mFOLFOX6方案治疗中晚期结直肠癌的疗效及安全性分析

张园园

南京市中医院肿瘤科，江苏南京 210000

结直肠癌是临床常见消化系统肿瘤疾病。近年来，随着人们生活方式、习惯的改变，其发病率逐年升高。由于结直肠癌早期缺乏明显特征，不易检出，部分患者确诊时病症已发展至中晚期，错失手术治疗最佳时机[1]。根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议，化疗仍是中晚期结直肠癌的主要治疗方案，如mFOLFOX6、XELOX方案等[2]。鉴于此，本研究筛选2016年9月～2019年3月45例中晚期结直肠癌，对其使用mFOLFOX6方案治疗，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年9月～2019年3月南京市中医院收治中晚期结直肠癌45例，设为观察组，其中男25例、女20例，年龄40～72岁，平均（57.8±6.4）岁。筛选同期收治中晚期结直肠癌患者45例，设为对照组，其中男27例、女18例，患者年龄42～75岁，平均（56.4±7.2）岁。两组患者均经病理学检查确诊，研究经医院医学伦理委员会批准；研究入选标准[3]：（1）患者年龄不超过 75 岁；（2）患者经 MRI、CT、细胞学、病理学等检查确诊；（3）经ECG检查、肝肾功能、血常规检查，无化疗禁忌证；（4）患者Karnorfsky评分≥50分；（5）患者未合并严重肠梗阻、消化道大出血等病症；（6）患者预计生存期＞3个月；（7）所有患者对研究知情，自愿参与。

1.2 方法

观察组45例患者入院后，使用mFOLFOX6方案治疗：奥沙利铂（四川美大康佳乐药业有限公司，H20050141）85mg/m2，第 1天，静 脉 输 注 2h；甲酰四氢叶酸（LV，江苏恒瑞医药股份有限公司，H32022391）400mg/m2，第 1天，静脉输注 2h；氟尿嘧啶（5-FU，天津金耀药业有限公司，H12020959）400mg/m2，第1天，静脉推注，随后持续静脉输注1200mg/（m2·d）×2d（输注 46～ 48h，总量不超过2400mg/m2）。每2周重复。

对照组患者采用XELOX方案：卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，H20073024）每次1000mg/m2，每日2次口服，第1～14天；奥沙利铂（四川美大康佳乐药业有限公司，H20050141）130mg/m2，第1天，静脉输注2h。每3周重复。

止吐治疗使用阿扎司琼（上海信谊万象药业股份有限公司，H20020376），每周对患者肝功能、血常规等进行检查，若出现药物不良反应，予以对症处理。

1.3 观察指标

对患者进行为期1年随访，随访由患者出院后采用电话、微信、上门随访、复诊等方式进行。

RECIST标准进行疗效评估[4]：完全缓解（CR），患者病灶完全消失；部分缓解（PR），患者经治疗后，病灶与治疗前比较，病灶最大直经减少30%，病情稳定4周以上；病情稳定（SD），患者病灶与治疗前比较增大未超过25%，或缩小不足50%；病情进展（PD），治疗后，病情恶化出现新病灶，或患者病灶增加25%以上。客观缓解率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，临床获益率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

检测两组患者治疗前后血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）。统计治疗期间，两组患者呕吐恶心、口腔炎症、腹泻、神经毒性、转氨酶升高、血小板减少、白细胞减少、手足综合征等发生情况。

1.4 统计学处理

将数据纳入SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

两组患者临床疗效比较，观察组RR为66.67%，与对照组的57.78%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后患者获益率为86.67%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组死亡率为4.44%，与对照组的6.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组药物不良反应比较

观察组患者治疗期间呕吐恶心、白细胞减少发生率略高，但与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组口腔炎症、腹泻、转氨酶升高等发生率略低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）；而观察组患者手足综合征、血小板减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组神经毒性略高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但观察组11例神经毒性患者均属于Ⅰ～Ⅱ度症状，患者可耐受，不影响化疗进程，见表2。

表2 两组药物不良反应比较[n（%）]

2.3 两组外周血象变化比较

治疗后两组患者PLT、Hb、WBC外周血象指标均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗前两组各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组WBC、Hb指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而观察组治疗后PLT指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式改变，临床结直肠癌发病率不断升高，结直肠癌作为一种恶性肿瘤疾病，具有早期诊断率低、起病隐匿，术后易转移、复发等特性。大部分患者确诊时已发展至中晚期，一般预后效果较差，患者远期生存率较低。化疗是目前治疗中晚期结直肠癌的主要措施[5]。治疗原则是抑制癌细胞转移，延长患者生存期，改善患者生活质量。

表3 两组外周血象变化比较（x ± s）

mFOLFOX6方案作为转移结直肠癌常用治疗方案，相比于基本支持治疗，有助于提高患者生活质量，延长患者生存期。但有学者认为[6]，mFOLFOX6虽然是临床一线治疗方案，但其药物毒性过重，对改善患者生活质量价值有限。也有学者持不同观点，认为mFOLFOX6方案疗效确切，大多患者症状轻微，不影响治疗；对此临床争议颇多。据相关文献显示[7]，希罗达联合奥沙利铂治疗可起到良好效果；奥沙利铂有助于促使肿瘤组织中胸苷磷酸化酶上调，而希罗达属于氟尿嘧啶的前身，希罗达自身并无细胞毒性，进入人体后进入肝脏中，经肿瘤细胞中胸苷磷酸化酶与肝脏细胞中胞苷脱氧酶、羟基脂酶作用，进而转化为氟尿嘧啶，实现局部提高病灶内血药浓度，减低周围组织药物浓度，减轻化疗药物对周围正常组织的毒性作用[8]。

鉴于此，本研究观察组使用mFOLFOX6方案治疗，比较两组患者临床疗效，观察组RR与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示相比于XELOX化疗方案，利用mFOLFOX6方案治疗中晚期结直肠癌患者同样可取得较为良好的疗效；观察组治疗后患者获益率显著高于对照组（P＜0.05），说明mFOLFOX6方案对中晚期结直肠癌患者帮助更大。观察组死亡率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种治疗方案在降低患者病死率方面无较大差异。相关研究[9]对60例结直肠癌患者利用mFOLFOX6方案治疗显示，研究组患者缓解率为78.33%、对照组缓解率为73.33%（P＞0.05），与本研究结果基本相同。

本研究结果显示，观察组患者治疗期间呕吐恶心、白细胞减少发生率略高（P＞0.05），观察组口腔炎症、腹泻、转氨酶升高发生率略低于对照组（P＞0.05），提示mFOLFOX6方案与XELOX化疗方案比较，在以上症状方面前者并不增加患者不良反应；观察组患者手足综合征、血小板减少发生率低于对照组（P＜0.05），说明mFOLFOX6方案在血小板减少、手足综合征不良反应方面影响较轻。观察组神经毒性略高于对照组（P＜0.05），但观察组11例神经毒性患者大多为Ⅰ～Ⅱ度症状，患者可耐受，不影响化疗进程。治疗后两组患者PLT、Hb、WBC外周血象指标均低于治疗前（P＜0.05），提示两种治疗方案可使患者外周血象下降，造成不同程度骨髓抑制。治疗后两组WBC、Hb指标比较（P＞0.05），而观察组治疗后PLT指标高于对照组（P＜0.05），说明mFOLFOX6方案药物毒副作用小，对患者骨髓抑制较为轻微，患者可耐受。XELOX因治疗周期长，患者自行服药依从性差，存在治疗不能完整、不连续的可能性，影响化疗效果[10-12]。mFOLFOX6方案可很好地规避XELOX方案存在的问题，患者用药依从性佳，治疗周期相对较短，更容易让患者接受，可作为临床推广重要方案[13-15]。mFOLFOX6方案存在一定程度不良反应，但在可耐受范围，予以对症治疗，不影响化疗。本研究同样存在不足，因样本量少，研究结果存在一定误差率，仍需要大数据样本研究，进一步证实。

综上所述，对中晚期结直肠癌患者，应用mFOLFOX6方案进行化疗，可取得较为显著的治疗效果；该方案虽然有一定的药物不良反应，但大多患者症状轻微，属于Ⅰ、Ⅱ级症状，Ⅲ、Ⅳ级症状患者较少，在可接受范围内，可作为治疗该病症的主要方法之一。值得注意的一点是，mFOLFOX6方案化疗，对患者外周血象造成一定影响，需要做好积极护理干预，减轻药物不良反应，改善预后结果。