多囊卵巢综合征患者高雄激素的相关性研究

熊冬梅，谷 霞，许良智，李 蓉

(1.成都市第一人民医院妇产科，四川 成都 610016;2.四川大学华西第二医院妇产科，四川 成都 610041;3.四川省妇幼保健院，四川 成都 610031)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年龄妇女最常见的内分泌疾病之一，也是导致无排卵性不育症的主要原因。目前认为，高雄激素临床表现和高雄激素血症是诊断PCOS的重要标准［1］，PCOS高雄激素是其不排卵的重要因素，近年研究表明PCOS的高胰岛素血症(hyperinsulinemia，HI)及高黄体生成素(luteinizing hormone，LH)血症均与高雄激素血症关系密切，但胰岛素与LH是各自发挥作用还是两者间协同作用，目前还无统一认识。因此，本研究根据有无HI对PCOS患者进行分组，并对研究对象按年龄及体重指数进行严格的配对，探讨PCOS患者的高雄激素临床表现及高雄激素血症与胰岛素抵抗(IR)、LH血症的相关关系及其意义，为进一步探讨其发生机制作准备。

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究对象均来自2008年8月至2011年4月成都市第一人民医院及四川大学华西第二医院的门诊患者，PCOS的诊断标准参照鹿特丹推荐标准［2］，HI诊断标准为空腹胰岛素大于15 mU/L。符合诊断标准的PCOS患者共计384例，其中存在HI患者(HI-PCOS)207例(占54%)，81例存在肥胖(BMI＞25)，占39%。无高胰岛素血症患者(non－HI-PCOS)177例(占46%)，9例存在肥胖，占5.0%。按年龄及体重指数配对，共100例患者纳入研究，其中HI-PCOS组50例，non-HI-PCOS组50例，配对标准为年龄±2岁，体重指数(BMI)±1 kg/m2。两组患者年龄、身高、体重、BMI、腰/臀比比较差异均无统计学意义，具有可比性。所有患者排除糖尿病史及其他内分泌疾病史，三月内无激素类药物使用史。

1.2 方法 所有患者均采用Ferriman-Gallwey(FG)的评分方法［3］进行多毛评分，在早卵泡期(月经周期的第3～5天，闭经者无时间限制，B超下无优势卵泡)取空腹静脉血，测定空腹血清泌乳素(prolactin，PRL)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、LH、雌二醇(estrogen，E2)、孕酮(P)、睾酮(testosterone，T)、双氢睾酮(dihydrotestosterone，DHT)、脱 氢 表 雄 酮 (dehydroepiandrosterone，DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S)、空腹血糖(Glucose)、空腹胰岛素水平、LH/FSH。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)按下式计算:HOMA-IR=(空腹葡萄糖×空腹胰岛素)/22.5。由于HOMA-IR呈偏态分布，故取其自然对数值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，两因素间的关系采用直线相关与回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者多毛评分及血生化参数比较 HI-PCOS组的LH/FSH较non-HI-PCOS组低，HOMA-IR较non-HI-PCOS组高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，多毛评分及其他生化指标 E2、P、T、DHT、DHEA、DHEAS等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组多毛评分生化参数比较

2.2 两组患者多毛评分与血生化参数相关分析HI-PCOS组患者多毛评分与血清 T水平(r=0.925)、LH/FSH(r=0.731)及 HOMA-IR(r=0.721)呈正相关;non-HI-PCOS组患者多毛评分与血清T水平(r=0.899)及LH/FSH(r=0.814)呈正相关，与HOMA-IR无相性;两组患者 LH/FSH与HOMA-IR均无相关性。

3 讨论

3.1 IR、肥胖与PCOS IR与代偿性高胰岛素血症(HI)在PCOS患者中很常见，PCOS患者的IR发生率约为50% ～70%［4］，本研究中发现PCOS患者HI的发生率为54%，而剩余46%PCOS患者则不伴有HI，与以前的研究结果相近。此次研究将PCOS患者分为HI-PCOS组及non-HI-PCOS组进行对比研究，有利于探讨两组PCOS患者间的临床参数及发生机制间有无差异。

以前的研究认为肥胖本身是IR和HI的重要危险因子，但肥胖及非肥胖PCOS患者均存在IR，本研究中发现HI-PCOS组的BMI水平，明显高于non－HI-PCOS组患者(P＜0.05)，但同时发现HI-PCOS患者中仅39%肥胖(BMI＞25)，剩余的61%体重指数正常患者亦存在HI及IR，提示IR可能是PCOS致病的独立危险因子，而肥胖对PCOS的IR具有协同损害作用;一项包括35项研究的荟萃分析也表明PCOS患者中糖耐量异常、糖尿病的发生率显著高于对照人群，而且这种差异独立于体重指数［5］。因此本研究对两组研究对象按年龄及体重指数进行严格的配对，排除了肥胖等混杂因素对研究结果的影响。

3.2 IR及LH/FSH与PCOS高雄激素血症的相关关系及其意义 目前认为，高雄激素临床表现和高雄激素血症诊断 PCOS的重要标准［1］，PCOS患者的基本病理生理改变是卵巢产生过多雄激素，而雄激素的过量产生是由于体内多种内分泌系统功能异常协同作用的结果。下丘脑-垂体功能异常主要表现在患者有过多的黄体生成激素(LH)分泌，无周期性改变及LH峰出现，而FSH的分泌正常或稍低。本研究通过多元相关分析发现HI-PCOS组及non-HI-PCOS组患者的LH/FSH均与多毛评分和血清T水平正相关;PCOS患者存在 LH升高，LH/FSH比值高。其发生原因目前研究倾向于下丘脑 GnRH脉冲发生器对雌-孕激素反馈不敏感学说［6］。

PCOS高雄激素血症是其不排卵的重要因素，近年研究表明高胰岛素血症是导致其高雄激素血症的重要因素，但胰岛素与LH是各自发挥作用还是两者间协同作用，目前还无统一认识［7］。本研究结果发现HI-PCOS组患者LH/FSH及HOMA-IR均与多毛评分和血清T水平正相关;non-HI-PCOS组患者仅LH/FSH与多毛评分和血清T水平正相关，HOMA-IR与多毛评分和血清T水平无相关;HI-PCOS组及non-HI-PCOS组患者LH/FSH与HOMAIR均无相关关系存在。由此推测由于LH和胰岛素共同作用导致存在IR的PCOS患者雄激素增加，而在无IR的PCOS患者中，可能主要是LH发挥作用。本研究还发现PCOS患者中LH/FSH与IR无相关关系，提示高LH/FSH与IR在PCOS患者中可能是相互独立存在的。

PCOS高雄激素的形成原因多样而复杂，各研究的结果并不完全一致，哪些变化为PCOS高雄激素血症的原因，哪些为其继发改变，仍待进一步探讨。本研究提示IR及LH/FSH均与PCOS患者高雄激素血症和高雄激素临床表现存在相关关系，但IR及LH/FSH与高雄激素血症之间的确切关系和内在机制仍有待进一步深入研究。

［1］Ska1ba P.Progress in gynecological endocrinology［J］.Ginekol Pol，2008，79(12):877-881.

［2］李美芝，李蓉.多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准［J］.中国实用妇科与产科杂志，2007，23(5):657.

［3］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，2004:2448-2479.

［4］李国华，黄薇.多囊卵巢综合征病因学研究［J］.实用医院临床杂志，2008，5(6):3-5.

［5］Moran LJ，Misso ML，Wild RA，etal.Impaired glucose tolerance，type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome:a systematic review and meta analysis［J］.HumReprod Update，2010，16(4):347-363.

［6］王增杰，周敏.多囊卵巢综合征的病因研究进展［J］.中国计划生育学杂志2009，165(7):440-442.

［7］王璐，刘煜.多囊卵巢综合征发病机制及相关实验室诊断进展［J］.中国实验诊断学，2012，16(7):1343-1345.