帕金森病肾虚病机与治疗方向的思考*

牛 磊，宫洪涛，马云枝

（1.河南职工医学院教务处，新郑 451191；2.河南中医学院第一附属医院脑病二区，郑州 450000）

帕金森病肾虚病机与治疗方向的思考*

牛 磊1，宫洪涛2，马云枝2

（1.河南职工医学院教务处，新郑 451191；2.河南中医学院第一附属医院脑病二区，郑州 450000）

帕金森病可归于中医“颤证、颤振”范畴。其发病主要在于肾虚。探讨了中医学肾虚与帕金森病发病的相关性，并提出了未来治疗目标和研究基本方向。

帕金森病；肾虚；治疗思路

帕金森病（PD）也称震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统退行性疾病。临床以静止性震颤、运动迟缓、肌张力（铅管样、齿轮样）增高及姿势反射障碍为主要临床特征。中医将其归于“颤证”、“颤震”、“振掉”等范畴，认为其发病主要与肾虚相关。

1 PD中医认识溯源

中医学中无“帕金森病”的病名，但较早描述了和PD具有相似特点的一些临床症状。《素问·至真要大论》所列“强直”、“掉”、“收引”及《素问·脉要精微论》中的“行则振掉，骨将惫矣”与本病临床所见的肌强直、震颤和关节拘挛3大主症相关。元代医家张子和《儒门事亲》中记载了1例发病时具有“手足震掉，不能持物，食则令人代哺，口张联唇，舌糜烂，抖擞之状如线引傀儡”特征的病例，可视为与现代医学帕金森病具有共同临床表现的中医学关于该病的最早记载。明代的《赤水玄珠》首次把表现为震颤的疾病统一命名为“颤振症”，描述“颤振者,人病手足摇动，如抖擞之状，筋脉约束不住而莫能任持，风之象也”，指出其病因为“年老阴血不足，少水不能制肾火”，并分析其病机“乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾虚，法则清上补下”，完整概括了“颤振症”病因病机特点。同时代医家王肯堂明确提出该病有随年龄进展发病增多的趋势，其《证治准绳》指出：“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。”及至清代，中西医结合大家张锡纯在《医学衷中参西录》云：“人之脑髓空者，……知觉运动俱废，因脑髓之质，原为神经之本源也。”首次指出肢体运动功能障碍与脑精髓衰少的相关性。历代关于该病治疗论述亦颇丰。《医学纲目》记载以治痰之“茯苓丸”治疗“人常抽掣而战掉，盏物不举”的症状。孙一奎创“摧肝丸”以“镇火平肝，消痰定颤”。清代高鼓峰在《医宗己任篇》以“人参养荣汤”大补气血，治疗“气血俱虚不能养筋骨而为之振摇、不能主持”，创“十味温胆汤”加人参针对“身摇不得眠”为主的颤动。历代医家对病因病机及治验的不断深化使本病的理、法、方、药日趋完备。

2 PD发病与肾虚的关系

PD多发于中老年，高发人群聚集在55岁以上。《The Lancet》于2005年发表的“九五”国家科技攻关项目“帕金森病流行病学调查”研究结果显示[1]：帕金森病的患病率55岁及以上者为9.6‰，65岁及以上者则分别为14.8‰和17.1‰。从中医角度思考此年龄段正是人体各脏腑功能减退的阶段，尤以肾中精气发展由盛至亏渐衰为主要生理特点。老龄人口肾虚及其证型的研究[2]显示：老年人肾虚的发生率呈增龄性增加，如60岁为63.38%，75～79岁则高达90.99%。这种体质变化规律和临床调研提示我们：肾虚状态的形成应与PD的发病具有相关性。中医理论认为：肾藏精生髓，脑为髓海，主神志思维，司机体运动。当代医家在分析帕金森病病因时多认为其病位在脑。肾精亏虚为发病基础。任继学、王永炎、周仲瑛等[3-5]中医大家指出：肾阴虚与颤证发生有密切的关系。《内经》提出“年四十而阴气自半”，由肾阴虚继而髓海空虚导致脑功能低下控制肢体运动机能障碍的中医颤证与现代医学PD为中脑黑质纹状体多巴胺能神经元萎缩、退变凋亡的发病机制的认识基本一致。从肾阴虚入手病证结合治疗PD[6]也得到实验研究的支持。杨明会等[7]从发病年龄、症状、病位、分子生物学机制等方面分析探讨肾虚与PD的关系，指出肾虚是PD的基本病机，血瘀为标，并通过实验研究[8]证实补肾方药可通过减轻黑质神经细胞的损伤，促进其修复，改善黑质纹状体的分泌功能，提高脑组织中儿茶酚胺类物质的含量发挥治疗PD作用。何建成[9]、蔡定芳等[10]亦通过实验研究从不同角度探讨论证了补肾方药改善PD模型大鼠多巴胺神经元功能状态的机制。但这些研究都未能揭示PD发病的根本动因，肾虚之中又包含着肾气（阳）虚、肾阴虚、肾精亏损的不同，这些不同的证像究竟是哪一种本质地构成了PD的发病基础，如果是协同作用，那么这些证型之间又有什么样的内在联系和相互转化规律？从中医理论出发结合和实验研究分析这些基本证候并进而通过活体分子水平揭示疗效机制将是今后中医研究的方向。

3 PD未来治疗方向

帕金森病病因、发病机制的研究多年来逐步深入，治疗方法和新药物不断推出，但令人遗憾的是，迄今为止，没有一种机制能解释和揭示该病的真正病因。发病率的不断攀升和临床患者病程进展的不可逆证实：该病病因绝不仅仅是多巴胺能神经元的变性缺失，而是环境、衰老、氧化应激、过多自由基形成及神经生长因子缺乏、神经毒素、基因突变与个体易感性等多种因素、多种机制参与、协同作用的重大复杂疑难性疾病。现阶段基于黑质多巴胺神经元变性缺失理论的多巴胺替代疗法难以阻止或延缓病程进展且不良反应不可避免。Conway等[11]于2001年发表在《Science》的研究文章指出：黑质细胞内多巴胺浓度的升高不但无助于本病的缓解，反而可加重病情，使病情缓解的只是突触内多巴胺浓度的升高，因此，PD治疗的关键在于调节多巴胺合成，提高突触多巴胺浓度以及阻断黑质多巴胺能神经元的凋亡。从中医角度讲，即为重建、恢复多巴胺能神经元的功能。中医药关于帕金森病的研究和临床实践提示：中西结合的治疗模式和思路，中医药分期辨证、不同阶段介入，有助于延缓病程进展、减少长期服用左旋多巴制剂的多种不利作用，提高帕金森病的治疗效果。多数患者可不同幅度减少西药剂量，部分患者甚至可以完全停用西药并能够长期维持良好的生活状态。新近颁布的《帕金森病治疗指南》也明确提出：“帕金森病目前尚缺乏特异性的治疗方法，治疗没有绝对的固定模式”。病证结合，中西联合，优势互补、达到“增效减毒、延缓进展”将是今后研究的发展方向。

[1]ZHEN Xin-Zhang,Gustavo C Roman,ZHEN Hong.Parkinson’s disease in China:prevalence in Beijing,Xian,and Shanghai[J].Lancet,2005,365(9459):595-597.

[2]陆金宝,周如倩,刘仁人,等.老年人肾虚及其证型的调查研究[J].上海中医药大学学报,2002,16(1):221-223.

[3]任继学.震颤麻痹辨证论治[J].江苏中医药,1982,6(4):112-112.

[4]王永炎.中医药治疗震颤麻痹综合征35例疗效观察[J].中医杂志,1986,27(8):22.

[5]樊 蓥.周仲英治疗震颤麻痹的经验[J].中医杂志,1996,37(11):663-664.

[6]安红梅,胡 兵,张学文.从肾阴虚人手证病结合治疗帕金森病思路探讨[J].中国中医急症,2004,13(12):818-819.

[7]李军艳,杨明会,赵冠英.试论肾虚血瘀是帕金森病的基本病机[J].中华中医药杂志，2008,23(9):768-771.

[8]杨明会,窦永起，刘 毅.抑颤汤对帕金森病模型大鼠行为学及脑黑质细胞形态学的作用[J].中国中西医结合杂志,2002,22(11):841-843.

[9]何建成,袁灿兴,卫鸿昌,等.滋补肝肾通络解毒中药对帕金森病大鼠旋转旋转行为的影响[J].中国临床康复,2003,(7)25,3456-3457.

[10]蔡定芳,陈锡群,高 颖,等.补肾养肝方药对长期服用左旋多巴帕金森病大鼠黒质纹状体功能的影响[J].中国中西医结合杂志,2002,22(1):43-45.

[11]Conway KA,Rochet JC,BieganskiRM,etal.Kinetic stabilization of the alpha synuclein protofibril by a dopamine-alpha synuclein adduct[J].Science,2001,294(5545):1346-1346.

Thinking about relationship between the deficiency of kidney and treatmentmethod of Parkinson’s disease

NIU LEI1,GONGHong-tao2,MA Yun-zhi2
（1.Henan MedicalCollege forWorkers，Xinzheng 451191， China； 2.The FirstAffiliated HospitalofHenan College of TCM，Zhengzou 450000， China）

Parkinson’s disease can be attributed to “Involuntary tremor”or trembling syndrome in TCM.The deficiency of kidneywas themain reason for inducing Parkinson’s disease.The papermainly discussed the relationship between the deficiency of kidney and treatmentmethod ofParkinson’sdisease and put forward the basic direction of treatmentand research for PD.

Parkinson’sdisease;the deficiency ofkidney;Treatment

R285.5

A

1672-1519(2010)02-0133-02

国家中医药管理局中医药行业科研专项项目“帕金森病分期综合治疗方案优化研究”（200807052）。

牛 磊（1982-），男，医学硕士，助教，主要从事中西医结合防治脑血管病的研究。

2009-11-17）