西格列汀联合恩格列净治疗难治性糖尿病的临床效果观察

余海静

驻马店市中心医院内分泌科 河南驻马店 463000

难治性糖尿病也称之为脆性糖尿病，是糖尿病较为严重的一种类型。难治性糖尿病发病的主要病机为胰岛β 细胞功能趋于衰竭，胰岛细胞无法为机体提供足量的胰岛素，发挥抵抗肝糖原的分解作用，导致血糖水平升高。对于本病，临床往往给予胰岛素治疗，但是存在着体重增加及低血糖的弊端[1-3]。因此需探究新的治疗方式用于难治性糖尿病的治疗。故本研究利用西格列汀、恩格列净用于难治性糖尿病的治疗，探究其效果：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018 年6 月～2019 年10 月我院收治的95 例难治性糖尿病为研究对象，两组均给予门冬胰岛素治疗，按照治疗药物的不同分为对照组（47 例）和研究组（48 例）。对照组在给予胰岛素治疗的基础上加用西格列汀治疗，研究组在对照组基础上加用恩格列净治疗。对照组年龄40～75 岁，平均（50.96±6.92）岁；男27 例，女20 例；病程3～14 年，平均（8.54±2.15）年；体重指数（BMI）：22～36 kg/m2，平均（28.96±3.26）kg/m2。研究组年龄41～74 岁，平均（51.25±5.82）岁；男29例，女19例；病程2～14年，平均（8.46±2.23）年，BMI：22～37 kg/m2，平均（27.98±2.85）kg/m2。两组一般资料比较无差异（P ＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准

①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》中有关难治性T2DM 诊断标准[4]；②所选患者均为已使用2 种以上降糖药物、预混胰岛素治疗≥3 个月而糖化血红蛋白（H bAlc） 未达标（7%～10%）的患者；③无严重心、肝、肾及脑血管疾病；④无糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；⑤无胰腺疾病史、胃轻。

1.2.2 排除标准

①I 型糖尿病患者；②对治疗药物过敏者；③恶性肿瘤；④肝肾功能严重障碍者；⑤因体质量增加、水肿或频繁发生严重低血糖和（或） 无法耐受的患者；⑥对本研究药物过敏。

1.3 方法

两组均给予门冬胰岛素（诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20153001，规格3ml:300 单位(笔芯)），剂量为 0.5～1.0 U/（kg·d），皮下注射，根据血糖改善情况调整胰岛素的用量。

对照组：西格列汀（Merck Sharp & Dohme Ltd.，国药准字：H20140152，规格50mg）治疗，100 mg/次，1 次/d，口服。

研究组：在对照组基础上加用恩格列净（Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字：H20171232，规格25mg）治疗，25mg/次，1 次/d，口服。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标

观察两组胰岛素用量、血糖达标时间、治疗前后血糖指标变化情况及治疗期间不良反应事件发生情况[5]。其中，血糖指标包括餐后2 小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）；达标标准：测空腹血糖≤7mmol/L，早餐后2h 血糖≤8mmol/L。观察的不良反应为低血糖，低血糖评定标准为随机血糖＜3.9 mmol·L-1[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组胰岛素用量、血糖达标时间比较 见表1

表1 两组胰岛素用量、血糖达标时间比较（）

表1 两组胰岛素用量、血糖达标时间比较（）

2.2 治疗3 个月后，两组血糖水平比较 见表2

表2 两组血糖水平比较（）

表2 两组血糖水平比较（）

2.3 不良反应

两组均发生药物性低血糖不良反应，研究组低血糖事件发生率为4.17%（2/48），对照组为17.02%（8/47），组间比较差异有统计学意义（χ2=4.166，P=0.041 ＜0.05）。经及时口服及补液治疗后恢复，两组均未出现水肿和过敏等反应。

3 讨论

门冬胰岛素是利用基因重组技术合成的一种降糖药物。该药是由大量基础胰岛素组成，进入机体后可调节患者的餐后血糖值，将起降至正常范围内，并可抑制肝糖原的输出，增加外周组织对胰岛素的敏感性，促进外界对葡萄糖的摄取，发挥降低血糖的效果，然而有学者发现，单用门冬胰岛素治疗难治性糖尿病的的效果不尽人意，故笔者开展本研究。

西格列汀是二肽基肽酶-4 抑制剂，可抑制胰高血糖素的合成分泌，作用效果与剂量呈正相关。此外，研究发现西格列汀可促进β 细胞的增殖、修复，改善胰岛细胞的功能[7]。恩格列净是目前选择性最好的SGLT2 抑制剂，可与任一以往降糖药物联用。本研究结果显示，研究组胰岛素用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，且治疗3 个月后，研究组HbA1c、2hPG、FPG 均低于对照组，该结果基本与既往文献报道[8]一致，其作用机制可能为：西格列汀、恩格列净合用可激活胰高血糖素样肽受体，活化机体的蛋白激酶 B 基因，发挥延缓胰岛细胞凋亡的目的；西格列汀、恩格列净合用可刺激胰岛β 细胞的增殖，并能诱导未分化的胰腺上皮细胞转化为具有分泌胰岛素功能的的分泌细胞；西格列汀、恩格列净合用可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增强患者胰岛的功能。从安全性考虑，研究组低血糖事件发生率低于对照组。究其原因在于，研究组给予恩格列净降糖机制不依赖胰岛素，因此很少发生低血糖事件。

综上所述，西格列汀联合恩格列净治疗难治性糖尿病的临床效果确切，能有效控制血糖，缩短血糖达标时间且安全性较高，值得推广。