吡格列酮对2型糖尿病大血管病变的保护作用

庞建伟,孙舒岩,李 宏,姜振环,崔 红

(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

2型糖尿病大血管病变随着糖尿病患病率的提高,动脉粥样硬化的患病率较高,发病年龄明显提前,并且病情进展较快,严重危害人民的生活健康。近年来的研究证实,C反应蛋白(C-RP)是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标,在动脉粥样硬化的形成与发展中具有重大作用。NO是内皮细胞产生的血管舒张因子,具有强大的舒张血管,抑制血管平滑肌细胞增殖等多种生理作用。吡格列酮的主要作用机制是通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(PPAR γ),改善胰岛素抵抗(IR)及相关代谢紊乱,对心血管系统及相应器官显示出潜在的保护作用。本研究通过观察吡格列酮治疗前后2型糖尿病患者 CRP、NO、NOS、IM T的变化,探讨其对大血管的保护作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选择2008-01～2009-06在我院门诊及住院的 2型糖尿病患者 60例(均符合 W HO1999年糖尿病诊断标准),均采用彩色多普勒显像仪测量双侧颈动脉内膜中层厚度,动脉内膜不规则样增厚≥1.0mm。均查尿常规及眼底,均无尿蛋白及糖尿病视网膜病变。随机分为两组:安慰剂组28例,男16例 ,女 12例 ,平均 年 龄 (51±8)岁 ,病程 (6±2)年 ;治 疗 组 32例 ,男 18例 ,女 14例 ,平 均年龄 (52±9)岁 ,病程 (7±2)年。两组一般情况比较差异无统计学意义 ,有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

采用随机、双盲、安慰剂、平行对照法,两组患者均在饮食控制、适当运动下联合应用诺和龙和或二甲双胍降糖药物,治疗组每日早餐前15min口服吡格列酮15～30mg共 6个月。治疗期间两组患者均未服用影响 C-RP、NO、NOS水平的药物。并检测血常规、肝功能 ,临床无不良反应。

1.3 观察指标

研究对象均禁食12h以上,次晨采集肘静脉血,一管用硝酸还原酶比色法测定 NO、NOS(试剂盒购自南京建成生物工程研究所),一管无抗凝剂血用于检测空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂、胰岛素,一管用化学发光法测定C-RP(试剂盒购自美国 DPC公司)。标本置于-20℃保存,用同一批药盒测定。

1.4 统计学处理

采用 SPSS15.0软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差 (±s)示,组间比较用配对 t检验。

2 结果

治疗6个月后 ,安慰剂组 HbAIc、 FPG、2hPG下降 ,有统计学意义 (P＜0.01),IM T有下降趋势但无统计学意义,其它指标均无显著变化;治疗组治疗后与基线比较 FPG、2hPG、 HbAIc、C-RP、IM T均明 显下 降,有统 计学 意义(P＜0.01);NO、NOS明显升高,有统计学意义(P ＜0.01);TG、TC、LDL-C、血压均有下降的趋势,HDL-C有升高的趋势,但是无统计学意义 (P＞ 0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较 (±s)

表1 两组一般资料比较 (±s)

与治疗前比较*P＜0.01;与治疗前比较△P＞ 0.05;与安慰剂治疗前比较#P＞ 0.05。

组别 例数 年龄 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1c(%) Fins(mU/L) CRP(mg/L) NO(umol/L)安慰剂 治疗前 28 51±8 10.7±1.6*# 14.3±2.8 8.5±1.2 11.85±1.96 9.5±2.76 41.89±8.3治疗后 8.9±1.7* 12.4±2.1* 7.8±1.3 12.9±1.28 9.6±1.41 40.11±8.9吡格列酮 治疗前 32 52±9 9.9±1.6# 13.5±2.7# 8.4±1.3# 10.98±1.29# 9.4±1.44# 41.88±7.3#治疗后 8.1±1.5* 11.4±3.1* 7.41±1.2* 13.7±1.24* 6.7±2.16* 54.13±7.4*NO S(u/mL) IM T(mm) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) SBP(mmHg)DBP(mmHg)30.32±5.67 1.47±0.14 2.13±0.68 4.67±0.76 2.61±0.58 1.42±0.31 138±20 87±1531.34±4.67 1.29±0.21△ 2.12±0.57△ 4.69±0.58△ 2.59±0.41△ 1.41±0.32△ 137±19△ 88±16△30.43±4.51# 1.46±0.11# 2.14±0.51# 4.57±0.74# 2.72±0.65# 1.43±0.46# 139±21# 87±16#42.15±5.1* 0.86±0.24* 1.19±0.69△ 4.42±0.78△ 2.57±0.81△ 1.45±0.31△ 137±20△ 85±14△

3 讨论

3.1 心、脑血管病变是2型糖尿病的主要大血管并发症 ,随着2型糖尿病的发病率的提高有逐年攀升的趋势,发病率比非糖尿病患者高3～4倍,是糖尿病致死、致残的主要原因之一[1]。现代影像技术如颈动脉 IM T的超声检测和计算机成像动脉钙化分析,揭示了无症状的2型糖尿病患者已出现了广泛的“亚临床”状态的动脉硬化[2]。颈动脉内膜中层厚度的增加,是动脉硬化早期很特异的表现[3]。作为反应早期动脉硬化的形态学依据,具有简便易行、无辐射、诊断确切、重复性好等特点。

3.2 目前越来越多的的资料显示,2型糖尿病和动脉硬化同属于一种慢性、炎症性疾病[4,5]。CRP由肝脏产生的一种急性时相蛋白,是反应进行性系统炎症的敏感指标,可促进动脉硬化的形成[6]。NO是内皮细胞产生的血管舒张调节因子,通过调节血管张力以及血压及细胞间相互作用,调整血管的自身稳定性,调控动脉硬化的发生和发展[7]。动物实验显示,胰岛素可促使一氧化氮的合成增加,增加内皮细胞 NO合成酶的合成,还可抑制核因子 kB(NF-KB)的表达 ,这些均表明胰岛素本身具有抗炎作用[8],因此在胰岛素分泌或作用缺陷时均可抑制胰岛素的抗炎作用,使 C-RP分泌增加,使NO分泌减少。

3.3 吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的激动剂。它能够增加骨骼肌对葡萄糖的利用,以及减少肝糖的输出 ,从而降低降低血糖。另外,能够激活脂肪组织的PPAR γ受体,减少游离脂肪酸的生成,增加脂肪细胞膜上葡萄糖转运子(GLUT4)的表达和脂肪代谢中一些酶的表达,减少脂肪的分解,从而达到降低血脂的作用[9]。本研究结果发现,经吡格列酮治疗6个月后 ,FPG、2hPG、HbAIc、IM T明显降低 (P＜0.01),血脂、血压有下降的趋势,说明吡格列酮在降低血糖的同时,还有降低血脂、缓解动脉硬化的作用。同时研究还发现经吡格列酮治疗后 C-RP水平明显降低,NO、NOS水平明显升高 (P＜0.01),表明吡格列酮具有改善2型糖尿病患者的血管内皮功能和降低炎症反应的作用。

因此,2型糖尿病患者在监测血糖的同时,及早进行CRP、NO、动脉超声检测 ,早期应用吡格列酮治疗,对于改善2型糖尿病患者的生活质量,早期干预、预防心、脑血管疾病的发生、发展有重要的意义。

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