盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗急性有机磷中毒的临床疗效

张伊莉

河南省永城市永煤集团总医院急诊科 河南永城 476600

急性有机磷中毒是临床上常见的急性中毒性疾病，其主要损伤患者神经系统[1,2]。有机磷中毒的发病与过量的有机磷进入体内后抑制机体胆碱酯酶活性，进而导致乙酰胆碱代谢障碍，引起机体器官功能紊乱及障碍[3,4]。急性有机磷中毒临床主要表现为恶心、腹痛、多汗、瞳孔收缩及呼吸麻痹等，严重者导致患者死亡[5]。目前，临床上主要应用阿托品解救有机磷中毒患者，可取得一定的效果，然而有机磷中毒时需大剂量阿托品，且需重复给药，易导致患者发生阿托品中毒[6,7]。因此需要探寻新的药物与阿托品联合或代替阿托品治疗有机磷中毒。戊乙奎醚是一种新型的抗胆碱药物，可有效增强患者肌张力，减轻患者头痛、头晕及中枢麻痹等[8]。但关于阿托品与戊乙奎醚联合治疗急性有机磷中毒的报道相对较少，因此笔者开展本实验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续选取2018 年10 月～2019 年10 月我院收治的61 例急性有机磷中毒患者为对象。所有患者均符合《内科学》中关于有机磷中毒诊断标准[9]。排除标准：（1）伴有严重心、肝、肾、肺等功能不全或全身感染性疾病、重度青光眼等疾病；（2）对治疗药物过敏或存在禁忌症；（3）妊娠期及哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者分为实验组31 例和对照组30 例。实验组男性20例，女性11 例，平均年龄（38.72±4.63）岁，体质量指数（22.61±3.19）kg/m2，中毒途径为口服10 例、皮肤吸收7 例、杀菌剂中毒14 例，敌敌畏13 例、乐果9例、敌百虫9 例。对照组男性18 例，女性12 例，平均年龄（39.83±4.72）岁，体质量指数（22.48±3.22）kg/m2，中毒途径为口服12 例、皮肤吸收6 例、杀菌剂中毒12 例，敌敌畏12 例、乐果11 例、敌百虫7 例。实验组与对照组在性别、年龄、体质量指数、中毒途径、农药类型方面比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后所有患者均给予洗胃、导泻、利尿等常规排毒治疗。在次基础上对照组患者给予阿托品治疗（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020089，规格：1 mL；5 mg）10～20 mg，肌肉注射，每10～20 min 注射一次直至患者阿托品化。实验组患者在对照组基础上合用盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20020606）4～6 mg，肌肉注射治疗，注射1 h后观察患者胆碱酯酶活性，若其活性低于50%，再次肌内注射，用量减半。连续治疗1 周后观察疗效。

1.3 观察指标

采集患者治疗前及治疗后空腹静脉血，离心分离上层血清，利用AU 5800 全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特）检测患者血清乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（采用配套试剂盒）水平。观察并记录实验组与对照组患者治疗后治愈率、意识恢复时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间、临床症状消失时间等指标。意识恢复时间为患者意识清醒；胆碱酯酶活性恢复时间为胆碱酯酶活性恢复70%。临床症状消失时间包括N（全很肌强直痉挛、呼吸机麻痹、血压升高）、M（瞳孔做小、腹痛、腹泻、咳嗽、气促、大汗）及CNS（头晕、头痛、烦躁不安、抽搐等）症状。记录患者治疗后心动过速、视力模糊、尿潴留、口干、烦躁不安等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理。服从正态分布的计量资料用表示，采用t 检验。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较 见表1

表1 两组患者临床指标比较[n（%），]

表1 两组患者临床指标比较[n（%），]

2.2 两组患者治疗前后心肌酶水平比较 见表2

表2 两组患者治疗前后心肌酶水平比较（，U/L）

表2 两组患者治疗前后心肌酶水平比较（，U/L）

2.3 不良反应 见表3

表3 两组患者治疗后不良反应比较（n，%）

3 讨论

有机磷是农药中主要成分，是我国农作物杀虫的主要制剂。过量的有机磷进入机内后，可迅速与患者胆碱酯酶结合，导致患者胆碱酯酶丧失水解作用，导致胆碱酯酶在体内大量聚集，进而引起一系列的神经系统功能紊乱症状[9]。阿托品是治疗有机磷中毒的主要药物，可快速解除患者平滑肌痉挛及腹痛等，但阿托品对肌张力麻痹及言语障碍、昏迷、烦躁不安等症状的控制作用不佳，且阿托品的半衰期较短，仅为2～4 小时，因此需反复给药，易导致多种不良反应。因此需寻找与其合用的药物用于急性有机磷中毒的治疗[10]。

戊乙奎醚是一种可选择性与M、N 胆碱受体结合的新型药物，对心肌M 受体无影响，其对患者心肌耗氧量无明显影响，并可预防患者乙酰胆碱过量聚集，降低患者心脏负荷[11]。此外，戊乙奎醚的半衰期长，不良反应少，可在一定程度缩短治疗时间、降低费用[12]。本研究结果显示治疗后实验组患者意识恢复时间、胆碱酯酶活性恢复时间、住院时间、临床症状消失时间均明显缩短，表明实验组治疗方案效果较好，合用戊乙奎醚对体内有机磷的清除速度加快，快速控制患者临床症状，促进患者恢复。进一步观察两组患者心肌功能指标，结果显示实验组患者乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平低于对照组，表明实验组患者心功能损伤较轻，提示戊乙奎醚用药剂量小，作用时间长可长时间清除毒素，其原因可能为戊乙奎醚对重度患者心肌耗氧量无明显影响，并可防止乙酰胆碱大量积聚，同时该药可降低患者心脏前后负荷，改善患者心功能。通过观察实验组与对照组患者不良反应发生情况发现，实验组患者心动过速发生率明显降低，而其他不良反应与对照组无明显差异，表明联用戊乙奎醚可降低患者不良发生的发生。

综上，阿托品、戊乙奎醚二者合用治疗急性有机磷中毒的疗效较好，可改善患者心功能，且安全性较好。