乌司他丁预防治疗性逆行胰胆管造影术后胰腺炎的随机对照研究

陈 霞 夏晨梅 颜海帆 李 东

乌司他丁预防治疗性逆行胰胆管造影术后胰腺炎的随机对照研究

陈 霞 夏晨梅 颜海帆 李 东

急性胰腺炎；乌司他丁；逆行胰胆管造影

逆行胰胆管造影（ERCP）是目前诊断胰胆疾病的主要手段之一，该技术是一种较安全有效的检查方法，但也可出现各类并发症，特别是术后急性胰腺炎（PEP）及高淀粉酶血症[1]，严重者可危及生命，而预防并发症是保证ERCP术成功的关键。笔者观察预防性使用乌司他丁对行ERCP术患者的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 我院2010年1月—2012年6月行治疗性ERCP术患者120例，随机分为治疗组60例，男35例，女25例，平均年龄58.3岁；原发病因：肝外胆管结石47例，胆管癌2例，壶腹周围癌5例，慢性胰腺炎3例，胆总管良性狭窄3例。对照组60例，男37例，女23例，平均年龄60.2岁；原发病因肝外胆管结石48例，胆管癌1例，壶腹周围癌4例，慢性胰腺炎2例，胆总管良性狭窄5例。两组年龄、性别、病因比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 患者主要临床症状有上腹痛、黄疸、畏寒发热、皮肤瘙痒和消瘦等，术前均经腹部B超、CT或磁共振胰胆管造影（MRCP）检查，确诊或拟诊有胆胰系统疾病、肝外胆管结石、胆管癌、壶腹周围癌、慢性胰腺炎、胆总管良性狭窄等，有治疗性ERCP手术指征[2]。排除标准：①年龄＜18周岁；②术前血清淀粉酶高于正常范围；③已存在急性胰腺炎诊断；④对乌司他丁过敏者。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组患者术后均予禁食、抗感染、解痉、补液、营养支持等常规治疗，治疗组在行ERCP术前30min、术后1h、24h将乌司他丁（商品名：天普洛安）10万U加入0.9%生理盐水250mL静脉滴注1次。对照组则术前30min、术后1h、24h予0.9%生理盐水250mL静脉滴注1次。

2.2 观察指标 两组患者均于术前、术后4h、24h及48h监测血清淀粉酶。并观察腹痛、腹部压痛及反跳痛。

2.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料以（±s） 表示，计数资料以构成比表示，计量资料若呈正态分布且方差齐，组间比较采用t检验，否则采用秩和检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 术后并发症评定标准 超过血清淀粉酶的正常值高限而无腹痛、呕吐者，定义为高淀粉酶血症。有高淀粉酶血症伴有上腹剧烈痛、呕吐等症状及上腹压痛或（并）反跳痛等体征者，定义为ERCP术后急性胰腺炎[3]。

3.2 两组ERCP术后高淀粉酶血症、急性胰腺炎发

生情况比较 两组术后高淀粉酶血症、急性胰腺炎发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组术后高淀粉酶血症、急性胰腺炎发生率比较[例（%）]

3.3 两组手术前后腹痛发生率比较 两组术前、术后4h、24h腹痛发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组手术前后腹痛发生率比较[例（%）]

4 讨 论

由于ERCP时插管对乳头的损伤、胆胰管内逆行注入造影剂、逆行感染等均可引起PEP或高淀粉酶血症，特别是造影剂注入压力过高可使造影剂渗入胰腺实质导致急性胰性炎的发生率更高。

乌司他丁是来源于人尿的一种胰蛋白酶抑制剂，有广谱抑制胰酶的作用，有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶，透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用，同时可以稳定溶酶体膜、清除氧自由基、调控炎性介质释放，改善术后免疫功能下降及代谢异常，防止术后内脏器官与细胞损伤;改善休克时的循环状态，维持内源性血管活性物质的动态平衡，改善重要脏器灌流，临床治疗急性胰腺炎取得了较好的疗效[4]。一项以加贝酯为对照的多中心双盲试验显示，乌司他丁组整体改善率和有效率均优于对照组[5]。在北京、广州、南京等7家医院进行的乌司他丁治疗急性胰腺炎的多中心临床试验结果同样证实了乌司他丁治疗胰腺炎的安全性和有效性[5]。研究[6]显示乌司他丁可有效预防PEP发生，在ERCP术前10min静脉滴注乌司他丁15万U，实验组PEP发生率显著下降（2.9%vs 7.4%）。本组资料显示，ERCP术后由于插管、注射造影压力过大及可能多次胰胆管显影等因素的影响，可导致高淀粉酶血症及急性胰腺炎，与对照组相比，术前、术后使用乌司他丁能够有效减少ERCP术后高淀粉酶血症及PEP的发生,这与国内姚育红等[7]的一组报道相近。

近年有人提出可用区域动脉灌注方式给药，迅速提高并维持胰腺组织药物浓度，延长药物作用时间[8]。此方法并不增加外周血药浓度，能提高疗效又减少了药物的副作用。动物实验[9]表明，早期区域动脉灌注UTI对急性胰腺炎具有良好的治疗作用，且效果优于外周静脉应用。另有研究者用含乌司他丁的造影剂治疗胰腺炎，结果显示此方法是一个新的安全有效的诊断性治疗方法[10]。术中行胰胆管造影本身为ERCP重要步骤之一，造影剂中加以乌司他丁进行造影操作简单，并发症少，且改善了之前传统方法的治疗滞后性。不同应用方法的有效性均可表示乌司他丁在预防PEP及高淀粉酶血症方面有着良好的前景[11]。

［1］陈永忠.加贝酯预防治疗性ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的研究［J］.医药论坛杂志，2010，31（4）：30-131.

［2］麻树人，邵晓冬，张宁，等.治疗性ERCP在胆胰疾病中的应用价值［J］.中华消化内镜杂志，2006，23（1）：31-33.

［3］李兆申，许国铭，钱煦岱，等.胰腺疾病患者ERCP术后并发高淀粉酶血症及急性胰腺炎临床对比研究［J］.中华消化内镜杂志，1999，16（2）：75-77.

［4］顾瑞香，刘学敏.乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效分析［J］.临床合理用药，2010，3（2）：34-35.

［5］曾文红，白国强.乌司他丁研究进展［J］.中华肝胆外科杂志，2001，7（1）：51-54.

［6］金宏伟，邬剃全，陈陵，等.ERCP术后胰腺炎的预防进展［C］.第六届成都军区消化内科学木大会论文汇编，2007：11.

［7］姚育红，廖爱军，石巍，等.乌司他丁预防ERCP术后胰腺炎的临床观察［J］.南华大学学报（医学版），2005，33（1）：98-99.

［8］王立成，姚秀霞.区域动脉药物灌注在治疗急性胰腺炎中的应用价值［J］.河北医药，2010，32（11）：1378-1379.

［9］朱椰凡，张启瑜，周蒙滔，等.区域动脉灌注乌司他丁治疗犬急性出血坏死性胰腺炎的机制［J］.实用医学杂志，2010，26（9）：1524-1527.

［10］Andriulli A，Solmi L，Loperfido S，et al.Prophylaxis of ERCP-related pancreatitis：a randomized，controlled trial of somatostatin and gabexate mesylate［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2004，2（8）：713-718.

［11］李易晨，贾莉，吕志武.乌司他丁在ERCP术后胰腺炎预防中的应用进展［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（4）:387-390.

（收稿：2014-08-20 修回2014-12-26）

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