唾液腺乳腺样分泌癌的研究进展

孙晶晶　李　江

上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科，上海市口腔医学重点实验室 上海 200011

唾液腺乳腺样分泌癌的研究进展

孙晶晶李江

上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科，上海市口腔医学重点实验室 上海 200011

唾液腺乳腺样分泌癌（MASC）是一种近年来才被描述的唾液腺肿瘤新类型，因其存在与乳腺分泌性癌类似的特异性的E-二十六变异基因6-神经营养酪氨酸受体激酶3融合基因而得名。MASC在病理形态上非完全特异，与诸多唾液腺肿瘤有重叠，所以在病理诊断中经常将其诊断为腺泡细胞癌或黏液表皮样癌等。本文就MASC的临床表现、病理特点、分子生物学特征、鉴别诊断、预后和治疗等研究进展作一综述。

乳腺样分泌癌； 唾液腺乳腺样分泌癌； E-二十六变异基因6-神经营养酪氨酸受体激酶3融合基因； 腺泡细胞癌； 乳腺球蛋白

2010年，Skálová等[1]报道了16例组织形态和免疫组织化学特点皆与乳腺分泌性癌（secretory breast carcinoma，SBC）相似的唾液腺肿瘤并将其命名为唾液腺乳腺样分泌癌（mammary analogue secretory carcinoma，MASC）。MASC有特异性的E-二十六变异基因（E-twenty six variant gene，ETV）6-神经营养酪氨酸受体激酶（nerve nutrition tyrosine receptor kinase，NTRK）3（ETV6-NTRK3）融合基因，在病理组织形态上并非完全特异，与诸多唾液腺肿瘤有重叠，如腺泡细胞癌（acinic cell carcinoma，AciCC）、黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）等。当下国内外对MASC的报道日益增多，英文文献共报道134例。现将其临床表现、病理特点、分子生物学特征、鉴别诊断、预后和治疗等研究进展作较为详细的综述。

1　临床特点

MASC主要发病于腮腺，其次为口腔内小唾液腺和下颌下腺，副腮腺也可发病。口腔内的发病部位包括唇、硬腭、软腭、颊黏膜和舌根等[2-3]。大多数肿瘤呈无痛性缓慢生长，实性，无包膜。症状可持续2个月至30年不等。发病年龄不限。在目前报道的病例中，最年轻的13岁，最年长的86岁，平均年龄为46.3岁。MASC好发于男性，统计目前所有英文报道的134例中，男女发病比例为1.3/1（74/58）。MASC总体来说是一个低度恶性的唾液腺肿瘤，预后较好，可发生局部复发（16.2%，16/99）、局部淋巴结转移（8.6%，7/81）和远处转移（4.0%，4/99）。像腺泡细胞癌和其他低度恶性的唾液腺肿瘤一样，MASC有时也可伴高级别（high grade，HG）转化，表现出侵袭性，预后差，易复发和转移，甚至发生与疾病相关的死亡等[4]。表1[1-24]示乳腺样分泌癌病例临床特点。

2　病理特点

MASC最大径0.3～10 cm不等，平均2.0 cm。与发生于腮腺或下颌下腺肿瘤的平均2.2 cm大小相比较，发生于口腔内的肿瘤较小，平均0.9 cm。大体检查，肿瘤切面呈实性，灰白色、棕色或黄色，有2例发生于软腭的肿瘤呈紫红色[14]。肿瘤切面可有明显的囊性成分，囊腔内是黄绿色液体。肿瘤边界尚清，无包膜，经常可见肿瘤侵犯周围唾液腺组织[25]；少数病例中可见肿瘤侵犯神经[3]，但是不常侵犯血管，淋巴结转移同样少见，几乎无坏死。

镜下见，典型的MASC肿瘤呈分叶状，有纤维间隔。肿瘤上皮排列成管状、乳头囊状、微囊或大囊状、实体型和滤泡型，同一肿瘤可有一种以上的排列方式。大多数MASC有多种细胞类型，有的肿瘤细胞的细胞质丰富，多泡或空泡状，没有AciCC特征性的酶原颗粒。有的肿瘤细胞较典型的是腺泡细胞小，核浆比增加，卵圆形嗜碱性细胞核，有嗜酸性细胞质，与闰管细胞相似[15]。有的肿瘤细胞似透明细胞或含黏液成分。管腔、微囊或大囊内充满嗜酸性均质或泡状分泌物。细胞异形性不常见，细胞核为中至低度卵圆形泡状核，核膜清晰，核仁位于中间，有丝分裂相少见，通常10个高倍视野可见0～1个有丝分裂相。除上述组织学特征外，MASC还可以呈大囊型，囊腔内有乳头状增生；或是在纤维基质和黏液化生背景下呈大小不一的囊腔；有时一些相对较小的上皮岛可呈筛孔样外观。管腔及囊内分泌物显示黏液卡红、过碘酸希夫反应强阳性。有的MASC还可伴高级别转化（high grade transformation，HGT），镜下有界限清楚的两种肿瘤细胞区域，低级别（low grade，LG）区组织细胞形态同前，HG区肿瘤细胞排列成实性或小梁状，常侵犯周围组织和神经，肿瘤细胞巢内可见大的粉刺样坏死。肿瘤细胞高度恶性，嗜碱性胞核大且多形性明显，分泌活动停止[4,15]。

细针穿刺涂片示MASC细胞丰富多样，大致表现为两种细胞及结构形态：一种是呈片状或乳头状排列的形态较为一致的细胞；另一种是分散排列的，含丰富空泡状细胞质的组织细胞样的大细胞。细胞质中也没有酶原颗粒[21]，而后者特异性地出现在腺泡细胞中。涂片中未见间质组织。

3　免疫组织化学特点

MASC的分泌物检测显示黏蛋白（mucin，MUC）1、4以及乳腺球蛋白阳性[1]。MASC上皮示广谱细胞角蛋白（cytokeratin，CK）7、8、18和19，钙结合蛋白S-100、高相对分子质量细胞角蛋白（high molecular weight cytokeratin，HMWCK）、波形蛋白（vimentin，Vim）、乳腺球蛋白、信号转导和转录激活因子（signal transduction and activator of transcription，STAT）5a强阳性，巨囊病液体蛋白（gross cystic disease fluid protein，GCDFP）15和上皮膜抗原阳性染色也很普遍。在临床诊断上，可用乳腺球蛋白表达或乳腺球蛋白和S-100共表达来作为区分MASC与AciCC和腺癌等的参考，因为这两种抗体在MASC中呈广泛的强阳性，而在AciCC和腺癌中不表达或弱表达，但免疫组织化学结果不能作为确诊的手段[21,26]；因为其他富于导管的肿瘤，如多形性低度恶性腺癌或原发于小唾液腺的低度恶性涎腺导管癌（salivary duct carcinoma，SDCA）、小管状腺癌等S-100也均呈强阳性，而乳腺球蛋白的特异性还不清楚。

肿瘤细胞示胃肠道间质瘤发现蛋白（discovered on gastrointestinal stromal tumor，DOG）1、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin，SMA）和钙调宁蛋白（calponin）阴性。肿瘤增殖抗原（Ki-67）指数较低。小部分肿瘤细胞细胞核示P63阳性[9,18,25]，也有少数尤其是乳头囊状型MASC细胞胞质P63阳性[9,20]。

表1　MASC的临床特点Tab 1 Clinical features of MASC

在有些肿瘤细胞巢或囊腔周围可见非连续性的P63阳性细胞，它们是非肿瘤性的基底层细胞[3,18]，提示MASC可能是导管上皮来源[9]。一些肿瘤局部偶见中等大小导管受累，表明MASC来源于纹管的可能性更大[9]。Mariano等[20]认为，MASC是脂质丰富的肿瘤，含有亲脂蛋白（adipophilin）或称脂肪分化相关蛋白（adipocyte differentiation-related protein，ADFP）包裹的大脂滴，亲脂蛋白作为一种脂肪分化相关蛋白分布在脂滴表面，是脂质蓄积的特异性标志物，提示MASC可能具有泌乳样分化。表2示MASC的免疫组织化学特点。

4　分子诊断

MASC存在着一种特征性的染色体易位，即12号染色体的短臂与15号染色体长臂相互易位，该易位使12号染色体短臂1区3带（12p13）的ETV6基因和位于15号染色体长臂上的2区5带（15q25）的NTRK3融合在一起，形成ETV6-NTRK3融合基因，然而这个融合基因和肿瘤的发生相关。在裸鼠体内，将这种融合基因的转录产物转移到乳腺上皮细胞可能导致肿瘤形成。ETVNTRK3融合基因还可见于先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、急性髓系白血病和乳腺的分泌性癌中[27]。MASC存在着ETV6-NTRK3融合基因，因此可以进行荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization，FISH）检测进行辅助诊断，或者通过反转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）检测ETV6-NTRK3融合基因来确诊。

RT-PCR主要是通过提取石蜡切片中的RNA作为反转录模板，用反转录酶合成cDNA，再以此cDNA为模板用正义引物TEL971（ETV6互补链5'-ACCACATCATGGTCTCTG TCTCCC-3'）和反义引物TRKC1059（NTRK3互补链5'-CAGTTCTCGC TTCAGCACGATG-3'）进行PCR扩增，因为此方法是将短而少的基因片段进行扩增，所以其较为灵敏。

目前检测ETV6-NTRK3融合基因的商品化探针为ETV6分离探针，用来检测12p13上ETV6基因的断裂。ETV6分离探针包括一个约486 kb的橙色光谱标志物探针和一个约632 kb的绿色光谱标志物探针。橙色光谱标志物探针位于端粒至ETV6基因断裂区，绿色光谱标志物探针位于着丝粒至ETV6基因断裂区。如果ETV6基因完整无易位则可在荧光显微镜下观察到橙、绿信号融合形成的黄色信号，反之则是相互分离的橙、绿信号。FISH检测中分离信号的判定以及所占百分率在确诊MASC中是非常重要的。切片至少要由两名观察者进行独立观察，每个病例观察50～100个细胞核，如果一个细胞核内只观察到单个绿色或橙色信号或者除了一个融合信号只看到单个橙色（绿色）信号，则认为ETV6基因没有分离；橙、绿信号之间的距离小于两个信号直径则认为是单个完整融合信号。

典型的基因断裂方式为一个细胞内有一个黄色融合信号以及分离的橙、绿信号。也有报道[19]表明存在更复杂的易位方式：例如一个融合信号、两个或更多的橙色信号和一个绿色信号，但这种复杂的易位方式的意义还有待研究。

在过去的报道中，判断ETV6基因是否断裂的标准尚不统一。有学者[1,8]认为，有分离信号的细胞核占总细胞核数的比例大于10%，即说明存在ETV6基因分离；有的学者[9,11,15,17,21]认为，应以12%或15%或20%为分界点。值得一提的是，在之前报道的病例中，有2例未使用FISH检测ETV6基因易位[1-2]，还有1例FISH检测不到ETV6基因易位[1]，但根据组织形态和酶标结果最后仍将这3例病例归为MASC，此种诊断方法尚存在争议；然而在乳腺的分泌性癌中，有时的确也会出现ETV6基因易位阴性[27]。

5　鉴别诊断

MASC之前都被诊断为AciCC、MEC和腺癌或囊腺癌等，由此可见，MASC与这些唾液腺肿瘤在组织细胞形态上有很多重叠，临床诊断时容易混淆。

5.1腺泡细胞癌

MASC和AciCC在形态结构上均可为微囊型、滤泡型、乳头囊状型和实体型等，AciCC的肿瘤细胞类型有闰管样细胞、空泡样细胞、非特异性腺样细胞和透明细胞，MASC的肿瘤细胞类型与其相似。先前被诊断为AciCC的肿瘤其实有很大一部分后来都被证实是MASC，包括之前诊断的腮腺区中的19%的AciCC和非腮腺区中的79%的AciCC[17]。

表2　MASC的免疫组织化学特点Tab 2 Immunohistochemical features of MASC

典型的AciCC肿瘤细胞细胞质含有嗜碱性酶原颗粒，而MASC细胞细胞质呈空泡状，没有AciCC特征性的酶原颗粒，此为两者鉴别诊断的重点；但是有些AciCC肿瘤细胞缺乏酶原颗粒，此型与MASC的鉴别诊断就比较困难，鉴别的要点之一是进行FISH检测，例如Chiosea等[3]用FISH检测17例酶原颗粒缺乏型AciCC，其中有10例检测到ETV6-NTRK3基因易位阳性而重新归类为MASC。此外，MASC免疫组织化学特点与酶原颗粒缺乏型AciCC也不同，前者表现为S-100、乳腺球蛋白、Vim强阳性，而DOG1阴性。另外病变部位和性别也可以辅助诊断，因为MASC通常好发于男性，而AciCC好发于女性。MASC较AciCC更易发生于非腮腺区[3]。

5.2黏液表皮样癌

囊状或微囊型的MASC有空泡样细胞和透明细胞，细胞质嗜酸性，局部可含黏液，免疫组织化学示HMW-CK蛋白表达，这些特点使得MASC极有可能和MEC混淆[9,18]；但是MEC有典型的黏液细胞、中间细胞、表皮样细胞[2-3,9,11]，细胞之间可见细胞间桥。MASC中虽然存在黏液细胞，但黏液细胞不呈杯状细胞样，而呈细胞质多泡状且黏液细胞并不成排内衬于囊腔和腺腔。MEC的黏液细胞像杯状细胞，通常是单泡，而且常见成排内衬于囊腔和腺腔。

除此之外，MASC表现为P63阴性和S-100广泛强阳性，与MEC不符；有超过50%的MEC存在着特征性的基因易位，形成环腺苷酸反应元件结合蛋白转录共激活因子（cyclic adenosine monophosphate response element binding-regulated transcription coactivator，CRTC）1-主导控制样蛋白（mastermind-like protein，MAML）融合基因（CRTC1-MAML2）或 CRTC3-MAML2融合基因，而MASC存在ETV6-NTRK3融合基因。

5.3涎腺导管癌

大多数时候SDCA和MASC的鉴别诊断并不难，因为SDCA细胞核异形大，肿瘤常伴有坏死。有时候SDCA也会呈现温和的细胞形态，此时和MASC的鉴别诊断难度较大。SDCA核仁明显，常见核分裂像，偶见扩张的导管样结构，其内衬上皮可见顶浆分泌，这些特点可作为鉴别诊断的依据。虽然SDCA和MASC一样乳腺球蛋白阳性，但是SDCA通常S-100阴性，雄激素强阳性，这和MASC正好相反[11]。

5.4低度恶性筛状囊腺癌

尽管低度恶性筛状囊腺癌（low grade cribriform cystadenocarcinoma，LGCCC）和MASC一样免疫组织化学示S-100强阳性，但是LGCCC肌上皮细胞标志(calponin、p63、SMA)染色见肌上皮细胞围绕囊性腔隙，MASC无此特点[9,18]。

最后应该注意的是，将肿瘤诊断为非特异性腺癌或囊腺癌之前要首先排除MASC的可能性。虽然MSAC可以通过特征性的ETV6-NTRK3基因融合确诊，但是大多数医疗机构可能没有进行这项测试的条件。基于这个原因，诊断MASC可以应用传统的免疫组织化学方法作为代替，因为在MASC肿瘤细胞中乳腺球蛋白和S-100这两种抗体表达均为广泛强阳性；然而，如果没有典型的组织细胞学特征，这两种抗体就不可以用来代替分子检测；因为，S-100在很多唾液腺肿瘤中都呈阳性，然而乳腺球蛋白对MASC的特异性业界还不十分肯定。

6　预后及治疗

MASC属于局部侵袭性的低度恶性肿瘤。在所报道的134例MASC中，只有2例发生远处转移，MASC导致死亡的有7例；当然生存信息跟随访时间的长短有关，目前报道的病例中最短的随访时间只有2个月[11]，所以MASC的预后有待更详细、更系统和更长期的研究。Chiosea等[3]发现，在ETV6-NTRK3阳性的MASC较ETV6-NTRK3阴性的AciCC有更高的淋巴转移率，在诊断时原发性MASC的T分期似乎要高于AciCC，但这些差别没有统计学意义，两者的无病生存率也没有统计学意义。发生于大唾液腺的MASC和实体型MASC较发生于口腔内的MASC和大囊型MASC侵袭性更强[9]。含有高级别成分的MASC会加速临床病程，预后差，易复发和转移，患者多在术后2～6年内死亡[4]；因为一些ETV6-NTRK3基因易位的白血病患者对酪氨酸抑制剂有反应[3-4,28]，所以对具有侵袭性的病例来说，ETV6-NTRK3易位基因是一个潜在的治疗靶点。

目前，针对MASC的治疗大致有如下几种：手术简单切除肿物、行或不行经淋巴清扫术的根治性切除、手术切除辅助放射治疗或辅助全身化学治疗等。在所有知道治疗方法的118例报道中，117例（99.2%）进行了不同程度的手术切除，28位患者（21.7%）同时做了颈淋巴结清扫术，23位患者（19.5%）接受了术后化学治疗，2例患者（1.6%）同时接受了术后放射治疗和全身化学治疗。简单的肿物切除或者部分腮腺切除术较彻底的腮腺切除术术后风险更高。术后是否进行放化疗与总体生存率似乎没有相关性[29]。在最早报道[1]的16例患者中：7例接受术后放射治疗的患者中1人因转移性疾病死亡，1人多处局部复发后死亡，3人原位复发后无病生存，2人疾病无进展；而在未接受放射治疗的9例患者中，1例失访，1例局部复发，其余7人疾病均无进展。这16例原发肿瘤的临床分期和组织学分级存在差异，无法进行比较，但仍提示放疗对改善MASC患者预后似乎帮助不大。

总之，目前对MASC的治疗和其他低度恶性唾液腺肿瘤相似，一般是施行根治性手术，再视情况选择颈淋巴结清扫术或术后放射治疗。

7　小结

MASC是一种新的唾液腺肿瘤亚型，其组织学、免疫表型和分子遗传特征与发生于乳腺的分泌性癌相似。MASC通常表现为微囊型、乳头囊状型，其细胞形态异形不明显，可见顶浆分泌。唾液腺肿瘤中和MASC最相似的肿瘤为AciCC，应注意两者的鉴别诊断。MASC缺乏嗜碱性酶原颗粒，乳腺球蛋白和S-100呈强阳性，而且有ETV6-NTRK3基因易位，这些都是鉴别诊断要点。今后仍然需要做其他的研究来弄阐明MASC的临床表现与其低度恶性的形态学表现是否相符。

[1] Skálová A, Vanecek T, Sima R, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands, containing the ETV6-NTRK3 fusion gene: a hitherto undescribed salivary gland tumor entity[J]. Am J Surg Pathol, 2010, 34(5):599-608.

[2] Levine P, Fried K, Krevitt LD, et al. Aspiration biopsy of mammary analogue secretory carcinoma of accessory parotid gland: another diagnostic dilemma in matrix-containing tumors of the salivary glands[J]. Diagn Cytopathol, 2014, 42(1):49-53.

[3] Chiosea SI, Griffith C, Assaad A, et al. Clinicopathological characterization of mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands[J]. Histopathology, 2012, 61(3):387-394.

[4] Skálová A, Vanecek T, Majewska H, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands with high-grade transformation: report of 3 cases with the ETV6-NTRK3 gene fusion and analysis of TP53, β-catenin, EGFR, and CCND1 genes[J]. Am J Surg Pathol, 2014, 38(1):23-33.

[5] Woo J, Seethala RR, Sirintrapun SJ. Mammary analogue secretory carcinoma of the parotid gland as a secondary malignancy in a childhood survivor of atypical teratoid rhabdoid tumor[J]. Head Neck Pathol, 2014, 8(2):194-197.

[6] Rastatter JC, Jatana KR, Jennings LJ, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of the parotid gland in a pediatric patient[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2012, 146(3):514-515.

[7] Petersson F, Lian D, Chau YP, et al. Mammary analogue secretory carcinoma: the first submandibular case reported including findings on fine needle aspiration cytology[J]. Head Neck Pathol, 2012, 6 (1):135-139.

[8] Ito S, Ishida E, Skalova A, et al. Case report of mammary analog secretory carcinoma of the parotid gland[J]. Pathol Int, 2012, 62(2):149-152.

[9] Connor A, Perez-Ordoñez B, Shago M, et al. Mammary analog secretory carcinoma of salivary gland origin with the ETV6 gene rearrangement by FISH: expanded morphologic and immunohistochemical spectrum of a recently described entity[J]. Am J Surg Pathol, 2012, 36(1):27-34.

[10] Higuchi K, Urano M, Takahashi RH, et al. Cytological features of mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland: fine-needle aspiration of seven cases[J]. Diagn Cytopathol, 2014, 42(10):846-855.

[11] Griffith CC, Stelow EB, Saqi A, et al. The cytological features of mammary analogue secretory carcinoma: a series of 6 molecularly confirmed cases[J]. Cancer Cytopathol, 2013, 121(5):234-241.

[12] Kratochvil FJ 3rd, Stewart JC, Moore SR. Mammary analog secretory carcinoma of salivary glands: a report of 2 cases in the lips[J]. Oral Surg Oral MedOral Pathol Oral Radiol, 2012, 114(5):630-635.

[13] Pisharodi L. Mammary analog secretory carcinoma of salivary gland: cytologic diagnosis and differential diagnosis of an unreported entity[J]. Diagn Cytopathol, 2013, 41(3):239-241.

[14] Cooper D, Burkey B, Chute D, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of the soft palate: a report of two cases[J]. Int J Otolaryngol Head Neck Surg, 2013, 2(5):174-178.

[15] Jung MJ, Song JS, Kim SY, et al. Finding and characterizing mammary analogue secretory carcinoma of the salivary gland[J]. Korean J Pathol, 2013, 47(1):36-43.

[16] Hwang MJ, Wu PR, Chen CM, et al. A rare malignancy of the parotid gland in a 13-year-old Taiwanese boy: case report of a mammary analogue secretory carcinoma of the salivary gland with molecular study[J]. Med Mol Morphol, 2014, 47(1): 57-61.

[17] Bishop JA, Yonescu R, Batista D, et al. Most nonparotid ‘acinic cell carcinomas' represent mammary analog secretory carcinomas[J]. Am J Surg Pathol, 2013, 37(7):1053-1057.

[18] Laco J, Švajdler M Jr, Andrejs J, et al. Mammary analog secretory carcinoma of salivary glands: a report of 2 cases with expression of basal/myoepithelial markers (calponin, CD10 and p63 protein)[J]. Pathol Res Pract, 2013, 209(3):167-172.

[19] Williams L, Chiosea SI. Mammary analogue secretory carcinoma mimicking salivary adenoma[J]. Head Neck Pathol, 2013, 7(4):316-319.

[20] Mariano FV, dos Santos HT, Azañero WD, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands is a lipid-rich tumour, and adipophilin can be valuable in its identification[J]. Histopathology, 2013, 63(4):558-567.

[21] Bishop JA, Yonescu R, Batista DA, et al. Cytopathologic features of mammary analogue secretory carcinoma[J]. Cancer Cytopathol, 2013, 121(5):228-233.

[22] Takeda M, Kasai T, Morita K, et al. Cytopathological features of mammary analogue secretory carcinoma-Review of literature[J]. Diagn Cytopathol, 2015, 43 (2):131-137.

[23] Sethi R, Kozin E, Remenschneider A, et al. Mammary analogue secretory carcinoma: update on a new diagnosis of salivary gland malignancy[J]. Laryngoscope, 2014, 124(1):188-195.

[24] Fehr A, Löning T, Stenman G. Mammary analogue secretory carcinoma of the salivary glands with ETV6-NTRK3 gene fusion[J]. Am J Surg Pathol, 2011, 35(10):1600-1602.

[25] Skalova A. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland origin: an update and expanded morphologic and immunohistochemical spectrum of recently described entity[J]. Head Neck Pathol, 2013, 7(Suppl 1):S30-S36.

[26] Patel KR, Solomon IH, El-Mofty SK, et al. Mammaglobin and S-100 immunoreactivity in salivary gland carcinomas other than mammary analogue secretory carcinoma[J]. Hum Pathol, 2013, 44(11):2501-2508.

[27] Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, et al. Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma [J]. Cancer Cell, 2002, 2(5):367-376.

[28] Walz C, Erben P, Ritter M, et al. Response of ETV6-FLT3-positive myeloid/lymphoid neoplasm with eosinophilia to inhibitors of FMS-like tyrosine kinase 3[J]. Blood, 2011, 118(8):2239-2242.

[29] Chiosea SI, Griffith C, Assaad A, et al. The profile of acinic cell carcinoma after recognition of mammary analog secretory carcinoma[J]. Am J Surg Pathol, 2012, 36(3):343-350.

（本文采编 王晴）

Research progress on mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland

Sun Jingjing, Li Jiang.
(Dept. of Oral Pathology, The Ninth People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai 200011, China)

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China(81372910) and the Specialized Research Fund for the Doctoral Program of HigherEducation(20120073110085).

Mammary analogue secretory carcinoma(MASC) is a salivary gland tumor that harbors the specific E-twenty six variant gene 6-nerve nutrition tyrosine receptor kinase 3 translocation which resembles secretory carcinoma of the breast. MASC exhibits morphological features similar to other salivary gland tumors and is thus often pathologically diagnosed as acinic cell carcinoma and mucoepidermoid carcinoma. This paper reviews the clinical manifestations, pathological features, molecular characteristics, differential diagnosis, prognosis, and treatment of MASC.

secretory breast carcinoma； mammary analogue secretory carcinoma； E-twenty six variant gene 6-nerve nutrition tyrosine receptor kinase 3 fusion gene； acinic cell carcinoma； mammaglobin

R 781.7

A [doi] 10.7518/gjkq.2016.06.014

2015-08-20；

2016-06-02

国家自然科学基金（81372910）；高等学校博士学科点专项科研基金（20120073110085）

孙晶晶，硕士，Email：421214938@qq.com

李江，主任医师，博士，Email：lijiang182000@yahoo.com