2012年我院住院患者金黄色葡萄球菌感染调查及耐药性分析

付维婵，邱 红，赵德军，龚 红，姜 珂

（中国人民解放军第44医院，贵州 贵阳 550009）

金黄色葡萄球菌广泛分布于自然界中，是人体皮肤黏膜的常见定植菌群，可引起机体呼吸道、伤口、泌尿道及皮肤软组织等全身多部位感染，是医院感染和社区感染的重要病原菌。近年来，随着抗菌药物的广泛应用，金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药性日趋严竣，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染比例逐渐上升，MRSA引起的感染问题日益突出[1]。为及时了解我院住院患者金黄色葡萄球菌的感染状况及其对抗菌药物的耐药性，为临床用药提供参考，笔者对我院2012年住院患者临床送检标本中金黄色葡萄球菌的分离情况及耐药性进行了调查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

2012年1月至12月，我院临床收治住院患者送检的各种细菌培养标本中分离的金黄色葡萄球菌305株。

1.2 细菌分离鉴定及药物敏感性试验

细菌鉴定使用法国梅里埃公司生产的ATB或VITEK2 Compact鉴定仪及配套的ID 32 STAPH、GP鉴定卡，药物敏感性试验采取上机测试（VITEK 2 AST-GP 67药敏卡）与纸片扩散（K-B）法相结合，试验过程中所用的药敏纸片购自英国Oxoid公司。试验操作步骤及结果判断按照美国临床实验室标准化委员会(CLSI)制订的规则进行，同时以金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）作为质控对照菌株。

1.3 MRSA 的判定

采用CLSI制订的标准，当上机进行药物敏感性试验时头孢西丁最小抑菌浓度（MIC）不小于6 μg/mL，进行 K-B法试验时，头孢西丁（每片30 μg）抑菌环直径不大于21 mm，则判为MRSA。

1.4 诱导型克林霉素耐药试验(D试验)的检测

根据CLSI制订的方法，细菌用无菌生理盐水配制成0.5麦氏单位的菌悬液，均匀涂抹在水解酪蛋白（M-H）琼脂表面，将红霉素（每片 15 μg）和克林霉素（每片 2 μg）纸片贴在相邻位置（纸片边缘间相距15 mm），35℃温箱培养16～18 h，若克林霉素在靠近红霉素一侧出现截平现象(克林霉素的抑菌圈看似为大写“D”)时试验为阳性（说明红霉素对克林霉素具有诱导耐药性），若克林霉素抑菌圈保持圆形不变为试验阴性。

1.5 统计学处理

采用WHONET 5.4软件对所得数据进行统计和分析。

2 结果

2012年，我院临床收治的住院患者送检各种细菌培养标本6 222份，共分离培养出病原菌2 930株，其中金黄色葡萄球菌305株，占感染病原菌的10.41%。305株金黄色葡萄球菌中MRSA 191株，检出率为62.62%。感染的科室分布以骨外科、重症监护室(ICU)、神经外科及老年病房所占比例最高，详见表1。感染的标本来源广泛，其中以痰标本最多，其次是伤口分泌物、脓液、尿液等，详见表2。金黄色葡萄球菌除对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺及替加环素4种抗菌药物100%敏感外，对其他抗菌药物的耐药率均比较高，MRSA的耐药率明显高于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)，详见表3。在红霉素耐药而克林霉素敏感（或中度敏感）的33株金黄色葡萄球菌中，共检出D试验阳性12株，诱导耐药率为36.36%。

表1 金黄色葡萄球菌感染的科室分布（n＝305）

表2 金黄色葡萄球菌感染的标本来源（n＝305）

表3 金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药性

3 讨论

金黄色葡萄球菌是临床常见的病原菌，从20世纪60年代首株MRSA感染病例出现以来，MRSA以惊人的速度在全球范围内广泛传播，成为医院感染中重要的病原菌[2-5]。由于抗菌药物在临床中大量应用，金黄色葡萄球菌对抗菌药物耐药性问题及MRSA分离率日益严重，多重耐药菌株广泛流行，给临床抗感染治疗带来极大困难。近年来，国内MRSA分离率不断升高，但各个地区间MRSA分离率差异较大。安柯[6]报道四川成都地区的分离率为30.9%，陈迎晓等[7]报道浙江温州地区的分离率为65.2%，我国细菌耐药性监测网（CHINET）2011年的数据显示，MRSA平均分离率为50.6%[8]，我院2012年 MRSA的分离率为62.62%，高于全国平均水平。MRSA分离率的不断上升，应引起临床的高度重视。

金黄色葡萄球菌感染的标本来源主要有痰液（44.92%）、伤口分泌物（24.92%）和脓液（11.15%），可见下呼吸道及手术伤口是金黄色葡萄球菌的易感部位。从感染的科室分布来看，主要以骨外科、ICU、神经外科、老年病房和呼吸内科最多见，5个科室感染占全院的73.44%。表明这些病区的患者易发生金黄色葡萄球菌感染，这可能与患者年龄大、基础疾病多、住院时间长、抗菌药物长期使用和插管、伤口引流等侵入性诊疗操作有关。故在医院感染控制过程中，需重点加强以上病区患者金黄色葡萄球菌感染的监控。

克林霉素具有组织渗透性强及可口服用药等特点，是治疗金黄色葡萄球菌皮肤软组织感染的有效药物，常作为青霉素过敏患者治疗的替代用药。随着临床的广泛使用，金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率逐渐增加，且研究发现，红霉素具有诱导克林霉素耐药的作用，于是2004年NCCLS建议微生物实验室采用D试验来报告克林霉素的敏感性结果。在本研究中，克林霉素诱导耐药率高达36.36%，可见将D试验作为金黄色葡萄球菌常规药敏检测十分必要，不仅可避免因克林霉素应用不当而造成患者治疗失败，延误最佳治疗时机，还可防止因绝对的认为红霉素耐药而克林霉素也会耐药而失去有效治疗的机会。

由表3可见，MRSA耐药广泛，不仅对β-内酰胺类抗菌药物耐药，而且还对大环内酯类、四环素类、氨基苷类等常用抗菌药物普遍耐药。MRSA对青霉素、苯唑西林的耐药率高达100%，对红霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、克林霉素和庆大霉素的耐药率均高于85.86%，以上几种抗菌药物对于MRSA感染正逐渐失去治疗作用；莫西沙星、四环素、利福平及复方新诺明的耐药率为31.94% ～69.11%，可根据药物敏感性试验结果合理选用。MSSA对常用抗菌药物的耐药率相对较低，苯唑西林、莫西沙星、利福平、复方新诺明等抗菌药物的耐药率低于20.00%，红霉素、克林霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素及四环素的耐药率也低于45.00%。在所检测的抗菌药物中，除替加环素、利奈唑胺、万古霉素及替考拉宁100%敏感外，MRSA对其他11种抗菌药物的耐药率均明显高于金黄色葡萄球菌。面对日益增多的MRSA感染，万古霉素、替考拉宁等糖肽类抗菌药物成为最后一道防线，但随着临床的频繁使用，国外已出现对糖肽类抗菌药物敏感性降低MRSA感染的报道[9]，给临床选用抗菌药物进行有效治疗带来巨大压力。因此，对于该类抗菌药物的使用更应慎重，以延缓和减少耐药菌株的产生。

参考文献：

[1]赵德军，罗 阳，胡昭宇，等.综合医院感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性监测[J].中华医院感染学杂志，2010，20(11)：1 583-1 585.

[2]赵德军，胡昭宇，武 静，等 .军队干部病房与普通病房患者下呼吸道感染病原菌对比分析[J].中国微生态学杂志，2010，22(11)：1 030-1 032.

[3]赵德军，田维涛，胡昭宇，等.临床分离金黄色葡萄球菌耐药性分析及治疗对策[J].检验医学与临床，2009，6(20)：1 699-1 700.

[4]胡发明，史 华.我院2010年至2011年临床常见病原菌耐药性变化分析[J].中国药业，2013，22(14)：40-42.

[5]余华兵.医院重症监护室呼吸机相关性肺炎的病原学及其耐药性分析[J].中国药业，2013，22(7)：18-19.

[6]安 柯.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株耐药性研究[J].中国医药导报，2013，10(3)：101-102，105.

[7]陈迎晓，张慧芳，董培红，等.253株金黄色葡萄球菌耐药现状分析[J].中国微生态学杂志，2012，24(9)：812-813.

[8]胡付品，朱德妹，汪 复，等.2011年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2012，12(5)：321-329.

[9]Sievert DM，Rudrik JT，Patel JB，et al.Vancomycin resistant staphylococcus aureus in the United States，2002-2006[J].Clin Infect Dis，2008，46(5)：668-741.