食管癌患者血清骨桥蛋白水平检测的临床意义

陈小勇,宣世海,周玉贵

（南通大学附属东台医院检验科,江苏224200）

骨桥蛋白（osteopontin,OPN）是细胞外基质分泌型磷酸化糖蛋白,有研究表明OPN与多种肿瘤的侵袭、转移和预后相关[1],但国内OPN与食管癌的相关研究和报道较少。本研究通过检测食管癌患者血清OPN的表达水平,探讨血清OPN与食管癌的辅助诊断、转移和预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 食管癌患者组 60例,均为2008年4月至2009年4月在本院就诊的住院患者。男 43例,平均年龄（55.2±12.1）岁；女17例,平均年龄（47.2±11.3）岁。所有患者经病理检查确诊为食管癌,未进行任何治疗。病理分级为Ⅰ～Ⅱ级45例,Ⅲ～Ⅳ级15例,有远端转移的患者19例,无远端转移的患者41例。健康对照组40例,均为本院体检的健康志愿者,其中男25例,平均年龄（52.6±10.1）岁；女15例,平均年龄（45.6±10.1）岁。

1.2 标本采集 食管癌患者分别于术前3d及术后1个月清晨空腹采取肘静脉血3mL,健康对照者均于清晨空腹采取肘静脉血3mL,离心后血清置-70℃保存。血清OPN测定采用ELISA法,试剂盒为美国R＆D systems公司产品,严格按说明书操作,用Multiskan Ascent酶标仪在450/540nm波长下读取吸光度值,根据标准曲线得出OPN浓度。

1.3 统计学处理 使用SPSS16.0统计软件对数据进行统计学处理。实验数据采以±s表示,两样本均数比较采用 t检验。

2 结果

2.1 食管癌患者组和健康对照组OPN水平比较 健康对照组血清OPN平均水平为（21.2±12.3）ng/mL,食管癌患者组血清平均OPN水平为（101.3±49.8）ng/mL,显著高于健康对照组（P＜0.05）。

2.2 食管癌患者OPN水平与各病理因素之间的关系 食管癌患者OPN水平与患者的病理分级OPN水平与有无远端转移有一定的相关性,而与患者年龄及性别无相关性,见表1。

表1 食管癌患者OPN水平与各病理因素之间的关系

2.3 食管癌患者术前和术后OPN水平变化 通过对食管癌患者术前和术后OPN水平的监测,发现患者术后1个月OPN水平较术前明显下降（P＜0.05）。

3 讨论

食管癌的发病包括细胞的增殖、凋亡、肿瘤基质及周围血管的形成等多个方面的因素。唐任光等[2]报道sIL-2R可作为食管癌的早期辅助诊断指标,但与肿瘤的预后无相关性。因此寻找一种可靠的肿瘤标志物用于食管癌的辅助诊断、病情的预后判断具有重要的临床意义。

OPN通过与一些整合素受体和CD44受体结合,激活细胞内相关信号通路,从而促进肿瘤细胞的趋化、黏附和迁移[3-7]。OPN在肿瘤发生、发展及转移过程中的作用主要为诱导细胞转化和增殖,削弱免疫细胞对肿瘤的杀伤作用,促进肿瘤血管的生成和局部膜结构的破坏,介导细胞与细胞外基质的黏附[8-10]。

众多研究表明,OPN与肿瘤的发生、转移和预后有关。Pan等[11]研究发现,OPN在肝癌中表达与肿瘤的大小、分期以及甲胎蛋白（AFP）的表达水平相关。部玉峰等[12]报道,OPN在有转移的肝癌中的表达明显高于无转移肝癌中的表达。朱耀魁等[13]报道,OPN与卵巢恶性肿瘤细胞的侵袭、转移、疾病的严重程度及预后密切相关。段波等[14]发现OPN的表达与膀胱肿瘤的分级、分期、复发和转移有密切关系。

本研究发现,食管癌患者组血清OPN水平明显高于健康对照组；食管癌发生转移患者血清OPN水平高于无转移患者,临床病理分级Ⅲ～Ⅳ级的患者血清OPN水平明显高于Ⅰ～Ⅱ级的患者,术后血清OPN水平明显下降,证明食管癌患者血清OPN水平与临床病理分级、是否有远端转移及预后判断有一定的关系。OPN作为一种分泌蛋白,它不但可以整合到矿化结缔组织的基质中,而且可以出现在人体的多种体液中,如血液、乳汁、尿液等。血清中高水平的OPN可能来自于肿瘤细胞过度增殖、分泌到血液中,使肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的识别和杀伤,从而导致肿瘤的发生和转移[15],因此血清OPN水平是一个较好的评价食管癌发生、发展的指标,血清OPN检测有助于临床对食管癌治疗效果的评判。

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