神经外科锁孔手术治疗颅内肿瘤患者的效果及对TSGF、TNF-α的影响

刘宇昊，王天男,阴鲁鑫,高文昌，王胥，张桐

颅内肿瘤是常见、多发的一种神经外科疾病，能够诱发颅内肿瘤的因素有多种，主要包括先天动脉肌层薄弱、动脉硬化及糖尿病等[1]。当正常组织受到病灶压迫与损害，可致颅内肿瘤、神经功能障碍、癫痫发作越发严重。颅内肿瘤主要包括蝶鞍区的颅咽管瘤、生殖细胞肿瘤、颗粒细胞瘤、淋巴与造血组织肿瘤、转移性肿瘤、外周神经肿瘤等，不及时治疗会对患者的生命安全造成威胁，并导致病情的持续恶化[2]。神经外科锁孔手术具有神经血管损伤小、并发症少及创伤小等特点，可提高肿瘤治疗效果[3]。地塞米松能够降低毛细血管的通透性，抑制机体的炎性反应，降低对脑组织的损伤[4]。现观察神经外科锁孔手术联合地塞米松对颅内肿瘤患者的治疗效果及对TSGF、TNF-α的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年9月—2019年4月徐州医科大学附属医院神经外科诊治颅内肿瘤患者68例作为研究对象，按照完全随机法分为2组，各34例。对照组男23例，女11例，年龄35～66 (50.5±5.3)岁；肿瘤直径2.1～5.4(3.8±1.1)cm；肿瘤类型：垂体瘤4例，胶质瘤4例，动脉瘤10例，神经鞘瘤3例，脑膜瘤11例，其他肿瘤2例； Hunt-Hess分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级9例，Ⅲ级7例，Ⅳ级5例，Ⅴ级2例。观察组男19例，女15例，年龄36～64(50.7±5.1)岁；肿瘤直径2.3～5.4(3.7±1.3)cm；肿瘤类型：垂体瘤3例，胶质瘤4例，动脉瘤11例，神经鞘瘤2例，脑膜瘤12例，其他肿瘤2例； Hunt-Hess分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级8例，Ⅲ级6例，Ⅳ级6例，Ⅴ级2例。2组患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤类型、Hunt-Hess分级等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：患者均经MR、CT与组织病理学检查确诊为颅内肿瘤患者；未接受化疗与放疗者；主要临床症状为压力升高、视乳头水肿、蛋白升高、恶心呕吐及白细胞升高；且耐受手术，无手术禁忌证。(2)排除标准：存在心、肺、肝等原发性疾病患者；合并免疫系统疾病患者；合并凝血功能障碍患者；存在认知障碍患者；合并高血压患者。

1.3 治疗方法 2组患者住院后均给予常规术前准备与全身检查，并予降颅压、脱水、利尿治疗。对照组在常规治疗的基础上进行传统开颅手术：患者气管插管与全身麻醉后，于病灶最近的皮肤表面作为手术入路，避开皮肤表面血管，做弧形切口4～5 cm，正方形骨窗长宽均为3 cm，使用十字形剪将硬脑膜剪开，在大脑皮质非功能区进行造瘘，病灶切除电凝止血，最后缝合。观察组在常规治疗的基础上进行神经外科锁孔手术：患者全身麻醉后，头部抬高后仰10～15°，避开眶上神经在眉弓外侧做皮肤切口，骨钻于颅骨上钻孔，脑室镜经骨钻置入颅内，注意保护患者的神经与血管，在脑室镜(德国蛇牌 AESCULAP 0°，型号 PE184A)的引导下，切除颅内肿瘤，完成后，切口逐层缝合。2组于术后1周内给予地塞米松(广东华南药业集团有限公司)口服，10 mg/d。

1.4 观测指标与方法

1.4.1 临床疗效评价标准[5]： 显效，CT检查无颅内无出血、脑水肿等症状，各项指标恢复；有效，CT检查无颅内出血、无脑水肿，各项指标有所恢复；无效，以上标准均未达到。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 脑脊液神经肽水平检测：患者治疗前后均行腰椎穿刺取脑脊液5 ml，采用放射免疫法检测催产素(OT)、精氨酸加压素(AVP)、β-内啡肽(β-EP)水平。

1.4.3 肿瘤标志物、X连锁凋亡抑制蛋白及炎性因子水平检测：患者入院后第2天清晨空腹采集肘静脉血5 ml，置于一次性真空无抗凝剂的采血管中，在20～25℃环境下凝血60 min，之后离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤特异性生长因子(TSGF)、C反应蛋白(CRP)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.4 生活质量评分[6]：采用生活质量评价量表进行评估，包括认知功能、躯体功能、情绪功能及社会功能，每项共100分，评分越高，生活质量越高。

1.4.5 不良反应发生率：统计2组患者治疗后出现颅内积水、肺部感染、头痛及应激溃疡等不良反应。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率为91.18%，高于对照组的67.65%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后OT、AVP及β-EP水平比较 治疗前，2组患者OT、AVP及β-EP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组均降低(P<0.05)，且观察组降低幅度小于对照组(P<0.01)，见表2。

2.3 2组治疗前后TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平比较 治疗前，2组患者TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组均降低(P<0.01)，且观察组均低于对照组(P<0.01)，见表3。

表2 2组患者治疗前后OT、AVP及 β-EP水平比较

2.4 2组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，2组患者认知功能、躯体功能、情绪功能及社会功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者生活质量评分均升高(P<0.01)，且观察组均高于对照组(P<0.05)，见表4。

2.5 2组不良反应发生率比较 治疗后，观察组不良反应总发生率为2.94%，低于对照组的17.65%(χ2=3.987，P=0.046)，见表5。

表3 2组患者治疗前后TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平比较

表4 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

表5 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3讨 论

颅内肿瘤在全身肿瘤中占10%左右，发病率较高，其发病原因目前尚不确切，目前的主要因素有遗传因素、病毒、物理因素等[7]。颅内肿瘤的主要症状为视乳头水肿、呕吐、瘫痪及头痛等，及时的诊治能够降低肿瘤的恶化，目前对颅内肿瘤的治疗方法主要是外科手术，其治疗效果好，但术后会引发颅神经功能缺失等并发症[8-9]。颅内肿瘤的增大常出现视觉障碍、呕吐及头痛等症状，主要是由于颅内压增高，阻塞脑脊髓液循环通路[10]。不同区域的颅内肿瘤产生侵犯及压迫，由于脑组织各部位有其特殊功能，会导致该区域的神经功能障碍，如小脑肿瘤可造成平衡失调等[11]。地塞米松具有抗炎作用，抑制血管活性物质、炎性介质的释放[12-13]。神经外科锁孔手术能够减少术中出血量，止血更加迅速与确切，有助于手术时间缩短[14]。

脑脊液神经肽能够参与去甲肾上腺素作用，具有较强收缩血管的作用，抑制血管对血管舒张物质的反应，增强血管对其他血管收缩物质的反应[15]。本研究结果显示，观察组治疗后OT、AVP及β-EP水平高于对照组，说明神经外科锁孔手术联合地塞米松改善OT、AVP及β-EP水平效果显著。TSGF可随肿瘤的形成与增长逐渐释放到外周液，其是周边毛细血管及恶性肿瘤大量扩增的结果[16]。相关研究表明[17]，当机体发生炎性反应时，CRP呈异常高表达，CRP是一种急性时相蛋白，能够反映机体的炎性反应，CRP与疾病活动性有良好的相关性,本研究与其保持一致。XIAP在肿瘤中通常呈高表达，是一种细胞内源性凋亡抑制蛋白，与肿瘤的预后、分化程度有紧密的联系[18-19]。TNF-α是具有调节人体炎性反应与免疫反应的细胞因子，能够促进T细胞产生各种反应，并促进炎性反应加重[20]。本研究显示，观察组治疗后TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平低于对照组，说明神经外科锁孔手术联合地塞米松能够显著降低TSGF、CRP、XIAP及TNF-α水平。本研究中，观察组治疗后认知功能、躯体功能、情绪功能及社会功能高于对照组，说明神经外科锁孔手术联合地塞米松能够显著提高颅内肿瘤患者的生活质量[21]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，说明神经外科锁孔手术联合地塞米松对颅内肿瘤的治疗有效率更高。相关研究表明[22]，神经外科锁孔手术深入视野扩大，肿瘤位置明确，在降低患者颅内压的情况下利用显微镜与脑室内的自然缝隙将肿瘤彻底切除。本研究结果指出，观察组不良反应发生率低于对照组，说明神经外科锁孔手术联合地塞米松治疗颅内肿瘤安全性较高。

综上所述，神经外科锁孔手术联合地塞米松治疗颅内肿瘤患者效果显著，降低TSGF、TNF-α水平，通过调控OT、AVP及β-EP水平，改善脑脊液神经肽水平，提升生活质量，临床安全性较高。