黄体酮不同给药方案对围绝经期妇女子宫内膜孕激素的影响

王 刚，王 韦，李 萍，董 娟

(山东大学附属省立医院妇产科，山东 济南 250022)

黄体酮不同给药方案对围绝经期妇女子宫内膜孕激素的影响

王 刚，王 韦，李 萍，董 娟

(山东大学附属省立医院妇产科，山东 济南 250022)

目的 比较围绝经期月经异常妇女阴道凝胶给药与肌内注射黄体酮的黄体支持效果，为提高黄体支持的安全性与有效性提供思路。方法 选取2015年1月至2017年1月山东大学附属省立医院进行黄体酮给药的79名围绝经期月经异常妇女患者为研究对象，按照随机数表法将所有患者分为肌内注射组与阴道凝胶给药组，肌内注射组患者每日肌内注射黄体酮油剂，阴道给药组患者每日阴道用黄体酮阴道缓释凝胶。利用电化学发光法与放射免疫测定法对所有患者给药后的血中孕激素以及子宫内膜孕激素水平进行测定并比较，比较两组患者的不良反应发生情况。结果 阴道凝胶给药组患者给药后子宫内膜孕激素水平为(11.15±11.45)nmol/L，明显高于肌内注射组患者给药后子宫内膜孕激素水平(2.55±1.89)nmol/L，差异具有统计学意义(t=3.789，P<0.05)，而两组患者给药后血中孕激素水平无显著性差异(t=0.586，P>0.05)。阴道凝胶给药组共有4名患者发生不良反应，发生率为10.00%，明显低于肌内注射组的23.08%(9/40)，差异具有统计学意义(χ2=6.759，P<0.05)。结论 绝经妇女阴道凝胶给药黄体酮的子宫内膜孕激素水平更高且用药后较少出现不良反应，值得临床推广应用。

黄体酮；肌内注射；阴道凝胶给药；子宫内膜

围绝经期女性因卵巢功能衰退对垂体促性腺激素的反应性低下，导致子宫内膜受单一雌激素刺激而发生雌激素突破性出血。临床表现为月经无周期， 间隔时长时短，经量增多或减少[1]。治疗原则是止血、减少经量、防止子宫内膜病变。孕激素对于有子宫的围绝经期女性起到转化子宫内膜的作用，目前常用的孕激素给药途径有口服、肌肉注射、阴道给药、宫内孕激素缓释系统(如曼月乐)等[2-3]，临床应用黄体酮进行黄体支持的具体方案及剂量并没有达成统一的标准。肌内注射黄体酮在我国的应用较早，因其价格便宜、妊娠率稳定等特点，广泛的被大众所接受。但肌内注射时患者比较痛苦，且很有可能发生过敏、以及严重的局部变态反应等。近年来微粒化技术不断发展, 阴道凝胶给药途径的生物利用度得到很大提升，黄体酮阴道缓释凝胶不仅制备与用药方便, 患者的耐受性也更好[4]。但一直以来有关阴道凝胶给药与肌内注射黄体酮的黄体支持效果的文献报道都较少，因此本文对两种给药方案的效果进行对比，旨在为提高黄体支持的安全性与有效性提供思路。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2015年1月至2017年1月山东大学附属省立医院妇产科进行黄体酮给药的79名围绝经期月经异常妇女患者为研究对象，年龄41～46岁，平均年龄43.24±6.59岁，本研究已获医院伦理委员会批准。纳入标准：①所有患者年龄小于60岁；②所有患者停经时间超过2个月；在接受我院黄体支持前1个月未使用其他类型的黄体酮制剂进行黄体支持；患者及家属对本次研究均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：①患有心脏、肝、肾等重要脏器合并性疾病的患者；②患有恶性肿瘤和自身免疫性疾病的患者；③患有阴道传染性疾病或者激素治疗禁忌症的患者。

1.2方法

按照随机数表法将所有患者分为肌内注射组(39例)与阴道凝胶给药组(40例)。肌内注射组患者：黄体酮油剂(20mg/支)，肌内注射，每日1次，每次1支；阴道凝胶给药组：黄体酮阴道缓释凝胶，每天阴道用药1枚(90 mg)，所有患者连续用药12天。分别在给药前、给药结束后5～7天测定血中孕激素及子宫内膜孕激素水平。采用电化学发光法测定血中孕激素水平，内膜组织孕激素水平的测定方法为：由具有丰富临床经验的大夫取自子宫体后壁或子宫底部内膜，液氮低温保存待测，采用放射免疫测定(radioimmunoassay，RIA)测定子宫内膜孕激素水平，并比较两组患者药物的不良反应发生情况。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组患者基线资料比较

两组患者基线资料比较均无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2两组患者给药后血中孕激素及子宫内膜孕激素水平比较

阴道凝胶给药组患者给药后子宫内膜孕激素水平为(11.15±11.45)nmol/L，明显高于肌内注射组患者给药后子宫内膜孕激素水平(2.55±1.89)nmol/L，差异具有统计学意义(P<0.05)，而两组患者给药后血中孕激素水平无显著差异(P>0.05)，见表2。

2.3两组患者给药后不良反应情况比较

两组患者给药后不良反应比较结果显示，阴道凝胶给药组共有4名患者发生不良反应，发生率为10.00%，明显低于肌内注射组的23.08%(9/40)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者给药后血中孕激素及子宫内膜孕激素水平比较

表3 两组患者给药后不良反应比较[n(%)]

3讨论

3.1黄体酮不同给药途径的特点

围绝经期女性以月经紊乱为特点，多数表现为无排卵，需要定期用孕激素撤退性出血以保护子宫内膜[5]。目前孕激素的给药方法包括口服、肌内注射及阴道给药，口服给药由于存在肝脏首过代谢作用，且代谢产物的增多可产生明头晕、嗜睡等中枢神经系统症状。此外，口服用药对肝功有一定的影响。肌内注射黄体酮可以在较短的时间内达到较高的血药浓度，给药后8h内患者的需要浓度即可以达到峰值,不仅在注射后能够很快被机体吸收、疗效肯定，且价格便宜，因而被广大的患者所接受[6]。但肌注黄体酮注射液为油性制剂，容易引起注射局部红肿硬结、纤维组织增生，甚至人工性脂膜炎等不良反应。

黄体酮阴道缓释凝胶借助于机体阴道黏膜上皮细胞良好的吸收作用，利用子宫首过效应，延长了黄体酮的吸收时间，使得黄体酮在子宫内膜的吸收更加的有效且稳定。研究表明，患者间阴道凝胶给药黄体酮的吸收差异性较小，患者可以自行完成给药，且每日只需用药1次，给药更加简单、方便。此外，本研究结果发现，阴道凝胶给药组共有4名患者发生不良反应，发生率为10.00%，明显低于肌内注射组(23.08%)(P<0.05)。

3.2黄体酮阴道缓释凝胶对体内孕激素的影响

本研究分别使用电化学发光法与放射免疫测定法测定并比较了两组患者给药后血中孕激素及子宫内膜孕激素水平，结果显示阴道凝胶给药组患者给药后子宫内膜孕激素水平明显高于肌内注射组患者(P<0.05)，而两组患者给药后血中孕激素水平无显著性差异(P>0.05)提示阴道凝胶给药组的子宫内膜孕激素吸收程度更高，这与国外学者的研究结果基本一致[7]。虽然本研究结果显示两组患者血中孕激素水平给药后比较无显著性差异(P>0.05)，但由于本研究采取的样本量较小，且用药方式单一，为进一步的探讨阴道凝胶给药与肌内注射黄体酮对患者血中孕激素水平的影响，应选取更大的样本量，且将不同剂量的黄体酮阴道凝胶给药与肌内注射给药后的血中孕激素水平进行比较，才能更准确的判断两种不同给药方案的血中孕激素疗效。

综上所述，绝经妇女阴道凝胶给药黄体酮的子宫内膜孕激素水平更高且用药后较少出现不良反应，值得临床推广应用，有关阴道凝胶给药与肌内注射黄体酮对患者血中孕激素水平的影响，仍需进行进一步的研究。

[1]贾冬梅.围绝经期功能失调性子宫出血治疗中应用孕激素的疗效评价[J/OL].实用妇科内分泌杂志(电子版), 2015,2(1):17-19.

[2]Gopimohan R, Chandran A, Jacob J,etal. A clinical study assessing the efficacy of a new variant of the levonorgestrel intrauterine system for abnormal uterine bleeding[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2015,129(2):114-117.

[3]Behnamfar F, Ghahiri A, Tavakoli M. Levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena) in compare to medroxyprogesterone acetate as a therapy for endometrial hyperplasia[J]. J Res Med Sci, 2014,19(8):686-690.

[4]赵敏,郑文捷,李晓东，等.黄体酮注射液与阴道缓释凝胶对实施体外受精与胚胎移植技术孕妇妊娠结局的影响比较:Meta分析[J].福建医科大学学报,2017,51(1):61-67.

[5]Nebgen D R, Rhodes H E, Hartman C,etal.Abnormal uterine bleeding as the presenting symptom of hematologic cancer[J].Obstet Gynecol,2016,128(2):357-363.

[6]俞奇,林霞,孙广范,等.妊娠早期妇女的性激素水平与先兆流产的相关性分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(3):531-533.

[7]Almomen A, Cho S, Yang C H,etal. Thermosensitive progesterone hydrogel: a safe and effective new formulation for vaginal application[J].Pharm Res,2015,32(7):2266-2279.

[专业责任编辑：吕淑兰]

Effects of different dosage regimen of progesterone on endometrial progesterone on perimenopausal women

WANG Gang, WANG Wei, LI Ping, DONG Juan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,ShandongJinan250002,China)

Objective To compare the effects of intramuscular injection and vaginal gel administration of progesterone on perimenopausal women with abnormal menstruation so as to provide some ideas for improving the safety and effectiveness of corpus luteum support. Methods Seventy-nine perimenopausal women with abnormal menstruation provided with progesterone from January 2015 to January 2017 were selected in study. All patients were divided into intramuscular injection group and vaginal gel administration group according to random number table method. Patients in the intramuscular injection group were given intramuscular injection of progesterone oil every day, and patients in the vaginal gel administration group were given vaginal administration of progesterone vaginal sustained release gel every day. The progesterone levels of blood and endometrium were measured and compared by electrochemiluminescence method and radioimmunoassay after treated. The incidence of adverse events in two groups was compared. Results Endometrial progesterone level of patients in vaginal gel administration group was 11.15±11.45nmol/L, which was significantly higher than that in intramuscular injection group (2.55±1.89nmol/L) with statistical significance (t=3.789,P<0.05). There was no significant difference in serum progesterone level after therapy between two groups (t=0.586,P>0.05). A total of 4 patients in vaginal gel administration group had adverse reactions, with an incidence rate of 10.00%, which was significantly lower than that in intramuscular injection group (23.08%, 9/40) (χ2=6.759,P<0.05). Conclusion Level of endometrial progesterone is higher by vaginal gel administration of progesterone with less adverse reactions after treatment, which is worthy of clinical application.

progesterone; intramuscular injection; vaginal gel administration; endometrium

2017-07-03

王 刚(1979—)，男,主治医师，硕士，主要从事妇产科临床工作。

董 娟，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.019

R711.7

A

1673-5293(2017)08-0948-03