支气管肺泡灌洗吸入用盐酸氨溴索溶液治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效

李然然 姜荣燕 刘友菊 王桂方 王 婧

山东第一医科大学第二附属医院1.儿内科；2.支气管镜室，山东 泰安 271000

肺炎是全球范围内严重的公共卫生问题，是感染性疾病死亡的主要原因之一［1］，也是儿科的常见病和多发病。大叶性肺炎为儿童肺炎的一种，近年来发病率呈明显上升趋势，易出现胸腔积液、坏死性肺炎等并发症。如果感染不能被及时控制，极易造成病情加重，甚至出现呼吸衰竭及心力衰竭而危及生命。目前儿童大叶性肺炎的治疗主要采用抗菌药物控制感染及祛痰等对症治疗的方法，但部分患儿的临床治疗效果欠佳且病程较长［2］。儿科医师致力于寻找积极、有效的方法治疗大叶性肺炎，减少并发症，降低死亡率。近10余年来支气管镜在儿科得到了广泛应用，多项研究发现支气管镜在儿童大叶性肺炎的治疗中效果显著［3-4］。大叶性肺炎患儿往往呼吸道分泌物较多且较黏稠，容易造成气道阻塞，导致肺不张。因此，有效清除呼吸道分泌物对于治疗儿童大叶性肺炎非常重要。目前临床多采用口服及雾化吸入祛痰药物的方法促进患儿痰液排出。氨溴索是广泛应用于临床的祛痰药物之一，具有分解痰黏液蛋白，使痰液变稀，利于其排出的功能［5-6］。临床多应用盐酸氨溴索注射液雾化吸入治疗，但该治疗方法属于超说明书用药，增加了不良反应发生的风险。目前已研发出吸入剂型的盐酸氨溴索溶液，且已应用于临床雾化吸入治疗。本研究将吸入用盐酸氨溴索溶液经支气管镜肺泡灌洗治疗儿童大叶性肺炎，观察其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年9月至2021年12月在山东第一医科大学第二附属医院儿科住院的大叶性肺炎患儿100例。所有入选病例均符合《诸福棠实用儿科学》关于儿童大叶性肺炎的诊断标准［7］，患儿均表现出不同程度的发热、咳嗽、气促，结合胸部X线、电子计算机断层扫描（computer tomography，CT）等检查确诊为大叶性肺炎。本研究经山东第一医科大学第二附属医院伦理委员会批准，患儿家长签署知情同意书。

本研究采用随机数字表法将100例患儿分为观察组和对照组。对照组共50例，其中男27例，女23例；年龄1～14岁，平均（5.76±2.40）岁。观察组共50 例，其中男 24 例，女 26 例；年龄 2 ～ 11 岁，平均（6.14±2.25）岁。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患儿均在征得家长同意后给予支气管镜肺泡灌洗治疗，观察组在肺泡灌洗治疗的同时将吸入用盐酸氨溴索溶液经支气管镜肺泡灌洗于病变部位。

1.2 治疗方法

所有入组患儿入院后给予抗感染、祛痰、雾化吸入及肺部理疗等常规治疗。完成术前相关检查，包括血常规、凝血功能、肝肾功、病毒四项及心电图检查。术前常规准备急救药品：肾上腺素、止血药物、甲泼尼龙、支气管舒张剂等；抢救及监护设备如麻醉机、心电监护仪、氧气、吸引器、复苏气囊、气管插管等。按照《中国儿科可弯曲支气管镜术指南（2018 年版）》［8］，使用 Olympus BF-XP260F（外径2.8 mm）进行检查及治疗。患儿术前6～8 h禁饮禁食，术前30 min利多卡因雾化吸入使气道黏膜局部麻醉。手术过程中由麻醉师实施静脉全身麻醉。患儿采取仰卧位，头部摆正，采用边麻醉边进镜的方式，先检查健侧后检查患侧。对病变严重、有气道不畅的部位，先负压吸引清除分泌物，根据患儿体质量每次给予37 ℃生理盐水3～5 mL 注入病变部位，并用负压吸引器以100～300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的压力迅速回吸收至一次性无菌集痰器中，反复灌洗2 ～ 3 次，收集支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）送检细菌培养、涂片检菌、抗酸染色及病原学检测。整个操作过程中注意监测患儿的生命体征，若出现血氧饱和度（oxygen saturation of blood，SaO2）< 80%，或心率 >140 次/分，及时停止操作，加大氧流量，待患儿缓解，SaO2及心率恢复到正常范围后再进行操作。观察组患儿用生理盐水灌洗后，将吸入用盐酸氨溴索溶液（商品名：易安平，生产厂家：韩美药品株式会社，规格：2 mL：15 mg）经支气管镜局部注入病变部位。方法：一支吸入用盐酸氨溴索溶液加入0.9%生理盐水10 mL 稀释，结合影像学资料确定病变部位，在叶、段甚至亚段支气管的开口，经支气管镜进行灌注给药，每次3～5 mL，分2～3次灌注完，然后退镜完成操作。

1.3 观察指标及疗效标准

观察两组患儿的临床治疗效果，包括临床症状改善情况：发热持续时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音持续时间；影像学改善情况：肺不张或肺实变范围缩小、病变部位肺纹理改变。治疗7 d 后评价治疗效果：显效为临床症状明显缓解（发热、咳嗽、气促症状消失或明显减轻），肺部啰音消失，胸部影像学明显改善（肺不张或实变范围明显缩小、病变部位肺纹理出现）；有效为临床症状缓解（发热、咳嗽、气促症状减轻），肺部啰音明显减少，胸部影像学改善（肺不张或实变范围缩小、病变部位肺纹理出现）；无效为临床症状缓解不明显（发热、咳嗽、气促症状无明显减轻），肺部啰音无减少，胸部影像学无明显改善（肺不张或实变范围无缩小或变大、病变部位肺纹理无改变）。总有效率=（显效+有效）例数/总例数。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 临床症状、体征改善情况及住院天数对比

观察组患儿的发热持续时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音持续时间及住院时间均较对照组短，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床症状、体征改善情况及住院天数（d）

2.2 临床效果总体比较

对照组临床治疗总有效率为74%，观察组总有效率为92%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较

3 讨 论

大叶性肺炎是儿科常见的呼吸系统疾病之一，多由肺炎链球菌、肺炎支原体等病原微生物感染引起。大叶性肺炎患儿多数表现为发热、咳嗽、咳痰、气促，主要是由于呼吸道黏膜充血、水肿以及大量分泌物堵塞气道所致。目前大叶性肺炎的治疗主要是应用抗菌药物控制感染以及祛痰等对症治疗，但临床效果往往不理想。支气管镜的广泛应用，为儿童大叶性肺炎提供了一种安全、有效的治疗方法。支气管肺泡灌洗术对于肺部疾病的治疗效果得到了高度认可［9］。及时、有效地清除患儿气道内的分泌物是治疗大叶性肺炎的一个重要方面。盐酸氨溴索为临床常用的祛痰药物之一，可作用于糖蛋白纤维，稀释痰液，润滑气道，促进纤毛运动，增加肺泡表面活性物质的分泌，还可有效抑制平滑肌痉挛，保持气道通畅，有效改善肺功能［10-12］。研究证实，大叶性肺炎采取氨溴索注射液经支气管镜肺泡灌洗治疗，可促进患儿临床症状的缓解，缩短住院天数［13-15］。

本研究应用的吸入用盐酸氨溴索溶液，可直接作用于呼吸道黏膜，具有起效快、生物利用度高等优点，且不属于超说明书用药，减少了药品不良反应的发生。经支气管镜肺泡灌洗吸入用盐酸氨溴索溶液，可使药物直接作用于病变部位的支气管黏膜及肺组织，加快深部气道分泌物的溶解，促进其排出，快速解除气道阻塞，有效改善患儿临床症状。结果显示，观察组患儿的发热持续时间、咳嗽症状缓解时间、肺部啰音持续时间及住院时间均较对照组明显缩短。由此说明，经支气管镜肺泡灌洗吸入用盐酸氨溴索溶液，可以有效缓解大叶性肺炎患儿的发热、咳嗽、咳痰等临床症状，促进肺部啰音的吸收，利于肺部体征的改善，缩短住院时间。

综上所述，经支气管镜肺泡灌洗吸入用盐酸氨溴索溶液疗效确切，可有效改善儿童大叶性肺炎的临床症状，缩短住院时间，提高临床治疗效果，值得临床推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突