保健食品试制过程批生产记录的规范化研究（软胶囊剂）

北京市保健品化妆品技术审评中心（100053）王健 张凌霄 刘彬 章雨 于春媛 刘东红

(接4月下)

2.2.3 生产记录后补的现象居多 在试制现场核查过程中，我们通过查看批生产记录，发现样品试制的批生产记录整齐、无涂改，而且每一道工序的书写字迹完全一致，有后补的迹象存在。后补的生产记录不能如实反映生产的真实情况，可能掩盖了生产过程出现的问题。

2.2.4 部分栏目设置不合理 我们在核查过程发现记录中某些项目的设置不够合理，如生产日期，每一页都有一个专门的生产日期项，而软胶囊剂一般整个生产过程耗时较长，一般不会在一天之内完成，故而可能存在从第一页到最后一页有多个生产日期，而不同企业印在瓶签上的生产日期规则也不同，有按照领料计算，有按照胶囊成型计算，不利于核查时核对瓶签和实际生产的对应。

2.2.5 相同型号的设备未做区分 因软胶囊生产时用到的设备除软胶囊机之外，主要是溶胶桶（保温桶），在核查时我们发现很多企业所用溶胶桶型号一致，在记录中也显示为同一型号，而且未做区分，可能会导致物料和胶液的交叉污染，不易对设备运行状况进行控制。如有此种情况应对设备进行区分，在记录中明确写出所用的设备。

3 软胶囊剂型独有存在的问题

3.1 同一操作环境下温湿度状态不一致 软胶囊生产过程中需要经过一系列比较连贯的环节，如有的企业压丸后直接将压出的软胶囊放入定型的机器中进行定型，之后进行洗丸，而在记录中却显示这几个在同一房间内发生的步骤温湿度条件不一致。这种情况可能是由于记录在不同时段有误差导致，也有可能是记录并非当时实时记录，而是之后进行补写过程中，记录人员错误地认为这几个步骤是不同的步骤导致。

3.2 涉及干燥的环节记录不够清晰 软胶囊生产过程涉及到多次的干燥，分别是压丸后的预干、洗丸后在干燥室进行的干燥以及内包之前放置时的自然干燥。这些干燥过程并未在记录中一一显示，而在我们进行试制现场核查时，有时发现某企业未按照规定时间24小时进行干燥，企业解释称在胶囊包装之前一直放在那里就是干燥，我们只能对此情况进行认可，但是干燥的温湿度条件是否符合工艺要求，便不得而知。

3.3 剩余胶液的去向不明 在软胶囊生产过程中，因为要多次调解囊皮的厚度以及可能会在管道中存有一些残留的胶液，因而很多企业都会加入比配方量较多的溶胶。而在试制生产过程中连续三批次软胶囊胶液如有残留，很多企业会选择将剩余的胶液放在下一批次中重新溶胶并使用。但是这个过程却并不在批生产记录中显示，成为了软胶囊生产过程中的一个潜规则。另外，在压丸时网胶的量大概占到整体溶胶量的一半以上，生产企业表示不会再对这些胶液进行利用，但是对其去向却并没有明确记录，理论上存在重新加工处理、在别的产品重新利用的可能。

3.4 因晾干时间不同导致物料平衡起伏较大 软胶囊在生产时若整体生产周期较长，会产生在晾干后重量比上一步（洗丸之后）的重量轻很多的情况，此时若按照上一步时胶囊的重量来估计粒数，将会产生较大偏差。应在每一步（尤其是晾丸时）之前和之后对中间物料进行称重，以保证物料平衡更加科学。

3.5 忽略了中间物料的领取、使用和回收软胶囊剂中酒精几乎为必然用的中间物料，很多企业在记录时并不显示酒精的领用记录，在实际生产中对酒精的使用和回收也没有严格的规程，而酒精在大多数情况下使用后是进行回收并重复利用的，若对洗丸之后的酒精不进行加工直接用来清洗下一批次的软胶囊，将可能会带来交叉污染，不利于生产质量的控制。

上述在批生产记录以及生产中存在的问题，将可能严重影响产品的质量，并影响产品的可追溯性，同时对于受理后的试制现场核查而言，也将大大增加现场核查的难度。而批生产记录一旦为编造，则完全无法发挥其在生产过程的重要意义。保健食品的试制过程决定了批准后的该产品在大生产过程中是否质量可控、工艺是否稳定，而批生产记录则是最大程度保证批准的工艺有意义的重要指标。

4 药品软胶囊剂批生产记录情况及对比

笔者通过对某药品软胶囊车间的现场实习及对其生产记录的研究，发现在药品软胶囊生产期间，对各个流程把控较为严格，更加规范，从生产记录的方面来看，主要有以下几个方面：

4.1 总体来看，正规的药品生产记录较为全面，在工艺要求或工艺说明处更接近于sop，一般工作人员按照生产的工艺要求或者工艺说明栏的内容，便可进行完整的操作。

4.2 针对每一个产品（大生产）都有专门的记录，包括每批次都应该领多少料，都非常清楚，避免了记录中和实际中不一致。

（未完待续）