普瑞巴林联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疼痛的临床效果观察

高贤琼

湖北省鄂州市鄂钢医院药械科住院部西药房，湖北鄂州 436000

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种常见于中老年人群的关节病变，患者主要表现为膝关节红肿、疼痛等[1-2]。如何有效减轻KOA患者关节疼痛是目前急需解决的问题[3]。目前临床上多采用塞来昔布治疗KOA疼痛，但其镇痛效应存在天花板效应，且随着药物治疗剂量的增加和疗程的延长，药物不良反应发生率也明显增加[4]。普瑞巴林则是一种γ-氨基丁酸类似物，近些年广泛应用于各种疼痛的治疗，效果显著[5-7]。因此本研究拟观察普瑞巴林联合塞来昔布治疗KOA疼痛的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年1月～2019年7月就诊的84例KOA患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，对照组（n=42）中男20例，女22例，平均年龄（63.3±6.7）岁，平均病程（30.7±9.1）个月；观察组（n=42）中男18例，女24例，平均年龄（62.1±7.8）岁，平均病程（32.1±9.6）个月。两组性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医院医学伦理委员会要求并审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）KOA患者均诊断明确[8]，且近期未服用糖皮质激素药物治疗；（2）所有患者均签署研究参与知情同意书。排除标准：（1）伴随有类风湿关节炎、半月板损伤等关节疾病的患者；（2）膝关节存在肿瘤、结核等疾病或化脓感染的患者；（3）对本研究药物有过敏反应的患者；（4）合并有重要脏器功能障碍或精神系统异常的患者；（5）妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

对照组患者仅予以塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，J20120063）口服治疗，每次药物治疗剂量为200mg，1次/d。观察组在对照组基础上加用普瑞巴林胶囊（重庆赛维药业有限公司，H20130073）口服治疗，初始药物治疗剂量为每次75mg，2次/d。根据疗效及患者对药物的耐受程度可在1周内将药物治疗剂量增加至300mg/d，药物治疗维持剂量为75～150mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗8周。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 疼痛程度评估 采用视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）对两组患者治疗前及治疗第1、4、8周膝关节疼痛情况进行评估，量表分值为0～10分，评分越高提示患者膝关节疼痛程度越严重[4]。

1.4.2 膝关节功能评估 采用西安大略与麦克马斯特大学骨关节炎指数（the western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index，WOMAC）对两组患者治疗前及治疗第1、4、8周膝关节功能情况进行评估，量表分值为0～96分，评分越高提示患者膝关节功能越差[5]。

1.4.3 不良反应观察 记录两组患者治疗期间出现的恶心、呕吐、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件分析本研究数据资料，计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗第1、4、8周VAS评分比较

两组患者治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗第1、4、8周时VAS评分均低于本组治疗前，观察组患者治疗第1、4、8周时VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前及治疗第1、4、8周WOMAC评分比较

两组患者治疗前WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗第 1、4、8周时WOMAC评分均低于本组治疗前，观察组患者治疗第1、4、8周时WOMAC评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗期间不良反应总发生率比较

观察组患者不良反应总发生率（11.90%）与对照组（9.52%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前及治疗第1、4、8周WOMAC评分比较（x ± s，分）

表3 两组患者治疗期间不良反应总发生率比较[n（%）]

3 讨论

近些年我国KOA发病率呈逐渐升高的趋势，膝关节慢性疼痛是KOA患者的主要临床症状，尤其是老年患者增加膝关节负重时，膝关节疼痛可严重影响生活质量[9]。如何有效减轻KOA患者膝关节疼痛及显著性改善膝关节生理功能已成为临床医务人员关注的焦点[10]。

目前临床主要采用口服药物控制KOA患者膝关节疼痛症状，KOA疾病早中期患者多选择塞来昔布予以抗炎、镇痛治疗[4]。塞来昔布是一种临床常用的非甾体类抗炎药物，也是一种特异性环加氧酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，其在机体中枢神经系统中对促进前列腺素合成和释放，以及诱导痛觉超敏反应发生等方面起着重要作用[5]。有研究发现[7]，塞来昔布可有效减轻不伴坐骨神经痛的腰背痛患者的疼痛严重程度，而且与传统非甾体类抗炎药物比较，药物不良反应发生率明显下降。但由于KOA疼痛发生机制较为复杂，仅单一采用塞来昔布镇痛效果有限，且增加药物治疗剂量极易导致不良反应增多，因此有必要联合其他镇痛药物进行治疗。普瑞巴林是一种γ-氨基丁酸（gammaamino butyric acid，GABA）类似物，其可有效阻断电压依赖性钙通道，从而明显减少Ca2+内流，最终抑制谷氨酸、去甲肾上腺素以及P物质等神经递质的大量合成和释放，具有镇痛、解痉等药理效应作用[11]。研究发现[12-13]，普瑞巴林联合其他镇痛药物可明显增强镇痛效果，还可显著性减少治疗期间药物的不良反应发生率。本研究结果显示，观察组患者治疗第1、4、8周时VAS评分均明显低于对照组（P＜0.05），且观察组患者不良反应总发生率（11.90%）与对照组（9.52%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示普瑞巴林联合塞来昔布可明显减轻KOA疼痛，且不会增加不良反应发生率，分析原因在于联合应用普瑞巴林不但能有效弥补非甾体类药物镇痛的天花板效应，而且在某种程度上避免增加非甾体类抗炎药剂量而出现的各种不良反应[14-15]。本研究还发现，观察组患者治疗第1、4、8周时WOMAC评分均明显低于对照组（P＜0.05），此结果提示普瑞巴林联合塞来昔布可明显改善KOA患者膝关节功能，分析原因在于膝关节疼痛得到有效控制后，KOA患者膝关节活动功能也可得到显著性的提高。

综上所述，普瑞巴林联合塞来昔布可明显减轻KOA疼痛，改善患者膝关节功能，且具有较高的安全性。本研究纳入病例数相对较少，还需深入评估两者药物联合应用的安全性，继续扩大研究样本量。