度拉糖肽联合阿法骨化醇对2型糖尿病合并骨质疏松患者的疗效研究

张计划 张国会 刘宇光

1单县中心医院内分泌科，菏泽 274300；2菏泽市立医院内分泌科，菏泽 274000

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，与高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关［1］。2型糖尿病患者高血糖状态会导致骨量减少和骨微结构改变，从而加速骨质疏松进程。骨质疏松是以骨质量减少、骨组织结构退化为特征，主要表现为骨密度下降和骨折发生率增加［2］。骨质疏松患者容易出现骨折等相关并发症，严重影响患者健康和生活质量。治疗2型糖尿病合并骨质疏松需要综合考虑多种因素，包括糖尿病的控制、骨质疏松治疗、相关并发症的预防等［3］。度拉糖肽是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过模拟胰岛素增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助调整血糖水平。范晓琳等［4］研究表明，度拉糖肽治疗2型糖尿病患者可降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，减少血糖波动。阿法骨化醇是一种维生素D类似物，也被称为1-α羟基维生素D3。它是人体内维生素D的前体，经过代谢后能够促进肠道对钙和磷的吸收，有助于维持钙磷平衡和骨代谢正常功能［5］。阿法骨化醇主要用于治疗或预防与维生素D缺乏相关的疾病，如佝偻病、成人软骨病、骨质疏松症等。它在体内被肝脏和肾脏代谢成活性形式，即1，25-二羟基维生素D3（活性维生素D）来发挥其作用［6］。本研究探究度拉糖肽联合阿法骨化醇对2型糖尿病合并骨质疏松患者的治疗效果。

资料与方法

1.一般资料

本研究为随机对照试验，选取2022年1月至2023年6月单县中心医院收治的107例2型糖尿病合并骨质疏松患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（54例）和对照组（53例）。观察组男25例，女29例；年龄（65.23±8.81）岁；病程（8.53±1.21）年；体质量指数（22.52±1.68）kg/m2。对照组男26例，女27例；年龄（66.57±8.91）岁；病程（8.87±1.56）年；体质量指数（22.34±1.59）kg/m2。纳入标准：⑴确诊为2型糖尿病［7］、骨质疏松［8］；⑵年龄48～80岁；⑶患者及家属知情同意本研究且自愿参与。排除标准：⑴伴有恶性肿瘤或严重全身性疾病，包括心、肝及肺部疾病；⑵合并肾功能不全；⑶伴有骨代谢异常，如骨髓瘤、甲状腺功能亢进或功能减退等；⑷严重认知、心理或精神障碍；⑸对本研究药物有禁忌证。两组患者基本资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经单县中心医院伦理委员会审批通过（202102006）。

2.方法

两组患者均予以饮食控制、运动及药物常规控糖治疗，限制高糖、高脂、高盐食物摄入，并增加蔬菜、水果、全谷类、瘦肉等食物摄入；进行适度的体育锻炼；口服盐酸二甲双胍片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H44024853，规格0.25 g），2片/次，2次/d。对照组在此基础上给予阿法骨化醇片（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10950134，规格0.25 µg∶0.5 µg），0.5 µg/次，1次/d。观察组在对照组基础上进行度拉糖肽［Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG（德国），批准文号：S20190021，规格0.75 mg∶0.5 ml］皮下注射治疗，起始剂量0.75 mg/次，1次/周，根据血糖水平调整剂量，最大推荐剂量为1.5 mg/次。两组均持续治疗30 d。

3.观察指标

⑴对比两组患者临床疗效。显效：治疗后空腹及餐后2 h血糖（2 h PBG）恢复至正常水平，糖化血红蛋白水平减少＞1%；有效：治疗后空腹及2 h PBG水平降低幅度30%～70%，糖化血红蛋白水平减少0.3%～0.6%；无效：治疗后空腹与2 h PBG水平及糖化血红蛋白水平均无明显下降。总有效=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。⑵对比两组患者血糖水平变化。治疗前后采用血糖仪检测两组患者空腹血糖（FPG）及2 h PBG；在治疗前后抽取空腹静脉血进行检验分析，检测出两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。⑶对比两组患者骨代谢指标。分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血，通过电解质分析仪检测血清钙（Ca）浓度，采用化学发光免疫分析法检测两组患者碱性磷酸酶（ALP）及骨特异性碱性磷酸酶（BALP）水平。⑷对比两组患者不良反应情况，包括恶心呕吐、头晕、皮肤过敏、肌肉骨骼痛等。

4.统计学分析

采用SPSS 25.0软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者临床疗效比较（表1）

表1 两组2型糖尿病合并骨质疏松患者临床疗效比较[例（%）]

观察组治疗总有效率为96.30%（52/54），高于对照组的84.91%（45/53），差异有统计学意义（χ2=4.096，P=0.043）。

2.两组患者血糖水平比较（表2）

表2 两组2型糖尿病合并骨质疏松患者治疗前后血糖水平比较（）

表2 两组2型糖尿病合并骨质疏松患者治疗前后血糖水平比较（）

注：对照组在常规治疗基础上口服阿法骨化醇治疗，观察组在对照组基础上进行度拉糖肽治疗；FPG为空腹血糖，2 h PBG为餐后2 h血糖，HbA1c为糖化血红蛋白；与同组治疗前比较，aP＜0.05

治疗后5.58±1.29a 7.21±1.67a-5.656＜0.001组别观察组对照组t值P值例数54 53 FPG（mmol/L）治疗前8.23±1.12 8.31±1.25-0.349 0.728治疗后6.41±1.36a 7.27±1.18a-3.491＜0.001 2 h PBG（mmol/L）治疗前13.58±3.37 13.45±3.63 0.192 0.848治疗后9.63±2.21a 11.57±2.43a-4.322＜0.001 HbA1c（%）治疗前8.69±2.38 8.75±2.42-0.129 0.897

治疗前，两组患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后FPG、2 hPBG、HbA1c水平均低于治疗前（均P＜0.05）；治疗后，观察组FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于对照组（均P＜0.05）。

3.两组患者骨代谢指标比较（表3）

表3 两组2型糖尿病合并骨质疏松患者治疗前后骨代谢指标比较（）

注：对照组在常规治疗基础上口服阿法骨化醇治疗，观察组在对照组基础上进行度拉糖肽治疗；Ca为血清钙，ALP为碱性磷酸酶，BALP为骨特异性碱性磷酸酶；与同组治疗前比较，aP＜0.05

治疗后19.38±3.31a 17.27±3.19a 3.357＜0.001组别观察组对照组t值P值例数54 53 Ca（mmol/L）治疗前2.12±0.23 2.19±0.35-1.225 0.223治疗后2.67±0.45a 2.43±0.48a 2.669 0.009 ALP（U/L）治疗前40.94±10.23 41.57±10.41-0.316 0.753治疗后32.75±9.34a 36.82±9.49a-2.225 0.028 BALP（U/L）治疗前14.86±2.49 14.75±2.61 0.223 0.824

治疗前，两组患者Ca、ALP、BALP水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后Ca、BALP水平均高于治疗前，ALP水平低于治疗前（均P＜0.05）；治疗后，观察组Ca、BALP水平均高于对照组，ALP水平低于对照组（均P＜0.05）。

4.两组患者不良反应比较（表4）

表4 两组2型糖尿病合并骨质疏松患者不良反应比较

观察组不良反应发生率为5.56%（3/54），与对照组［9.43%（5/53）］比较，差异无统计学意义（χ2=0.582，P=0.446）。

讨论

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占所有糖尿病病例的90%～95%，其特征是体内胰岛素产生不足或胰岛素利用存在问题，导致血糖水平过高［9］。2型糖尿病患者血糖水平持续高于正常范围，高血糖可对骨骼产生不利影响，包括增加骨骼吸收和抑制骨骼形成，从而导致骨质疏松［10］。骨质疏松是一种慢性进行性骨骼疾病，正常情况下，骨骼组织不断进行吸收和生成，以保持骨骼均衡状态，而对于骨质疏松患者，骨骼吸收速度超过骨骼生成速度，会导致骨量减少［11］。2型糖尿病合并骨质疏松是一种较为复杂的情况，需要综合治疗策略。度拉糖肽是治疗2型糖尿病的药物，它与GLP-1受体结合后，能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素，并抑制胰高血糖素分泌，这有助于降低血糖水平，减少餐后高血糖发生。阿法骨化醇广泛用于治疗和预防骨质疏松症，可以帮助调节钙和磷的代谢，增加肠道对钙的吸收，并促进骨骼形成和维持［12］。

本研究结果显示，治疗后观察组血糖及ALP水平均低于对照组，Ca、BALP水平均高于对照组（均P＜0.05），这说明度拉糖肽联合阿法骨化醇可以改善2型糖尿病合并骨质疏松患者的血糖及骨质疏松情况。度拉糖肽能增加胰岛素的敏感性，提高胰岛素效果，从而使血糖水平下降；而阿法骨化醇作为维生素D类似物，可以促进钙和磷的吸收，改善骨骼健康。通过维生素D的调节，细胞的胰岛素敏感性也能得到改善，有助于控制血糖水平［13］。在2型糖尿病患者中，骨质疏松可能由糖尿病相关的钙和维生素D代谢紊乱导致。阿法骨化醇的补充可以纠正这种代谢紊乱，增加钙和磷的吸收，促进骨骼形成和修复，从而改善骨质疏松情况。度拉糖肽的使用可以改善血糖控制，降低血糖水平，减轻骨细胞受损程度，从而有助于改善2型糖尿病合并骨质疏松患者的骨质疏松情况。本研究还得出，度拉糖肽联合阿法骨化醇对2型糖尿病合并骨质疏松患者的疗效显著，且具有安全性。度拉糖肽和阿法骨化醇具有不同的治疗机制和作用方式，通过联合应用可以在多个方面发挥作用，进一步提高治疗效果［14］。度拉糖肽通过增加胰岛素分泌和改善胰岛素受体敏感性来改善血糖控制，减轻高血糖对骨细胞的损伤；而阿法骨化醇则通过促进钙和磷的吸收以及参与骨骼代谢过程来增加骨骼的形成和修复。这两种药物联合使用可以在血糖控制和骨质疏松治疗上相互协同，产生较好效果［15］。

综上所述，度拉糖肽联合阿法骨化醇治疗2型糖尿病合并骨质疏松患者疗效显著，可有效控制血糖，改善骨质疏松情况，安全性较高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明张计划：酝酿和设计试验，实施研究，采集、分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导；张国会、刘宇光：酝酿和设计试验，实施研究，采集、分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析