补肾调经汤联合来曲唑治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征所致不孕症临床观察

辛秀丽 袁少飞 关敬之

（1 内蒙古自治区人民医院中医科，内蒙古 呼和浩特 010017；2内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院药剂科，内蒙古 包头 014030；3 内蒙古自治区国际蒙医医院药学部，内蒙古 呼和浩特 010065）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种发病多因性的排卵障碍性疾病，好发于青春期和育龄期［1］。近年来受遗传和环境等多种因素影响，我国PCOS发病率持续走高，约占所有育龄妇女的5%～10%，占无排卵性不孕的50%～70%，仅次于输卵管因素导致的不孕症［2］。目前西医治疗多采用药物及生活指导等综合调节疗法，手术也是一项重要的辅助生育技术，但西医治疗存在一定不良反应，对患者的身心健康易造成负面影响。随着中医学的不断发展，其在多种难治性疾病中发挥巨大优势，中医将PCOS归属于“闭经”“不孕”等范畴，并强调此病需重视阴阳平衡、气血调和，拟定补肾调经汤与西药联合治疗，发挥协同作用，取长补短［3］。本研究选取93例肾虚肝郁型PCOS所致不孕症患者，旨在评价补肾调经汤联合来曲唑治疗的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年1月我院收治的PCOS所致不孕症患者93例，采用随机数字表法将其分为对照组与试验组。对照组46例；年龄23～36岁，平均年龄29.51岁；不孕时间2～8年，平均时间（5.02±1.83）年。试验组47例；年龄22～38岁，平均年龄30.05岁；不孕时间3～8年，平均时间（5.53±1.71）年。对比2组患者的例数、年龄、不孕时间等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 纳入标准 （1）均符合2003年鹿特丹对多囊卵巢综合征的诊断标准，符合《中药新药临床研究指导原则》有关肾虚肝郁型诊断；（2）近3个月内未服用任何激素类药物及其他影响生殖内分泌的药物；（3）有生育要求，自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）其他因素所致不孕（如输卵管因素、免疫因素及丈夫精液异常等因素）；（2）合并有严重的全身性疾病、精神病；（3）先天性肾上腺皮质增生及肝肾功能不全者；（4）对所用药物有过敏史。

1.4 治疗方法 对照组予以单纯西药治疗，即口服来曲唑（浙江海正药业股份有限公司 规格：2.5 mg/片，批号：国药准字H20084597），首次服用时间为月经周期或药物撤退出血的第5天，每次2.5 mg（1片），每天1次，连服5 d。

试验组在对照组的治疗基础上加服中药补肾调经汤，首次服用时间同对照组，方中包含：山药20 g，菟丝子、白芍、白术、党参、丹参、沙苑子、茯苓、当归各15 g，覆盆子、生地黄、香附、续断各10 g，柴胡6 g。上述药方以水煎制成100 mL药汤，每日1剂，早晚空腹分服，20 d为1个疗程，经期停药，并连续服用3个月经周期。

1.5 疗效评定标准 根据患者受孕及各项指标恢复情况将治愈判定为［4］。痊愈：患者如期受孕，且血清激素水平均恢复正常，临床症状和体征彻底消失；显效：患者未受孕但血清激素水平有明显好转，临床症状基本消失；有效；患者未受孕，各项指标与临床症状有所改善；无效：患者未受孕且各项指标与症状均无变化。根据《中药新药临床研究指导原则》［5］拟订中医证候积分，主症为月经后期或闭经，腰膝酸软，烦躁易怒，根据轻、中、重分别计2、4、6分。次症为头晕耳鸣，带多质稀，乳房胀痛，胸胁胀痛。根据轻、中、重分别计1、2、3分，得分越低表示症状越轻。对比2组治疗前后血清激素水平，包括FSH、LH/FSH、T等，嘱患者治疗前后月经期第3天上午9：00空腹抽前臂静脉血。通过治疗后1年的随访，观察2组患者的排卵和妊娠情况，通过阴道B超和血HCG结果来检查患者的排卵以及确定妊娠，计算患者的周期妊娠率。

1.6 统计学方法 全部数据均采用SPSS 22.0统计软件进行分析。计数资料予以χ2检验；计量资料予以t检验，（x±s）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率 试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者总有效率比较 (例)

2.2 治疗前后中医证候评分 治疗前，2组间各项指标比较不存在统计学差异（P＞0.05）；治疗后，2组中医主症与次症评分较治疗前均降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 （x±s，分）

2.3 治疗前后血清激素水平 治疗前，2组间各项指标比较不存在统计学差异（P＞0.05）；治疗后，2组FSH、LH/FSH、T较治疗前有不同程度的好转，其中试验组FSH高于对照组，LH/FSH与T水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后各血清激素水平比较 （x±s）

2.4 2组周期排卵率及妊娠率对比 治疗后随访1年，无1例失访，随访率100%，试验组周期排卵率以及周期妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者周期排卵率及妊娠率比较 [例(%)]

3 讨论

PCOS是一组内分泌失调、具有生殖功能障碍和葡萄糖代谢异常的常见妇科内分泌疾病。临床以持续无排卵、雄激素过剩和胰岛素抵抗为主要特征，是导致女性不育的重要因素。PCOS的病因和发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明。中医认为［6］，肝肾在妇女的生殖中起着重要作用；而在情志方面引起肝的功能失调对月经及不孕的影响方面也有古文记载，如陈修园《妇科要旨》曰：“妇人无子，皆因经水不调……每多忧思愤怒，郁气居多……气血结逆于脏腑经络，经事是乎不调矣。”由此可认为PCOS以肾虚为先导而诱发，肝肾两脏代谢功能失常，引起肝郁气滞，导致闭经而引起不孕。

目前中西医结合在不孕症中的治疗效果已获得认可，来曲唑是目前效果明显且医药市场上十分多见的一种西药，可逆和高抑制芳香酶活性，从而减少雌激素的合成，且不良反应极低，故本研究采用此药作为促排卵药［7］。此外，补肾调经汤的制备，旨在补肾益气，促进卵泡生长发育，增加内膜厚度。本研究采用补肾调经汤联合来曲唑进行治疗，结果显示：试验组总有效率明显高于对照组，且治疗后，2组中医主症与次症评分较治疗前均降低，但试验组明显低于对照组（P＜0.05），分析原因：补肾调经汤中包含的菟丝子养肝明目、补肾益精，香附可调经且理气解郁，覆盆子补肝益肾、固精缩尿，山药健脾养胃、补肾化痰，柴胡疏肝解郁，生地黄滋阴补肾，白芍养血柔肝，当归补血经络，白术健脾益气，党参补气。各种药物的组合可达补肾益精的功效，舒缓肝脏，缓解抑郁，滋补血液，促进妊娠［8］。本组1年随访过程中无1例失访，试验组周期排卵率以及周期妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清LH、FSH比值及T值升高与PCOS发病有一定关联，也是导致此类患者内分泌失调的主要原因。本研究结果显示，治疗后2组FSH、LH/FSH、T较治疗前有不同程度的好转，其中试验组FSH高于对照组，LH/FSH与T水平明显低于对照组，因此推测补肾调经汤可通过降低血清LH/FSH比值和T值，以实现调节腺轴和促进排卵的功能，以提高排卵率及受孕率。

综上所述，补肾调经汤联合来曲唑治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征所致的不孕症有明显成效，值得推广。