实惠、免疫原性低且体内应用更安全，因此在肿瘤免疫治疗中具有较好的应用前景。

1 肿瘤免疫治疗

免疫系统包括先天性免疫和适应性免疫。先天性免疫系统的免疫细胞负责吞噬杀灭外来病原体，识别与杀死受损内源细胞。而由体液免疫和细胞免疫组成的适应性免疫系统则通过产生特异性抗体来保护机体，或通过抗原特异性的细胞毒性T细胞直接杀死病变细胞［2］。肿瘤免疫治疗则通过激活机体免疫系统，克服肿瘤微环境的免疫抑制作用来增强抗肿瘤免疫应答能力。现阶段肿瘤免疫治疗手段主要包括：肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗以及抗体治疗等［3］。肿瘤疫苗主要利用肿瘤细胞、肿瘤抗原以及编码抗原的核酸等，诱导机……