紫杉醇脂质体联合卡铂对比吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效观察*

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 (西安710061) 田 涛 杨禹娟 阮之平 南克俊 姚 煜

紫杉醇脂质体联合卡铂对比吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效观察*

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 (西安710061) 田 涛 杨禹娟△阮之平 南克俊 姚 煜▲

目的：探讨紫杉醇脂质体联合卡铂对比吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效和安全性。方法：59例经病理证实的老年晚期肺鳞癌患者随机分为紫杉醇脂质体(175mg/m2d1)联合卡铂(300mg/m2d1)治疗组(30例)(LP组)和吉西他滨(1000mg/m2d1,8)联合卡铂(300mg/m2d1)治疗组(29例)(GP组)，21d为一个周期。结果：LP组和GP组客观缓解率分别为30.0%和27.6%，疾病控制率分别为73.3%和72.4%，两者无统计学差异。LP 组血小板减少发生率和皮疹发生率均显著低于GP 组。LP组和GP组PFS分别为8.0个月和6.0个月，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：紫杉醇脂质体联合卡铂对比吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期肺鳞癌，疗效可靠,耐受性好。

肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤。50%的非小细胞肺癌发生在65岁以上的老年人群,并且大部分患者表现为手术和(或)放疗难以治愈的局部晚期或远处转移性疾病，因此全身化疗是主要治疗手段[1]。近年来,随着对非小细胞肺癌组织分型及分子分型的研究深入,晚期肺腺癌的治疗取得了长足进步。但是对于晚期肺鳞癌的疗效仍不十分满意。老年肺癌患者体力状况较差，同时患者多合并心脑血管等基础疾病,脏器功能储备减退,无法耐受高强度化疗[2]。因此寻找适合老年肺鳞癌患者的治疗方法，对延长老年患者的生存期、改善生活质量有重要意义。本研究旨在比较紫杉醇脂质体联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效及毒副反应。

资料与方法

1 一般资料 选取2012年1月至2013年12月经病理组织学或细胞学证实的老年晚期肺鳞癌患者59例，年龄65～78岁，中位年龄71岁，男45例，女14例。其中ⅢB期28例，Ⅳ期31例。经过随机分组，接受紫杉醇脂质体联合卡铂化疗(LP组)共30例，接受吉西他滨联合卡铂化疗(GP组)共29例。如表1所示，两组患者基线特征(年龄、性别、ECOG评分、TNM分期、吸烟状态)比较差异无统计学意义(P>0.05)。入组标准：经病理组织学或细胞学证实的老年晚期肺鳞癌,分期为IIIB及IV期,年龄大于65岁,ECOG评分0～2分,有客观可测量的肿瘤病灶(螺旋CT 扫描病灶直径≥1cm),骨髓功能、肝肾功、心电图基本正常,预计生存期大于3个月。排除标准：脑转移,严重认知及智力障碍,急性感染，严重脏器功能不全,既往接受过手术、放疗、化疗或分子靶向治疗。

表1 两组患者的基线特征

2 治疗方法 LP组：30例患者采用紫杉醇脂质体(南京思科药业有限公司)联合卡铂(齐鲁制药有限公司)治疗：紫杉醇脂质体175mg/m2d1及卡铂 300mg/m2d1。GP组：29例患者采用吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司)联合卡铂治疗：吉西他滨 1000mg/m2d1,8及卡铂300mg/m2d1。21d为1个周期，治疗不超过6个周期。所有患者在治疗2周期后，评价临床疗效及不良反应。随访时间直至疾病进展。

3 评价标准 主要研究终点为无进展生存期，即初次化疗至病灶进展或死亡的时间。近期疗效评价标准参照RECIST实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。客观缓解率ORR=(CR+PR)/总例数×100%。疾病控制率(DCR) =(CR+PR+SD)/总例数×100%。随访时间截止到2014年12月31日。毒副反应按照NCI-CTC 3.0标准进行评价,分为I～IV级。

4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。率的比较采用2检验,PFS 分析采用Kaplan-Meiea 分析,差异性分析采用Log-rank 检验。P<0.05差异有统计学意义。

结 果

1 近期疗效 见表2。LP组共30例,其中CR 0例,PR 9例，SD 13例，PD 8例；GP组共29例，其中CR 0例，PR 8例，SD 13例，PD 8例。LP组和GP组客观缓解率分别为30.0%和27.6%，疾病控制率分别为73.3%和72.4%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗的近期疗效

2 毒副反应 见表3。骨髓抑制主要表现在白细胞减少、血小板减少和贫血。其中LP 组血小板减少发生率显著低于GP 组(P<0.05) 。白细胞减少及贫血发生率两组差异无统计学意义(P>0.05) 。非血液系统毒性中最常见为恶心呕吐，发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。腹泻、肝功损害、肾功损害和周围神经毒性发生率两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。皮疹发生率GP组显著高于LP组(P<0.05)。两组均无治疗相关性死亡。

表3 两组治疗后的毒副反应[n(%)]

注：与LP组比较，*P<0.05

3 无进展生存期 利用生存函数比较LP组和GP组治疗后患者的无进展生存期(PFS),LP组和GP组分别为8.0个月和6.0个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

尽管近年来晚期转移性非小细胞肺癌的治疗取得了一定的疗效,但培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼及克唑替尼等新药的优势人群均为肺腺癌,肺鳞癌的治疗仍无显著进展。近年来的研究表明,脂质体作为第4代靶向性的药物载体,包裹药物后可降低药物毒性,提高药物的治疗剂量,能够增加药物在肺、肝、淋巴组织等部位中的分布,同时降低药物不良反应[3]。紫杉醇脂质体较传统紫杉醇,可以提高药物水溶性,从而减轻毒副反应特别是过敏反应的发生[4]。老年肺鳞癌患者多合并有慢性心脑血管及代谢性疾病,化疗耐受性较差,紫杉醇脂质体无需提前口服地塞米松,无疑提高了临床使用紫杉类药物的安全性。许多文献表明,在乳腺癌和胃癌中,紫杉醇脂质体和普通紫杉醇在用药剂量相同的情况下,临床近期疗效无显著差异[5]。

本研究旨在比较紫杉醇脂质体联合卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗老年晚期肺鳞癌的疗效及安全性。结果显示，两组的客观缓解率和疾病控制率无显著差异,而LP组中位PFS显著长于GP组(8.0个月 vs 6.0个月)，具有统计学差异。血小板减少和皮疹的发生率，LP组均明显低于GP组,显示出紫杉醇脂质体更好的耐受性。

综上所述,本研究初步证实紫杉醇脂质体联合卡铂对比吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期肺鳞癌,疗效可靠,不良反应轻,耐受性较好,能改善老年晚期肺鳞癌患者的预后。关注老年晚期肺鳞癌,制定个体化方案,需要更多的前瞻性临床研究。

[1] Gould MK.Lung cancer screening and elderly adults：do we have sufficient evidence[J].Ann Intern Med,2014,161(9)：672-673.

[2] 尹冬梅，张红霞，韩 燕，等.紫杉醇治疗气虚型晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].陕西中医，2014，35(6)：716-717.

[3] Yang T,Cui FD,Choi MK,etal.Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability[J].Drug Deliv,2007,14 (5)：301-308.

[4] 李晓红.紫衫类药物用于老年乳腺癌患者新辅助化疗疗效及不良反应分析[J].实用临床医药杂志,2013, 17(15)：74-76.

[5] Xu X, Wang L, Xu HQ,etal. Clinical comparison between paclitaxel liposome (Lipusu) and paclitaxel for treatment of patients with metastatic gastric cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14 (4)：2591-2594.

(收稿：2015-03-03)

*陕西省科技攻关项目(2013K12-03-12)

肺肿瘤/药物疗法 紫杉属/治疗应用 卡铂/治疗应用 老年人

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.045

△陕西省人民医院心血管三科

▲通讯作者