凹凸棒粉凝胶剂治疗小鼠急性腹泻的实验观察

黄 静，吴勇杰，王晶宇

（1．甘肃省康泰医院，甘肃 兰州 730000；2．甘肃省新药临床前研究重点实验室，甘肃 兰州 730000；3．兰州大学基础医学院病理生理教研室，甘肃 兰州 730000）

凹凸棒粉凝胶剂治疗小鼠急性腹泻的实验观察

黄 静1，吴勇杰2，王晶宇3

（1．甘肃省康泰医院，甘肃 兰州 730000；2．甘肃省新药临床前研究重点实验室，甘肃 兰州 730000；3．兰州大学基础医学院病理生理教研室，甘肃 兰州 730000）

目的 观察并评价凹凸棒粉（坡缕石，attapulgite）凝胶剂对消化道黏膜的保护作用及治疗急性腹泻的效果。方法 给各组小鼠灌胃蓖麻油或番泻叶水煎液0．5 ml，30 min后，分别给予其生理盐水（NS）、思密达、凹凸棒粉甲壳素凝胶剂、凹凸棒粉琼脂凝胶剂、凹凸棒粉阿拉伯胶凝胶剂、凹凸棒粉西黄芪胶凝胶剂、凹凸棒粉羟甲基纤维素凝胶剂、凹凸棒粉白芨胶凝胶剂、凹凸棒粉卡波姆凝胶剂，观察6 h内小鼠的累积腹泻次数，并比较各组间的疗效。结果 与模型组相比，各给药组均有显著性差异（P＜0．05），且凹凸棒粉甲壳素凝胶剂组疗效均优于其他给药组。结论 凹凸棒粉凝胶剂能有效治疗急性腹泻，因其主要成分凹凸棒粉无毒副作用，吸附性能强，见效快，疗程短，且国内地产资源丰富，故有较好的开发及应用前景。

凹凸棒粉甲壳素；琼脂；阿拉伯胶；西黄芪胶；羟甲基纤维素；白芨胶；卡波姆；凝胶剂；急性腹泻

目前治疗腹泻的抗菌素很多，疗效评价比较满意的是思密达，但因其为进口药物且价格昂贵，不宜广泛使用。而凹凸棒粉凝胶剂抗腹泻疗程短，见效快，其疗效与思密达相近，令人满意，无毒副作用，其主要成分凹凸棒石在我国地产资源极为丰富，且开发后价格低廉，可推广使用。现将实验结果报告如下。

1 材料和方法

1.1实验材料

1.1.1 动物 昆明种小鼠，体重23～27 g，雄性，由兰州大学医学动物实验中心提供。

1.1.2 药品 凹凸棒粉产自地产丰富的甘肃会宁坡缕石矿，经中国科学院兰州分院分析测试中心测试后报告，透射电镜观察发现，凹凸棒粉呈现短纤维颗粒状，其直径为10～25 nm，长度为50～400 nm。壳聚糖（Chitosan，脱乙酰甲壳素，学名为 β-1，4-聚-葡萄糖胺，简称甲壳素）：分子量为 800 000，脱乙酰度为75%，由中科院化物所提供。凹凸棒粉凝胶剂：含凹凸棒粉0．3 g/ml，用1%甲壳素、琼脂、阿拉伯胶、西黄芪胶、羟甲基纤维素、白芨胶或卡波姆配制。蓖麻油：购自兰州大学第一医院药剂科。番泻叶水煎液：0．08 g/ml。思密达：博福-益普生制药有限公司产品。

1.2 实验方法

1.2.1 实验分组及给药方式 将小鼠随机分为模型对照组、思密达组（6 g/kg）、凹凸棒粉甲壳素凝胶剂组（6 g/kg）、凹凸棒粉琼脂凝胶剂组（6 g/kg）、凹凸棒粉阿拉伯胶凝胶剂组（6 g/kg）、凹凸棒粉西黄芪胶凝胶剂组（6 g/kg）、凹凸棒粉羟甲基纤维素凝胶剂组（6 g/kg）、凹凸棒粉白芨胶凝胶剂组（6g/kg）、凹凸棒粉卡波姆凝胶剂组（6 g/kg）。小鼠禁食不禁水24 h后开始实验。各组小鼠均用蓖麻油或番泻叶水煎液（0．08 g/ml）灌胃以诱导其腹泻，每只0．5 ml，0．5 h后开始治疗，模型对照组用生理盐水（NS）灌胃，其余各组小鼠用等体积药物灌胃，每只20 ml/kg，给药一次。

1.2.2 疗效评价标准 将小鼠置入垫有洁净滤纸的鼠笼内，分笼放置，1 h更换滤纸一次，观察6 h内小鼠的累积腹泻次数。小鼠大便分为5种：正常便；外型正常但含水分多的软便；外型不正常的软便；水样便；黏液便。将前2种视为正常便，后3种视为腹泻便。

2 结果

2.1 凹凸棒粉不同凝胶剂对蓖麻油诱导的小鼠腹泻疗效比较的研究结果（见表1）

采用灌胃给药，各组小鼠均给予蓖麻油0．5 ml，30 min后，分别灌胃 NS（0．2 ml/10g）、思密达（6 g/kg）、凹凸棒粉甲壳素凝胶剂（6 g/kg）、凹凸棒粉琼脂凝胶剂（6 g/kg）、凹凸棒粉阿拉伯胶凝胶剂（6 g/kg）、凹凸棒粉西黄芪胶凝胶剂（6 g/kg）、凹凸棒粉羟甲基纤维素凝胶剂（6 g/kg）、凹凸棒粉白芨胶凝胶剂（6 g/kg）、凹凸棒粉卡波姆凝胶剂（6 g/kg）。将小鼠放入垫有洁净滤纸的鼠笼内，分笼放置，1 h更换滤纸1次，观察6 h内小鼠的累积腹泻次数。与模型对照组相比，各给药组均有显著性差异（P＜0．05），其中，凹凸棒粉甲壳素凝胶剂组（6 g/kg）抗腹泻疗效明显优于其他给药组（P＜0．001），腹泻减少百分率最高（42．3%）。

2.2 凹凸棒粉不同凝胶剂对番泻叶诱导的小鼠腹泻疗效比较的研究结果（见表2）

采用灌胃给药，各组小鼠均给予番泻叶水煎液0．5 ml，30 min后开始给各组小鼠灌胃（药品、剂量、方法同上）。与模型对照组相比，各给药组均有显著性差异（P＜0．05），其中，凹凸棒粉甲壳素凝胶剂组（6 g/kg）抗腹泻疗效明显优于其他给药组（P＜0．01），腹泻减少百分率最高（65．6%）。

表1 凹凸棒粉不同凝胶剂对蓖麻油诱导的小鼠腹泻的疗效比较

表2 凹凸棒粉不同凝胶剂对番泻叶诱导的小鼠腹泻的疗效比较

3 讨论

凹凸棒粉具有独特的层链状结构，表面积大，分散和吸附能力强，并具有一定的可塑性及粘结力，吸水性强，无毒，具有较好的卫生安全性。关于凹凸棒粉抗腹泻的疗效，我们前期的实验结果表明，凹凸棒粉水悬液因易沉淀，因此不易分散在胃肠黏膜表面，从而影响了其强大的吸附能力发挥作用，因此对腹泻的疗效不明显。凹凸棒粉与具有胶体性状的甲壳素融合后迅速分散并黏附于消化道黏膜表面，能够吸附大量水分及细菌毒素、病毒等有害物质[1]，吸附后还能经受住胃液的反复冲刷，并随粪便排出体外，其抗腹泻疗效显著，在此基础上，我们选用了其他凝胶基质与凹凸棒粉融合制成凝胶剂，实验研究结果表明，其抗腹泻疗效有显著性差异（P＜0．05）。将凹凸棒粉制成凝胶剂，目的在于提高药物的局部浓度和分散程度[2～3]，增强其吸附能力及对胃肠黏膜的保护作用。另据报道，凹凸棒粉还能增强消化道黏膜糖蛋白中的多糖成分，使黏膜得到修复[4]，从而恢复肠道的正常功能。国外有报道，凹凸棒石粘土对急性腹泻的疗效较好[1，6]。华特灵中的主要成分凹凸棒石粘土在治疗急性腹泻时效果显著。同时，凹凸棒粉在国内资源丰富，因此，将凹凸棒粉凝胶剂作为抗腹泻新药，其前景乐观。

[1]张修华．凹凸棒石粘土对大肠杆菌、杂菌群的吸附性能试验[J]．地质实验室，1990，6（3）：177．

[2]奚念朱．药剂学[M]．第 3 版．北京：人民卫生出版社，1994．

[3]王瑜真．凝胶剂的研究现状[J]．实用医药杂志，2003，20（8）：626．

[4]More J．Changes in gastrointestinal mucins carsed by attapulgite．Experimental study in rats[J]．Gastroenterol Clin Biol，1992，16（12）：998．

[5]王唯坚．华特灵治疗急性腹泻的临床观察[J]．海军医学杂志，2000，21（2）：116．

G424．31

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1671-1246（2010）06-0133-02